重组人5型腺病毒注射液

本品主要成分为删除E1B-55kD和E3区基因片段（78.3-85.8mu）的重组人5型腺病毒颗粒。

本品为乳白色混悬液。

本品对常规放疗或放疗加化疗治疗无效，并以5-FU、顺铂化疗方案进行姑息治疗的晚期鼻咽癌患者可试用本品与前述化疗方案联合使用。

本品与化疗药物同步使用，直接瘤内注射，每日1次，连续5天，21天为1个周期，最多不超过5个周期。

根据肿瘤体积大小以及病灶的多少决定本品注射剂量，具体规定为：

1、只有1个浅表病灶：

（1）如病灶最大径≤5cm，注射本品5.0×10¹¹vp/日（1支）。

（2）如病灶最大径≤10cm，注射本品1.0×10¹²vp/日（2支）。

（3）如病灶最大径＞10cm，注射本品1.5×10¹²vp/日（3支）。

2、有2个浅表病灶：

（1）如两病灶最大径之和≤10cm，分别各注射本品1支，共1.0×10¹²vp/日（2支）。

（2）如两病灶最大径之和>10cm，注射本品1.5×10¹²vp/日（3支），各病灶分配量应根据肿瘤病灶的大小，按比例注射。

3、有3个或3个以上浅表病灶：

（1）注射本品1.5×10¹²vp/日（3支），各病灶分配量应根据肿瘤病灶的大小，按比例注射。

（2）使用前将本品从－20℃保存环境取出，室温下完全融化后，轻轻混匀。一般用生理盐水将本品稀释至肿瘤总体积的30%，也可根据具体肿瘤情况适度调整。从肿瘤边缘皮下进针，将药液均匀地注入肿瘤边缘及瘤内。如肿瘤体积≤10cm³，于整个瘤体内放射状均匀注射；如肿瘤体积>10cm³，将瘤体平分为五个象限，每日向一个象限注射。

5.0×10¹¹vp/0.5ml/支。

-20℃以下保存和运输。

国家食品药品监督管理局国家药品标准YBS01442005。

1、本品的I、II和III期临床研究资料显示，在使用过本品的213例受试者中，本品的不良反应为注射局部反应、非感染性发热、白细胞粒细胞减少和包括寒颤、头痛、肌痛、乏力在内的流感样症状。流感样症状一般持续7-9天后可自行消失，其他不良反应停药或对症处理后可恢复。I期临床试验15例晚期复发难治肿瘤受试者中，男性8例，女性7例，年龄范围28-75岁，主要不良反应为局部反应（5/15），按NCI毒性分级，I级（4/5）、Ⅲ级（1/5）；流感样症状（3/15），均为I/II级。II期临床试验106例晚期复发或难治肿瘤受试者中，男性71例，女性35例，年龄18～78岁，主要不良反应为发热（19/106），其中，I/II级（18/19）、III级（1/19）；局部反应（31/106），均为I/II级；流感样症状（16/106），均为I/II级。Ⅲ期临床试验160例头颈部鳞癌化疗初治受试者中，男性126例，女性34例，年龄24-77岁。接受本品注射的92例受试者中主要不良反应为发热（42/92），其中，I/II级（37/42）、Ⅲ级（5/42）；局部反应（26/92），均为I/II级；流感样症状（9/92），均为I/II级。另外，本品有可能增加化疗药物对白细胞的抑制作用，但对症处理后可恢复正常。

2、国外类似药物临床研究表明，复制型腺病毒局部瘤内注射联合5-FU加顺铂治疗复发难治性头颈部肿瘤的37例患者中，53%（20/37）出现局部注射疼痛，大多数病人为I/II级，持续时间一般小于24小时。有1例病人因为局部疼痛停止治疗。少数病人出现流感样症状，包括发热34%（12/37），乏力47%（17/37）和/或寒战24%（9/37）。另外，不能除外与该治疗有关的Ⅲ或IV级不良反应有注射部位疼痛16%、粘膜病变8%、晕厥5%、肾功能衰竭5%、面部水肿5%和食欲不振3%。

3、根据国外腺病毒生物治疗的文献报道，5型腺病毒注射后可能的不良反应还有恶心、呕吐、腹泻、腹痛、支气管炎、胃肠炎、肝炎、膀胱炎和结膜炎，一般为自限性，停药后可自行恢复。

1、有同类生物制剂过敏史者。

2、恶性血液系统疾病者。

3、有未经控制的活动性感染者。

4、正在使用抗病毒药物或大剂量肾上腺糖皮质激素者。

5、免疫缺陷和免疫抑制者。

6、哺乳、妊娠期妇女。

本品属可复制型病毒，勿与抗病毒药物、免疫抑制剂、大剂量肾上腺糖皮质激素同时使用。

1、本品仅限于鼻咽癌高发地区三级甲等医院使用，且需要在有肿瘤基因/病毒治疗经验的医生指导下使用。

2、本品为瘤内注射用药，使用时应考虑穿刺导致肿瘤转移的可能性。

3、本品为乳白色混悬液，如遇浑浊、沉淀等现象或药瓶出现裂缝、破损时禁用。本品开启后应一次用完。

4、本品需–20℃冷藏保存，取出后应尽快使用，避免反复冻融或室温放置过久而导致药效下降。

5、操作时避免使药液产生泡沫。如本品与皮肤或物品表面意外接触，应立即用75%酒精擦拭，再以清水冲洗。如本品溅入眼睛、口和鼻等粘膜，立即用清水反复冲洗。

6、注射操作所用注射器、容器等物品需经消毒处理后废弃。

7、应严格按本说明书中的用法用量使用本品，不得随意增减剂量或改变给药途径。

8、孕妇及哺乳期妇女用药：孕妇及哺乳期妇女禁用本品。

9、儿童用药：尚无儿童用药资料，不推荐儿童使用。

10、老年用药：本品在III期临床研究中，入组160例受试者，中位年龄51岁（24-77岁），其中60岁以上（含60岁）受试者35例，接受本品注射者20例，主要不良反应为发热流感样症状（5/20）、局部反应（7/20）和胃肠道反应（11/20）。

11、药物过量：超剂量使用可能引起高热和病理性免疫反应。有报道应用腺病毒载体进行基因治疗中发生患者死亡事件，经调查认为该死亡是由于病毒治疗相对过量而导致的病理性免疫反应所致。