克霉唑倍他米松乳膏

本品为复方制剂，其组份为克霉唑，二丙酸倍他米松。

本品为白色乳膏。

本品适用于红色毛癣菌、须发癣毛癣菌、絮状表皮菌及犬小孢子菌所引起的手、足癣和体、股癣，也可用于由白色念珠菌引起的皮肤念珠菌病。

外用，将本品适量均匀地涂于患处及周围皮肤，并温和地搓揉，每日早晚各一次，对于体股癣治疗时间不超过2周，手、足癣治疗时间不超过4周。每周使用总量不得超过45g。

5g：克霉唑50mg与二丙酸倍他米松3.215mg（以倍他米松计2.5mg）。

密闭，在25℃以下保存。

中国药典2010年版二部。

1、在国外完成的本品临床试验中，有1.9%的患者出现感觉不适的症状，其中皮疹、浮肿和继发性感染的患者各为1%。

2、局部使用皮质激素的局部不良反应已见报道，若封包治疗可增加发生的频率。按发生率由高到低的顺序如下：瘙痒、刺激、干燥、毛襄炎、多毛症、痤疮样皮疹、色素沉着、口周皮炎、过敏性接触皮炎、皮肤浸渍、继发性感染、皮肤萎缩、嗅纹和栗粒疹。

3、当局部使用皮质激素有全身吸收时，可产生可逆性下丘脑垂体-肾上腺（HPA）轴抑制，某些患者有柯兴氏综合症、高血糖和糖尿的表现。

4、使用克霉唑的不良反应报道如下：红斑、刺痒、起泡、脱屑、浮肿、瘙痒、荨麻症和皮肤大面积刺激症状。

5、儿童使用本品的不良反应报道包括：生长迟缓、良性颅内高压、柯兴氏综合症（HPA轴抑制）和局部皮肤反应，包括皮肤萎缩。

对本品中的所有组份或对皮质类固醇药物或咪唑类药物过敏者禁用。

如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。

1、体、股癣患者使用本品1周后，手、足癣患者使用2周后症状未见改善，应告知医师并重新诊断。

2、应在医生指导下使用药物，使用周期不要超过处方规定的时间。即使症状得到缓解，也应按处方治疗周期用药。本品不推荐持续使用4周以上。

3、在没有咨询医师前，不要将其他含皮质激素的产品与本品一起同使用。

4、本品使用时不得采用封包方式。

5、使用时如发生刺激或过敏反应，应停止使用本品并进行适当的治疗。

6、如同时伴有细菌感染，应同时使用抗生素，如没有出现预期的疗效，应停止使用本品，直到细菌感染被充分控制。如使用无效，应进行微生物检验，在进行其它抗菌治疗前确诊病情。

7、局部使用皮质激素药物，也可出现全身使用所致的不良反应，包括肾上腺（HPA）抑制、柯兴氏综合症、高血糖、糖尿等。长期或大面积使用本品会增加药物的全身吸收，应定期检测肾上腺抑制情况，一旦出现以上征兆，应停止用药或以活性较低的其它皮质激素类药物替代。停药后肾上腺功能会迅速恢复，偶有反跳现象，应注意皮质激素的全身补充。

8、本品应用于腹股沟时，只能用药两周，且使用本品的量要少，患者应穿适宜宽松服装，使用两周后，症状未得到患者，应通知医师。

9、孕妇及哺乳期妇女用药：本品尚缺乏孕妇使用的安全性研究资料。孕妇使用本品需考虑用药的利弊。如必须使用本品，则要求不要长期或大面积使用本品。尚不明确局部使用皮质激素是否增加全身吸收并从乳汁中排出的可检测量，如哺乳期妇女使用本品，应停止用药或停止喂乳。

10、儿童用药：由于儿童体表面积相对较大，容易增加药物的全身吸收，使用本品时对肾上腺皮质激素抑制及外源性皮质激素药物的敏感性大于成年人。已有报道儿童局部应用皮质类固醇药物时出现丘脑-垂体-肾上腺（HPA）功能抑制、柯兴氏综合症、线性生长抑制、体重增加延缓和颅内高压等不良反应。肾上腺抑制表现为血浆肾上腺素水平低下，ACTH应激反应消失，颅内高压表现为前额突出、头痛和双侧性视乳头水肿。

11、老年用药：目前尚缺乏本品用于65岁以上的老年患者的临床试验数据，但在上市后65岁以上患者使用本品的不良反应报告有：皮肤萎缩和少数皮肤渍疡。因此，老年患者在使用这些含皮质激素的局部产品治疗皮肤病时应引起注意。

12、药物过量：如每周总用量不超过45g，且用药时间不超过规定的治疗周期，则不易发生药物过量，如过量或长期局部使用皮质激素药物可生脑垂体-肾上腺（HPA）功能抑制、继发性肾腺素不足肾上腺皮质机能亢进，包括柯兴氏综合症等。可适当进行对症治疗，急性肾上腺机能亢进症状一般是可逆的，保持电解质平衡，考虑到慢性毒性，应该缓慢撤药。

在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液两主峰的保留时间应与对照品溶液中相应两主峰的保留时间一致。

1、二苯基-（2-氯苯基）甲醇：取本品适量（相当于克霉唑10mg），精密称定，置50ml量瓶中，加甲醇28ml，置50°C水浴中加热，时时振摇使溶解，然后取出强烈振摇5分钟，加水12ml，摇匀，放冷，用70%甲醇稀释至刻度，摇匀，滤膜滤过，取续滤液作为供试品溶液；另取克霉唑杂质I对照品，精密称定，加70%甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中含4μg的溶液，作为对照品溶液。除检测波长为215nm外，照含量测定项下的色谱条件，精密量取对照品溶液与供试品溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，供试品溶液色谱图中如有与克霉唑杂质I峰保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，不得过克霉唑标示量的2.0%。

2、其他：应符合乳膏剂项下有关的各项规定（通则0109）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

1、色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇0.05mol/L磷酸二氢钾溶液（70：30）（用10%磷酸调节pH值至5.7-5.8）为流动相；检测波长为240nm。理论板数按克霉唑峰计算不低于4000，克霉唑峰、二丙酸倍他米松峰、克霉唑杂质I峰和其他杂质峰之间的分离度均应符合要求。

2、测定法：取本品适量（约相当于克霉唑10mg），置50ml量瓶中，加70%甲醇适量，置50℃水浴中加热，时时振摇使两主成分溶解，然后取出强烈振摇5分钟，摇匀，放冷，用70%甲醇稀释至刻度，摇匀，置冰浴中冷却2小时，滤膜滤过，取放置至室温的续滤液作为供试品溶液，精密量取50μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取克霉唑对照品与二丙酸倍他米松对照品各适量，加70%甲醇溶解并定量制成每1ml中约含克霉唑0.2mg与二丙酸倍他米松10μg的溶液，同法测定，按外标法以峰面积计算，即得。