左炔诺孕酮宫内节育系统

本品主要成份为左炔诺孕酮。

本品为左炔诺孕酮宫内节育系统（放置器）：本系统包括一T型体，T型体的垂直干为白色至类白色筒状药物核心，外罩不透明膜，T型体垂直干的下端有一个环，环上装有取出尾丝。T型体外套一半透明的套管，套管上有定位器，套管内有一推杆，推杆与手柄连接。本系统应无可见异物。

本品用于避孕，治疗特发性月经过多，即非器质性病变引起的月经过多。

左炔诺孕酮宫内节育系统被放置于宫腔内，可维持5年有效。体内溶解速率开始时约为20μg/24h，5年后约降为10μg/24h。左炔诺孕酮在5年时间内的平均溶解速率约为14μg/24h。按照放置说明正确放置左炔诺孕酮宫内节育系统，一年的失败率约为0.2%，且5年累计失败率约为0.7%。

1、放置与取出/更换：

育龄妇女，左炔诺孕酮宫内节育系统必须在月经开始的7天以内放入宫腔。更换新的左炔诺孕酮宫内节育系统可以在周期的任何时间进行。该系统也可以在妊娠早期流产后立即放置。产后放置应推迟至子宫完全复旧，最早不应早于分娩后6周。如果子宫复旧时间严重后推，应考虑等待直至产后12周再放置。如果出现放置困难和/或在放置时或之后出现异常疼痛或出血，应该立即进行体格检查和超声检查排除子宫穿孔。推荐本系统只能由具有放置经验和/或已经对于本系统的放置经过了充分培训的医生及卫生专业人员来操作放置。可以用钳子夹住左炔诺孕酮宫内节育系统的尾丝轻柔牵拉取出。如果看不见尾丝，而系统是在宫腔内，可以使用细的持物钳取出。这可能需要扩张宫颈管或其它外科介入手段。该系统应在5年后取出。如果使用者希望继续使用同一方法，可以在取出的同时放入一个新的系统。育龄妇女如果不希望妊娠，只要仍然有月经周期，取出应该在月经期进行。如果是在月经周期的中期取出该系统，而妇女在取出后一周内有性生活，则她有妊娠的危险，除非在取出后当即放入一个新的系统。取出左炔诺孕酮宫内节育系统后，需检查是否完整。当取出困难时，有激素套管滑过横臂并将横臂隐藏在套管中的个别报导。对于此情况，只要可以确保该系统的完整性，无需进一步进入宫腔探查。横臂上的结节通常防止激素套管从T型体上脱落。

2、使用/操作须知：

左炔诺孕酮宫内节育系统以无菌包装供应，不得在放置前打开包装。打开的产品必须注意无菌操作。若系统的密封的无菌包装有破损，则应予以丢弃。

含左炔诺孕酮52mg/个（20μg/24小时）。

15-30℃，避免阳光直射和潮湿。

进口药品注册标准JX20140065。

1、在放置本品后，大多数女性的月经模式会发生改变。月经后放置本品后，在前90天内，22%的女性出现出血时间延长，67%的女性出现不规则出血；在使用第一年结束时，上述比例分别下降至3%和19%。同时，在前90天内，0%的女性出现闭经，11%的女性出现月经稀发，而在应用第一年结束后分别升高至16%和57%。

