注射用艾司奥美拉唑钠

本品主要组成成份为艾司奥美拉唑钠。

本品为白色或类白色的块状物或粉末。

本品为质子泵抑制剂。作为当口服疗法不适用时，胃食管反流病的替代疗法。本品通常应短期用药（超过7天），一旦可能，就应转为口服治疗。

1、对于不能口服用药的患者，推荐每日1次注射本品20～40mg。反流性食管炎  患者应使用40mg，每日1次；对于反流疾病的症状治疗应使用20mg，每日1次。

2、给药方法：

（1）注射用药：40mg和20mg配制的溶液均应在至少3分钟以上的时间内静脉注射。 

（2）滴注用药：40mg和20mg配制的溶液均应在10-30分钟的时间内静脉滴注。 

3、使用指导：注射液的制备是通过加入5ml的0.9%氯化钠溶液至本品小瓶中供静脉使用。滴注液的制备是通过将本品1支溶解至0.9%氯化钠溶液100ml，供静脉使用。配制后的注射用或滴注用液体均是无色至极微黄色的澄清溶液，应在12小时内使用，保存在30℃以下。从微生物学的角度考虑最好立即使用。 

4、配伍禁忌：配制溶液的降解对pH值的依赖性很强，因此药品必须按照使用指导应用。本品只能溶于0.9%氯化钠中供静脉使用。配制的溶液不应与其他药物混合或在同一输液装置中合用。

40mg（C₁₇H₁₉N₃O₃S计）。

遮光，密闭保存。

中国药典2015年版二部。

在艾司奥美拉唑口服或静脉给药的临床试验以及口服给药的上市后研究中，已确定或怀疑有下列不良反应。这些反应按照发生频率分为以下几类（常见＞1%，＜10%；偶见＞0.1%，＜1%；罕见＞0.01%，＜0.1%；十分罕见＜0.01%；频率不详（根据现有数据无法估算））。

1、眼睛：偶见：视力模糊。

2、耳和迷路：偶见：眩晕。

3、皮肤和皮下组织：常见：给药部位反应。偶见：皮炎、瘙痒、皮疹、荨麻疹。罕见：脱发、光过敏。十分罕见：多形红斑、Stevens-Johnson综合症、中毒性表皮坏死松解症（TEN）。

4、骨骼肌、结缔组织和骨骼：不常见：髋部、腕部或脊柱骨折。罕见：关节痛、肌痛。十分罕见：肌无力。

5、呼吸、胸、纵隔：罕见：支气管痉挛。

6、消化系统：常见：腹痛、便秘、腹泻、腹胀、恶心/呕吐。偶见：口干。罕见：口炎、胃肠道念珠菌病。频率不详：显微镜下结肠炎。

7、肝胆系统：偶见：肝酶升高。罕见：伴或不伴黄疸的肝炎。十分罕见：肝衰竭、先前有肝病的患者中出现脑病。

8、肾脏和泌尿系统：十分罕见：间质性肾炎。已有报道在一些患者中合并有肾衰竭。

9、血液和淋巴系统：罕见：白细胞减少症、血小板减少症。十分罕见：粒细胞缺乏症、全血细胞减少症。

10、免疫系统：罕见：超敏反应如发热、血管性水肿和过敏反应/休克。

11、代谢和营养紊乱：偶见：外周水肿。罕见：低钠血症。频率不详：低镁血症。重度低镁血症可能与低钙血症相关。

12、神经系统：常见：头痛。偶见：头晕、感觉异常、嗜睡。罕见：味觉障碍。

13、精神状态：偶见：失眠。罕见：激动、意识错乱、抑郁。十分罕见：攻击、幻觉。

14、生殖系统和乳房：十分罕见：男子女性型乳房。

15、给药部位和一般不适：罕见：不适、多汗。

接受消旋体奥美拉唑（尤其是高剂量）静脉注射的危重病人曾报道出现不可逆的视觉损伤，但尚未确定因果关系。

1、已知对艾司奥美拉唑、其它苯并咪唑类化合物或本品的任何其他成份过敏者禁用。

2、本品禁止与奈非那韦（nelfinavir)联合使用；不推荐与阿扎那韦(atazanavir)、沙奎那韦联合使用（详见【药物相互作用】)。

1、艾司奥美拉唑对其他药物药代动力学的影响吸收受pH影响的药物：

（1）在本品治疗期间，由于胃酸下降，可增加或减少吸收过程受胃酸影响的药物的吸收。与使用其他泌酸抑制剂或抗酸药一样，本品治疗期间，酮康唑和依曲康唑和厄洛替尼等药物的吸收会降低，而地高辛的吸收将增加。健康受试者接受奥美拉唑（20mg/日）和地高辛合并治疗可使地高辛的生物利用度增加10%（10例受试者中有2例增幅达30%）。地高辛毒性罕有报告。但是，在老年患者采用高剂量的艾司奥美拉唑治疗的情况下应谨慎，应加强对地高辛治疗药物水平的监测。

