知柏地黄丸（水蜜丸）

知母、黄柏、熟地黄、山茱萸（制）、牡丹皮、山药、茯苓、泽泻。

本品为棕黑色的水蜜丸；味甜而带酸苦。

本品用于阴虚火旺，潮热盗汗，口干咽痛，耳鸣遗精，小便短赤。

口服。水蜜丸一次30粒（6g），一日2次。

每100粒重20g。

密封。

中国药典2015年版一部。

尚不明确。

尚不明确。

如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。

1、忌不易消化食物。

2、感冒发热病人不宜服用。

3、有高血压、心脏病、肝病、糖尿病、肾病等慢性病严重者应在医师指导下服用。

4、儿童、孕妇、哺乳期妇女应在医师指导下服用。

5、服药4周症状无缓解，应去医院就诊。

6、对本品过敏者禁用，过敏体质者慎用。

7、本品性状发生改变时禁止使用。

8、儿童必须在成人监护下使用。

9、请将本品放在儿童不能接触的地方。

10、如正在使用其他药品，使用本品前请咨询医师或药师。

1、郑怜玉，杨文庆，李淑闽通过知柏地黄丸治疗对部分性性早熟转为中枢性性早熟比率的影响，得出结论知柏地黄丸治疗部分性性早熟儿童疗效确切，能够降低中枢性性早熟发生率。（中国医药指南，2019，17(19):1-2.）

2、王彦敏，高毅，李敏通过知柏地黄丸用于糖尿病性牙周炎治疗的观察，得出结论牙周基础治疗以及甲硝唑联合知柏地黄丸治疗糖尿病性牙周炎的疗效确切，可有效改善牙周症状，有效刺激成骨，用药安全，值得推广应用。（中医临床研究，2019，11(13):93-94.）

3、黎志清，何清湖，宾东华知柏地黄丸治疗肾阴亏损型精液不液化的临床观察，得出结论知柏地黄丸治疗精液不液化疗效确切，值得临床推广应用。（湖南中医药大学学报，2019，39(01):73-76.）

应符合丸剂项下有关的各项规定（通则0108）。

1、山茱萸：照高效液相色谱法（通则0512）测定。

（1）色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以四氢呋喃-甲醇-乙腈-0.05%磷酸溶液（1：4：8：87）为流动相；柱温为40℃；检测波长为236nm。理论板数按马钱苷峰计算应不低于4000。

（2）对照品溶液的制备：取马钱苷对照品适量，精密称定，加50%甲醇制成每1ml含40μg的溶液，即得。

（3）供试品溶液的制备：取本品水蜜丸，研碎，取0.7g，精密称定；或取小蜜丸或重量差异项下的大蜜丸，剪碎，混匀，取约1g精密称定。置具塞锥形瓶中，精密加入50%甲醇25ml，密塞，称定重量，超声处理（功率250W，频率33kHz）15分钟，加热回流1小时，放冷，再称定重量，用50%甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液10ml，加在中性氧化铝柱（100-200目，4g，内径为1cm）上，用40%甲醇50ml洗脱，收集流出液与洗脱液，蒸干，残渣用50%甲醇溶解，并转移至5ml量瓶中，加50%甲醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。

（4）测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

（5）本品含山茱萸以马钱苷（C₁₇H₂₆O₁₀）计，水蜜丸每1g不得少于0.53mg；小蜜丸每1g不得少于0.40mg；大蜜丸每丸不得少于3.6mg。

2、牡丹皮：照高效液相色谱法（通则0512）测定。

（1）色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水（70：30）为流动相；检测波长为274nm，理论板数按丹皮酚峰计算应不低于3500。

（2）对照品溶液的制备：取丹皮酚对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含15μg的溶液，即得。

（3）供试品溶液的制备：取本品水蜜丸，研碎，取0.4g，精密称定；或取小蜜丸或重量差异项下的大蜜丸，剪碎，混匀，取0.5g，精密称定。置具塞锥形瓶中，精密加入50%甲醇50ml，密塞，称定重量，超声处理（功率250W，频率33kHz）45分钟，放冷，再称定重量，用50%甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。

（4）测定法：分别精密吸取对照品溶液10μl与供试品溶液20μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

（5）本品含牡丹皮以丹皮酚（C₉H₁₀O₃）计，水蜜丸每1g不得少于0.80mg；小蜜丸每1g不得少于0.55mg；大蜜丸每丸不得少于5.0mg。