2、如果放置有本系统的妇女发生带器妊娠，发生异位妊娠的相对风险性增加。

3、在性交过程中，性伴侣可能感觉到尾丝。

4、已报告以下ADRs与曼月乐的放置和取出操作相关：操作性疼痛、操作性出血、伴有头晕或晕厥的血管迷走反应。操作可能促进癫痫患者突发发作。

5、在放置宫内节育器后，曾有败血症（包括A型链球菌败血症）的病例报告。

1、已知或怀疑妊娠。

2、现患盆腔炎或盆腔炎复发。

3、下生殖道感染。

4、产后子宫内膜炎。

5、过去3个月内有感染性流产。

6、宫颈炎。

7、宫颈发育异常。

8、子宫或宫颈恶性病变。

9、孕激素依赖性肿瘤。

10、不明原因的异常子宫出血。

11、先天性或获得性子宫异常，包括使宫腔变形的肌瘤。

12、增加感染易感性的状况。

13、急性肝脏疾病或肝肿瘤。

14、对有效成分或辅料过敏。

孕激素的代谢可能受同时使用的已知能诱导药物代谢酶，特别是细胞色素P450酶系的物质的影响而增加，如抗惊厥药（例如，苯巴比妥，苯妥英，卡马西平）和抗感染药（如利福平，利福布汀，奈韦拉平，依法韦仑）。这些药物对左炔诺孕酮宫内节育系统的避孕有效性的影响还不明确，但因其作用机制是局部性的，故不认为会产生较大的影响。配伍禁忌不适用。

1、左炔诺孕酮宫内节育系统向专家咨询后可以谨慎地使用，如有下列任何一种情况存在或使用期间首次出现，应考虑取出该系统。

（1）偏头痛、局灶性偏头痛伴有不对称的视力丧失或提示有短暂性脑缺血的其他症状。

（2）特别严重的头痛。

（3）黄疸。

（4）血压明显增高。

（5）严重的动脉性疾病如卒中或心肌梗死。

2、左炔诺孕酮宫内节育系统可以谨慎地用于有先天性心脏病或有感染性心内膜炎危险的瓣膜性心脏病的妇女。这些患者放置或取出IUS时应给予预防性的抗生素。

3、低剂量的左炔诺孕酮可能影响糖耐量，所以糖尿病妇女使用左炔诺孕酮宫内节育系统时应监测血糖浓度。不过，一般来说对于使用本系统的糖尿病患者，无需调整治疗方案。

4、不规则出血可能会掩盖子宫内膜息肉或子宫内膜癌的一些症状和体征，对于这些病例应考虑采取诊断性措施。

5、左炔诺孕酮宫内节育系统不是年轻未产妇的首选方法，也不适合重度子宫萎缩的绝经后妇女。

6、医学检查/咨询：

放置前，必须告诉妇女左炔诺孕酮宫内节育系统的效果、危险与不良反应。应作体格检查，包括盆腔检查、乳腺检查及宫颈涂片。应该除外妊娠和性传播疾病，必须彻底治疗生殖道感染。应确定子宫的位置和宫腔的大小。为了保证子宫内膜均匀地暴露于孕激素下、防止脱落和达到最佳的效果，宫内节育系统的基准定位特别重要。因此，应认真遵循放置说明。因为本系统放置技术与其他宫内节育器有所不同，应特别重视正确放置技术的培训。放置与取出时可能会有一些疼痛与出血。手术可能诱发由于血管迷走神经反应而引起的晕厥，或在癫痫患者中出现抽搐发作。妇女在放置后4-12周必须随访检查，此后每年一次，或者如有临床需要可增加随访检查的次数。左炔诺孕酮宫内节育系统不适合作为性交后避孕方法。因为在治疗的前几个月中不规则出血/点滴出血常见，所以推荐在放置左炔诺孕酮宫内节育系统以前应排除子宫内膜病变。如果在长期的放置期间发生不规则出血，应采取适当的诊断措施。

7、月经过少/闭经：

育龄期妇女中，逐渐出现月经过少及闭经的使用者比例分别为57％和16％。如果自上次月经期开始后停经6周应考虑妊娠的可能性。没有必要对闭经的使用者重复妊娠试验，除非有其他妊娠征象。

8、盆腔感染：

放置管有助于防止左炔诺孕酮宫内节育系统在放置过程中受到微生物的污染，并且左炔诺孕酮宫内节育系统放置器的设计将感染的危险减到了最小。使用含铜宫内节育器时，盆腔感染发生率在放置后第一个月内最高，以后逐渐减少。某些研究提示，左炔诺孕酮宫内节育系统使用者的盆腔感染率低于带含铜宫内节育器者。盆腔感染性疾病的已知危险因素是多个性伙伴。盆腔感染可能导致严重的后果，可以损害生育并增加异位妊娠的危险。与其他妇科操作或手术类似，严重感染或败血症（包括A型链球菌败血症）在放置宫内节育器后可能发生，但是非常罕见。如果妇女出现复发的子宫内膜炎或盆腔感染，或严重的急性感染，或经过几天的治疗没有好转，则必须取出左炔诺孕酮宫内节育系统。有感染可能时，即使缺乏感染症状，仍推荐做细菌学检查及监测。