（2）已报道奥美拉唑与一些蛋白酶抑制剂有相互作用，但这些药物相互作用的临床意义与机制却并不很清楚。奥美拉唑治疗期间增加了肠胃pH值，可能会改变其他蛋白酶抑制剂的吸收，其它可能的机制则为通过抑制CYP2C19酶引起药物相互作用。也有报道阿扎那韦和奈非那韦在与奥美拉唑联合给药时，其血清浓度会降低，因此不建议联合使用。健康志愿者同时服用奥美拉唑40mg每日一次和阿扎那韦300mg/利托那韦（ritonavir）100mg，可降低阿扎那韦的药物暴露量（AUC，Cmax和Cmin大约降低75%）。阿扎那韦的剂量增加到400mg也不能弥补奥美拉唑的影响。质子泵抑制剂（包括本品）不推荐与阿扎那韦同时服用。健康志愿者奥美拉唑（20mg，每日一次）与阿扎那韦400mg/利托那韦100mg联合使用导致阿扎那韦的暴露量与不联用（阿扎那韦300mg/利托那韦100mg每日一次单药治疗）时的暴露量相比约下降30%。联合使用奥美拉唑（40mg，每日1次）使奈非那韦的AUC，Cmax和Cmin下降了36～39%，其药理活性代谢产物M8的平均AUC，Cmax和Cmin下降75～92%。对于沙奎那韦（saquinavir）（伴随与利托那韦联用），已有报道在与奥美拉唑联用（40mg，每日1次）时血清浓度增加（80～100%）。奥美拉唑20mg每日一次的治疗，对地瑞那韦（darunavir）（伴随利托那韦联用）和安普那韦（amprenavir）（伴随利托那韦联用）的暴露量没有影响。使用艾司奥美拉唑20mg，每日一次对安普那韦（伴或不伴与利托那韦联用）的暴露量没有影响。使用奥美拉唑40mg，每日一次对洛匹那韦（lopinavir）（伴随与利托那韦联用）的暴露量没有影响。由于奥美拉唑和艾司奥美拉唑具有类似的药效和药代学性质，因此，不推荐本品与阿扎那韦联用，禁止本品和奈非那韦联用。

经CYP2C19代谢的药物：

（3）CYP2C19是艾司奥美拉唑的主要代谢酶，故当本品与经CYP2C19代谢的药物（如地西泮、西酞普兰、丙米嗪、氯米帕明、苯妥英等）合用时，这些药物的血浆浓度可被升高，可能需要降低剂量。合用口服艾司奥美拉唑30mg可使经CYP2C19代谢的地西泮的清除下降45%。合用口服艾司奥美拉唑40mg，可使癫痫患者的血浆苯妥英的谷浓度上升13%。因此，苯妥英治疗期间，当开始合用或停用本品时，建议监测苯妥英的血药浓度。奥美拉唑40mg每日一次使用增加了伏立康唑（voriconazole一种CYP2C19的底物）Cmax和AUCτ，分别为15%和41%。

（4）临床试验显示接受华法林治疗的患者，合用口服艾司奥美拉唑40mg，其凝血时间在可接受范围内。然而，艾司奥美拉唑口服制剂上市后有报道，二者合用时个别病例有临床显著性的INR（国际标准化比值）上升。因此，在华法林或其它的香豆素衍生物治疗期间，当开始合用或停用本品时，建议监测华法林的血药浓度。奥美拉唑和艾司奥美拉唑是CYP2C19的抑制剂，在一项交叉研究中，健康受试者接受40mg奥美拉唑给药后，西洛他唑的Cmax和AUC分别增加18%和26%，西洛他唑的一种活性代谢产物的Cmax和AUC分别增加29%和69%。

