复方氟尿嘧啶注射液

本品为复方制剂，其组分为氟尿嘧啶，人参多糖。

本品为乳白色或淡黄色的混悬液体。放置后若分层，经振摇后仍应呈均匀的混悬液。

本品适用于消化道癌症（结肠癌、直肠癌、胃癌）、乳腺癌、原发性肝癌等癌症的治疗。

静脉滴注。

1、起始量80mg/日，随后逐渐增大剂量，最大量一般不超过160mg/日，加入生理盐水500ml中静脉滴注，滴速每分钟不超过60滴，每日1次。一次疗程总量按氟尿嘧啶计算为3至4g，一个疗程结束后休息1至2周，继续第二个疗程。

2、手术病人：术后2周开始维持给药，120至160mg/次。每周2次。

3、根据药动学研究表明：10ml：250mg氟尿嘧啶注射液与10ml：40mg的复方氟尿嘧啶注射液在肿瘤组织中氟尿嘧啶剂量等当。(脂质体的靶向浓集作用)

每10ml内含氟尿嘧啶40mg，人参多糖40mg。

遮光，密闭，在凉暗处（避光并不超过20℃）保存。

国家食品药品监督管理局国家药品标准WS-10001-（HD-0635）-2002。

1、恶心、食欲减退或呕吐，一般剂量多不严重，偶见口腔黏膜炎或溃疡，腹部不适或腹泻。周围血白细胞减少常见（大多在疗程开始后，2至3周内达最低点，约在3至4周后恢复正常），血小板减少罕见。极少见咳嗽、气急或小脑共济失调等。

2、长期应用可导致神经系统毒性。

3、偶见用药后心肌缺血，可出现心绞痛和心电图的变化。

1、当伴发水痘或带状疱疹时禁用。

2、妇女妊娠初期3个月内禁用。

曾报道多种药物可在生物化学上影响氟尿嘧啶的抗癌作用或毒性，常见的药物包括甲氨级吟、甲硝唑及四氢叶酸。与甲氨蝶吟合用，应先给甲氨坡呐4-6小时后再给予氟尿嘧啶，否则会减效。先给予四氢叶酸，再用氟尿嘧啶可增加其疗效，本品能生成神经毒性代谢产物一氟代柠檬酸而致脑瘫，故不能做翰内注射，别嗓醇可以减低氟尿嘧啶所引起的骨髓抑制。

1、本品在动物实验中有致畸和致癌性，但在人类，其致突变、致畸和致癌性均明显低于氮芥类或其他细胞毒性药物，长期应用复方氟尿嘧啶注射液导致第二个原发恶性肿瘤的危险性比氮芥等烷化剂为小。

2、除单用复方氟尿嘧啶注射液较小剂量作放射增敏剂外，一般不宜和放射治疗同用。

3、开始治疗前及疗程中应定期检查周围血象。

4、有下列情况者慎用：

（1）肝功能明显异常。

（2）周围血白细胞计数低于3500/mm³、血小板低于5万/mm³者。

（3）感染、出血（包括皮下和胃肠道）或发热超过38℃者。

（4）明显胃肠道梗阻。

（5）脱水或（和）酸碱、电解质平衡失调者。

5、老年患者慎用氟尿嘧啶，年龄在70岁以上及女性患者，曾报道对氟尿嘧啶为基础的化疗有个别的严重毒性危险因素。密切监测和保护脏器功能是必要的。

6、用复方氟尿嘧啶注射液时不宜饮酒或同用阿司匹林类药物，以减少消化道出血的可能。

7、本品不可直接静脉注射。

8、孕妇及哺乳期妇女用药：妇女妊娠初期3个月内禁用，应用本品期间禁止哺乳。

9、儿童用药：尚不明确。

10、老年用药：尚不明确。

11、药物过量：尚不明确。

1、取本品，加等量水稀释作为供试品溶液；另取人参多糖20mg，加水10ml使溶解，作为对照品溶液。照薄层色谱法（中国药典2000年版二部附录VB）试验，吸取上述两种溶液各5ml，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇（3：2）为展开剂，展开后，晾干，喷以酚-硫酸试液（取苯酚3g加硫酸5ml，用乙醇稀释成100ml），在110℃干燥10-15分钟，供试品所显主斑点的颜色与位置应与对照品溶液的主斑点相同。

2、取含量测定项下的溶液，在230-350nm区间绘制一阶导数光谱，供试品与氟尿嘧啶对照品的图谱应一致。

3、取本品1ml，用等量的甘油溶液（1-2）稀释摇匀，取1滴，置载玻片上，盖上盖玻片，于15×40倍显微镜下观察，可见到大量呈双同心球状的脂质体小球。

1、pH值：应为6.0-8.0（中国药典2000年版二部附录VIH）。

2、乳粒：取本品2ml，置试管中，加甘油溶液（1-2）4ml，摇匀，取1滴，置载玻片上，盖上盖玻片，立即在15×40倍显微镜下检查两张涂片，每张均自盖玻片的一边端向另一边端移动，共检查20个视野，乳粒应均匀，无凝聚现象，并不得检出直径超过15mm的乳粒；如发现有超出15mm者，复测一次应符合规定。

3、异常毒性：精密量取本品2ml，加生理盐水稀释至25ml，依法检查（中国药典2000年版二部附录XIC），按静脉注射法给药应符合规定。

4、包封率：精密量取本品10ml，置离心管中，控制温度在10℃±2℃，以每分钟18000转的转速，离心15分钟，小心吸取脂质体层，置10ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml，置50ml量瓶中，用甲醇-水（1：5）的溶液稀释至刻度，摇匀，照含量测定项下的色谱条件进行测定，取10ml注入液相色谱仪，记录色谱图，量取峰面积为A；同时精密量取本品1ml置50ml量瓶中，按上述方法自“用甲醇-水（1：5）的溶液稀释至刻度”起，同法操作，量取峰面积为B，按下式计算，包封率不得低于40%。包封率=100%

5、热原：精密量取本品10ml，加生理盐水稀释至100ml，摇匀，依法检查（中国药典2000年版二部附录XID）。剂量按家兔体重每1kg缓缓注射10ml，应符合规定。

6、其他：除澄明度不检查外，应符合注射剂项下有关的各项规定（中国药典2000年版二部附录IB）。

照高效液相色谱法（中国药典2000年版二部附录VD）测定。

1、色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水-三乙胺（16：84：0.2）为流动相，用80%磷酸溶液调节pH值至4.0；检测波长为266nm。理论板数按氟尿嘧啶峰计算应不低于1000。

2、测定法：精密量取本品5ml，置100ml量瓶中，加甲醇5ml，用pH值为5.8的磷酸盐缓冲液稀释至刻度，摇匀，精密量取25ml，置100ml量瓶中，用水稀释至刻度，取10ml注入液相色谱仪，记录色谱图，量取峰面积；另取经105℃干燥至恒重的氟尿嘧啶对照品适量，同法测定，计算，即得。

3、本品为氟尿嘧啶、人参多糖等制成的灭菌混悬型溶液。含氟尿嘧啶（C₄H₃FN₂O₂）应为标示量的90.0%-110.0%。