9、脱落：

任何宫内节育系统部分或全部脱落的症状包括出血或疼痛。然而，有时该系统可能从宫腔排出而妇女没有注意到，导致失去避孕保护。部分脱落可能降低左炔诺孕酮宫内节育系统的有效性。因为左炔诺孕酮宫内节育系统减少月经出血量，如果月经出血量增多，可能提示发生脱落。移位的左炔诺孕酮宫内节育系统必须取出。可以同时放置一个新的系统。应当指导妇女如何检查左炔诺孕酮宫内节育系统的尾丝。

10、穿孔：

宫内节育器可能会造成子宫体或宫颈穿孔或穿透，通常发生在放置时，且放置当时可能并未发现。若宫内节育系统未放置于子宫的正确位置，则会降低避孕有效性，必须取出此类节育系统。可能需要行外科手术。一项在宫内节育措施使用者中的大型、前瞻性、非干预性、队列研究（N=61，448名女性），在总研究人群中，子宫穿孔发生率为1.3例每千次放置（95%CI：1.1，1.6）。曼月乐队列为1.4例每千次放置（95%CI：1.1，1.8）。含铜宫内节育器队列为1.1例每千次放置（95%CI：0.7，1.6）。研究表明，放置时哺乳或分娩后36周内放置，两者均与子宫穿孔的发生风险增加有关。这些风险因素与放置的宫内节育措施的类型无关。固定后倾子宫女性中发生穿孔的风险可能升高。应遵照“医学检查和注意事项”章节说明进行放置后复查。对有穿孔风险因素的妇女，可根据临床需求进行调整。

11、异位妊娠：

如果发生下腹痛——特别是伴有月经不来潮、或者原先闭经的妇女开始出血，应该考虑异位妊娠的可能性。既往有异位妊娠、输卵管手术或盆腔感染病史的妇女，异位妊娠的危险较高。曼月乐使用者的异位妊娠绝对风险低，因其使用者的总妊娠概率低于未使用任何避孕方法的妇女。在一项观察期为一年的大型前瞻性非干预队列研究中，曼月乐队列的异位妊娠率为0.02每100妇女年。在临床试验中，曼月乐使用者的异位妊娠绝对发生率约为每年0.1%。该比率低于未使用任何避孕方法的妇女的发生率（每年0.3-0.5%）。但是，放置本系统的妇女发生带器妊娠时，发生异位妊娠的风险会有所增加。

12、尾丝丢失：

检查时如果在宫颈处未能见到尾丝，必须除外妊娠。尾丝可能被牵入子宫或宫颈管内，下次月经期可能又会出现。如果除外了妊娠，使用适当的器具轻轻地探查宫颈管，通常可以确定尾丝的位置。如果找不到，应考虑宫内节育器脱落或子宫穿孔的可能性。可使用超声诊断以确定该系统的正确位置。如果没有超声或者超声不清楚，可使用X线来定位左炔诺孕酮宫内节育系统。

13、卵巢囊肿：

因为左炔诺孕酮宫内节育系统的避孕作用主要取决于局部作用，育龄妇女常于排卵周期发生卵泡破裂。有时卵泡闭锁延迟而卵泡生成继续进行。临床上不能将这些增大的卵泡与卵巢囊肿相区分。约7%的女性在应用曼月乐的过程中报告出现卵巢囊肿这一不良反应。这些卵泡绝大多数没有症状，虽然某些可能伴有盆腔痛或性交痛。对于大多数病例，卵巢囊肿在2－3个月的观察期内自发消失。如果没有消失，应继续超声监测，并推荐采用其他的诊断/治疗措施。罕见情况下可能需要外科手术。

14、对驾驶和机械操作能力的影响：尚未知有该方面影响。

15、肝损伤患者：曼月乐禁忌用于患有急性肝脏疾病或肝脏肿瘤的女性。

16、肾损伤患者：尚未在肾损伤女性中进行曼月乐相关研究。