（5）在健康志愿者中，合用口服艾司奥美拉唑40mg可使西沙必利的血药浓度－时间曲线下面积（AUC）增加32%，消除半衰期（t1/2）延长31%，但并不明显增高西沙必利的血浆峰浓度。合用本品不会加剧单用西沙必利所致的QTc间期的轻微延长作用。

（6）研究表明，本品对阿莫西林或奎尼丁的药代动力学没有具有临床相关性的影响。

（7）未对高剂量静脉给药方案（80mg+8mg/h）进行体内相互作用的研究，在该给药方案下，艾司奥美拉唑对经由CYP2C19代谢的药物的影响可能会更加显著，在为期3天的静脉给药期间，应密切监测患者的不良反应。

（8）健康受试者中的研究结果显示，氯吡格雷（300mg负荷剂量/75mg日维持剂量）和艾司奥美拉唑（40mg口服日剂量）之间会发生药代动力学（PK）/药效学（PD）相互作用，导致氯吡格雷活性代谢产物的暴露量平均下降40%，最终导致血小板聚集的最大抑制作用（ADP诱导）平均下降14%。

（9）在健康受试者研究中，使用氯吡格雷与艾司奥美拉唑20mg+阿司匹林（ASA）81mg的固定剂量联合给药与使用氯吡格雷单独给药相比，氯吡格雷活性代谢产物的暴露量下降几乎40%。但是，氯吡格雷组和氯吡格雷+复方制剂（艾司奥美拉唑+ASA）组中受试者的血小板聚集最大抑制水平（ADP诱导）相同。

（10）在观察研究和临床研究中，均报告艾司奥美拉唑的PK/PD相互作用所产生的重大心血管事件导致与临床效果不一致的数据。因此在注意事项中，提出不鼓励与氯吡格雷同时使用。

不明的作用机制。

（11）据报道，与艾司奥美拉唑合并用药可增加他克莫司的血清水平。

（12）已有报道，在一些患者中，与PPI合并用药时，甲氨蝶呤水平升高。在服用高剂量甲氨蝶呤的情况下，可能需考虑暂停艾司奥美拉唑治疗。

2、其他药物对艾司奥美拉唑药代动力学的影响：艾司奥美拉唑经CYP2C19和CYP3A4代谢。同时口服艾司奥美拉唑与CYP3A4抑制剂克拉霉素（500mg每日二次），可使机体对艾司奥美拉唑的暴露量（AUC）加倍。艾司奥美拉唑与CYP2C19，CYP3A4共同抑制剂合用可使艾司奥美拉唑的暴露增加两倍以上。CYP2C19和CYP3A4的抑制剂伏立康唑增加奥美拉唑AUCτ280%。以上两种情形艾司奥美拉唑的剂量不必作常规调整。然而对于严重肝损害和需要长期治疗的患者应该考虑调整本品的剂量。已知可诱导CYP2C19或CYP3A4或同时诱导两者的药物（如利福平和贯叶连翘）可通过增强艾司奥美拉唑的代谢而导致艾司奥美拉唑血清水平降低。

1、当病人被怀疑患有胃溃疡或已患有胃溃疡时，如果出现异常症状（如明显的非有意识的体重减轻、反复呕吐、吞咽困难、呕血或黑便），应先排除恶性肿瘤的可能性。因为使用本品治疗可减轻症状，延误诊断。

2、使用质子泵抑制剂可能会使胃肠道感染（如沙门氏菌和弯曲菌）的危险略有增加（见【药理毒理】）。

3、不推荐本品与阿扎那韦（见【药物相互作用】）联合使用。如果阿扎那韦与质子泵抑制剂必须联合使用，阿扎那韦剂量需增至400mg（同时辅以利托那韦100mg）；建议配合密切的临床监测，且本品剂量不应超过20mg。

4、艾司奥美拉唑，和所有抑酸药物一样，由于胃酸减少或胃酸缺乏可能降低维生素B12（氰钴胺）的吸收。对于长期用药的患者应考虑体内维生素B12储存量减少或维生素B12吸收量降低的风险因素。

5、艾司奥美拉唑是一种CYP2C19抑制剂，当开始使用或停用艾司奥美拉唑治疗时，应考虑其与其他通过CYP2C19代谢的药物之间的潜在相互作用。曾观察到氯吡格雷与奥美拉唑之间的相互作用（见第4、5节），这一相互作用的临床相关性尚不明确。作为预防，不建议艾司奥美拉唑与氯吡格雷合并使用。

6、在接受至少3个月以及绝大多数在接受一年PPI（如艾司奥美拉唑）治疗的患者中，有重度低镁血症病例报道。可能会出现低镁血症的严重临床表现，如疲乏、手足抽搐、谵妄、惊厥、头晕以及室性心律失常，但开始时往往是隐秘的，从而被忽略。在大多数患者中，在补镁治疗以及停用PPI后，低镁血症改善。预期需延长PPI治疗或合并用药如地高辛或能导致低镁血症（如，利尿剂）的药物，医学专业人士可考虑在开始PPI治疗前及定期监测血镁浓度。

7、质子泵抑制剂，尤其是使用高剂量及长期用药时（>1年），可能会增加髋部、腕部和脊柱骨折的风险，主要在老年人群或存在其他已知风险因素的患者中。观察性研究提示，质子泵抑制剂可使骨折总体风险增加10～40%。其中一部分也可能是由于其他风险因素所致。对有骨质疏松风险的患者应根据当前临床指南接受治疗，并服用适量的维生素D和钙剂。

8、实验室检查的干扰：干扰神经内分泌瘤的检查。使用抗酸药物治疗期间，胃酸分泌减少会导致血清胃泌素增高。胃酸度降低也会导致嗜铬粒蛋白A（CgA）增加。CgA水平升高可能会干扰神经内分泌瘤的检查，已报道的文献指出，在进行CgA水平检测前，应至少暂停PPI治疗5天。如果5天后CgA和胃泌素水平没有恢复正常，应在停止艾司奥美拉唑治疗后14天复检。

9、肾功能损害的患者无需调整剂量。由于严重肾功能不全的患者使用本品的经验有限，治疗时应慎重（见【药代动力学】）。

10、轻到中度肝功能损害的患者无需调整剂量。严重肝功能损害的患者每日剂量不应超过20mg（见【药代动力学】）。

11、对驾驶和使用机器能力的影响：尚未观察到这方面的影响。

12、孕妇及哺乳期妇女用药：孕妇使用艾司奥美拉唑的临床资料有限。动物实验没有显示出艾司奥美拉唑对动物胚胎或胎仔发育有直接或间接的损害。用消旋体混合物（奥美拉唑）进行的动物实验也未显示出其对动物妊娠、分娩或胎仔出生后发育有直接或间接的有害影响。但妊娠期妇女使用艾司奥美拉唑应慎重。尚不清楚艾司奥美拉唑是否会经人乳排泄。也未在哺乳期妇女中进行过相关研究，因此在哺乳期间不应使用本品。

13、儿童用药：儿童不应使用艾司奥美拉唑，因没有相关的数据。

14、老年用药：老年患者无需调整剂量。

15、药物过量：过量使用本品的经验非常有限。病人口服艾司奥美拉唑280mg后，症状主要表现为胃肠道症状和无力。病人单剂量口服艾司奥美拉唑80mg以及24小时内静脉给予艾司奥美拉唑308mg后无异常反应。没有已知的针对艾司奥美拉唑的特异性解毒剂。艾司奥美拉唑广泛地与血浆蛋白结合，因此难以透析。对任何过量引起的中毒的治疗，应采用对症处理和全身支持疗法。

邓伟婧，刘丽阳，白云飞，李虹义.注射用艾司奥美拉唑钠联合生长抑素和凝血酶治疗消化性溃疡出血的疗效观察，得出结论艾司奥美拉唑钠联合生长抑素和凝血酶治疗PUB，能够在保证用药安全性的前提下，缩短出血时间，提高临床疗效，其安全性和有效性值得肯定。中国医学前沿杂志(电子版)，2017，9(07)：178-181.

1、取本品适量（约相当于艾司奥美拉唑40mg），加水5mL振摇使溶解，作为供试品溶液；以0.03%乙二胺四醋酸二钠溶液作为对照溶液；取供试品溶液与对照溶液各0.5ml，依次加人0.008%硫酸镍溶液1.0ml、1mol/L氨

水溶液1.0ml、1%丁二酮肟乙醇溶液1.0ml，混匀，放置1分钟，供试品溶液与对照溶液均应呈无色至微黄色，同时做空白对照试验，溶液应呈明显的红色。

2、取本品，加磷酸盐缓冲液（pH11.0）（每1000ml中含磷酸钠0.0028mol与磷酸氢二钠0.011mol）溶解并定量稀释制成每1ml中约含艾司奥美拉唑0.01mg的溶液作为供试品溶液；另取奥美拉唑对照品l10mg，置100ml量瓶中，加磷酸盐缓冲液（pH11.4）每1000ml中含磷酸钠0.0179mol与磷酸氢二钠0.0348mol）15ml使溶解，用水稀释至刻度，摇匀，量取5ml，置25ml量瓶中，用上述磷酸盐缓冲液（pH11.0）稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。照高效液相色谱法（通则0512）测定，用α1-酸性糖蛋白键合硅胶为填充剂；以磷酸盐缓冲液（pH6.2）（每1000ml中含磷酸二氢钠0.0174mol与磷酸氢二钠0.00253mol）-乙腈（85：15）为流动相；检测波长为280nm，流速为每分钟0.6ml。量取对照品溶液与供试品溶液各20μl，分别注人液相色谱仪，记录色谱图，出峰顺序依次为R-对映体与艾司奥美拉唑，艾司奥美拉唑峰保留时间约为4分钟，两峰间的分离度应符合要求。供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液中艾司奥美拉唑峰的保留时间一致。

3、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

1、碱度：取本品1瓶，加0.9%氯化钠溶液5.2ml振摇使溶解后，依法测定（通则0631），pH值应为10.0〜11.0。

2、溶液的澄清度：取本品1瓶，加0.9%氯化钠溶液5.2ml溶解后，依法检查（通则0902第一法），溶液应澄清。

3、有关物质：取含量测定项下的供试品溶液作为供试品溶液，照含量测定项下的方法测定，供试品溶液应在制备后的15分钟内进样，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。供

试品溶液色谱图中如有杂质峰，按峰面积归一化法计算，艾司奥美拉唑钠杂质IV（相对保留时间约为0.26）不得过1.3%，艾司奥美拉唑钠杂质I与艾司奥美拉唑钠杂质III（相对保留时间约为1.5）均不得过0.9%，艾司奥美拉唑钠杂质II（相对保留时间约为0.32）与艾司奥美拉唑钠杂质V（相对保留时间约为0.34）均不得过0.3%，其他单个杂质不得过0.2%，杂质总量不得过2.6%。供试品溶液色谱图中小于总峰面积0.05%的色谱峰忽略不计。

4、水分：取本品5瓶，照水分测定法（通则0832第一法2）测定，含水分不得过5.0%。

5、细菌内毒素：取本品，依法测定（通则1143），每1mg艾司奥美拉唑钠中含内毒素的量应小于2.5EU。

6、无菌：取本品，用薄膜过滤法处理后，依法检查（通则1101），应符合规定。

7、其他：应符合注射剂项下有关的各项规定（通则0102）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

1、色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（MicrospherC18，4.6mmX100mm，3μm或效能相当的色谱柱）；以乙腈-磷酸盐缓冲液（pH7.4）（每1000ml中含磷酸二氢钠0.00123mol与磷酸氢二钠0.00298mol）-四丁基硫酸氢铵溶液[取四丁基硫酸氢铵6.8g，加1mol/L氢氧化钠溶液20ml使溶解，用上述磷酸盐缓冲液（pH7.4）稀释至1000ml]（26：69：5）为流动相；检测波长为280nm。取艾司奥美拉唑钠杂质I对照品与奥美拉唑各适量，加鉴别（2）项下的磷酸盐缓冲液（pH11.0）溶解并稀释制成每1ml中分别约含0.5μg的混合溶液，取20μl注人液相色谱仪，记录色谱图，奥美拉唑峰的保留时间为7-8分钟，奥美拉唑峰与杂质I峰的分离度应大于3.0。

2、测定法：取本品5瓶，加鉴别（2）项下的磷酸盐缓冲液（pH11.0）溶解并定量稀释制成每1ml中约含艾司奥美拉唑0.1mg的溶液，作为供试品溶液，精密量取20ml注入液相色谱仪，记录色谱图；另取奥美拉唑对照10mg，精密称定，置100ml量瓶中，加鉴别（2）项下的磷酸盐缓冲液（pH11.4）15ml使溶解，用水稀释至刻度，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。

3、本品为艾斯奥美拉唑钠的无菌冻干品。含艾斯奥美拉唑钠按艾司奥美拉唑（C₁₇H₁₉N₃O₃S）计算，应为标示量的97.0%-109.0%。