帕米膦酸二钠注射液

本品主要成份为帕米膦酸二钠。

本品为无色的澄明液体。

本品适用于恶性肿瘤并发的高钙血症和溶骨性癌转移引起的骨痛。

1、本品严禁静脉推注。

2、临用前，以灭菌注射用水充分溶解后，稀释于不含钙离子的0.9%生理盐水或5%葡萄糖输液中静脉缓慢滴注。

3、通常情况下，90mg剂量应稀释于500ml0.9%生理盐水或5%葡萄糖输液中，静脉缓慢滴注4小时以上，最大浓度不得超过90mg/500ml。滴速不得大于30mg/小时。

4、为减少注射部位局部反应，注射针头应小心插入相对较粗的静脉中。

5、治疗骨转移性疼痛：推荐剂量一般每次用药30-90mg，通常每4周滴注一次。对3周接受一次化疗的骨转移病人，本品也可按90mg剂量，每3周给药一次。应遵医嘱调整每次用量和用药次数。

6、治疗恶性肿瘤引起的高钙血症：

7、治疗前或治疗期间，推荐用生理盐水对病人进行水化。

8、应严格按照病人治疗前血清钙水平确定每个疗程总剂量，在医生指导下使用。

9、本品总剂量既可单次滴注也可在2-4日分次滴注。每疗程最大剂量为90mg。

10、一般情况下，本品给药后24-48小时可观察到血清钙水平明显下降，通常3-7天内达到正常水平。若此期间未达到正常血钙水平，可增加给药剂量。各病例疗效持续时间有所不同，只要高钙血症复发即可重复治疗。目前为止，临床经验提示，如果增加本品的用药频率，其疗效可能会相应降低。

5ml：15mg。

密闭保存。

中国药典2015年版二部且符合国家食品药品监督管理局国家药品标准国家药品标准YBH01862010。

1、本品的不良反应多为轻度和一过性的。最常见不良反应是无症状性低钙血症和发热（体温升高1-2℃），通常发生在滴注后最初48小时内。发热一般不需要处理而自行消退。

1、以下不良反应主要来自国外临床研究数据。这些些不良反应可能与原发病有关。

（1）全身症状：

非常常见：发热和类流感症状（接近9%），有时合并全身不适、寒战、疲劳及面部发红。

常见：注射部位的反应：疼痛、红、肿、硬结、静脉炎、血栓性静脉炎。

（2）肌肉骨骼系统：

常见：暂时性骨痛、关节痛、肌痛、全身痛。

不常见：肌痉挛。

（3）胃肠道：

常见：恶心、呕吐、厌食、腹痛、腹泻、便秘、胃炎。

不常见：消化不良。

（4）中枢神经系统：

常见：有症状的低钙血症（周围神经感觉异常、抽搐）、头痛、失眠、嗜睡。

不常见：癫痫发作、易激惹、头晕、昏睡。

非常少见：意识障碍、幻觉。

（5）血液系统：

常见：贫血、血小板减少症、淋巴细胞减少。

非常少见：白细胞减少。

（6）免疫系统：

不常见：变态反应包括过敏反应，支气管痉挛∕呼吸困难，血管神经性水肿

非常少见：过敏性休克

（6）心血管系统：

常见：高血压。

不常见：低血压

非常少见：左心室衰竭（呼吸困难、肺水肿）、摄入液量过多所致充血性心力衰竭（水肿）。

（7）肾脏系统：

不常见：急性肾功能衰竭。

少见：局灶性节段性肾小球硬化症包括塌陷变异、盘式综合征

非常少见：原有肾脏疾病进一步加重、血尿。

（8）皮肤：

常见：皮疹。

不常见：瘙痒。

（9）传染病和感染：

非常少见：单纯疱疹和带状疱疹复发。

（10）生化改变：

非常常见：低钙血症、低磷血症。

常见：低钾血症、低镁血症、血清肌酐升高。

不常见：肝功能检查异常、血清尿素升高。

非常少见：高钾血症、高钠血症。

（11）特殊感觉系统：

常见：结膜炎。

不常见：葡萄膜炎（虹膜炎、虹膜睫状体炎）。

非常少见：巩膜炎、巩膜外层炎、黄视症。

3、上市后：接受包括双膦酸盐在内治疗的癌症患者曾有报道出现下颌骨坏死，但很多这类患者亦同时接受化疗和皮质激素治疗。此类病例大部分伴有牙科操作，如拔牙术。很多病例既往亦有包括骨髓炎在内的局部感染症状。

（1）若患者伴有危险因素，如癌症、接受化疗或皮质激素，口腔卫生不良，在接受双膦酸盐治疗前应考虑进行牙科检查。

（2）接受治疗的患者应尽可能避免损伤性牙科操作。对于正在接受双膦酸盐治疗且已出现下颌骨坏死的患者，牙科手术可加重病情。对于需要接受牙科操作的患者，目前尚无资料支持停止双膦酸盐治疗可降低下颌骨坏死的风险。临床医生应根据患者个体利益风险评估进行处理。

已知对本品或其它双膦酸盐或本品任何组分过敏者禁用。

1、本品与其它常用抗癌药物（如三苯氧胺、苯丙氨酸氮芥）合用时未发生相互作用。

2、本品与降钙素联合应用治疗严重高钙血症病人时，可产生协同作用，导致血清钙降低更为迅速。其它相互作用尚未研究。

3、本品与其它潜在肾毒性药物合用时应予以注意。当本品与沙利度胺合用治疗多发性骨髓瘤时，发生肾功能恶化风险增加。

4、由于与二价阳离子形成复合物，因此帕米膦酸二钠不应加入含钙静脉注射溶液中。

5、因该药与骨结合，故本品干扰骨同位素扫描图像。

6、其它相互作用尚未研究。

1、本品不应静脉推注，而应在稀释后缓慢静脉滴注（见“用法用量”）。

2、本品不应与其它双膦酸盐同时给药，因为尚未研究其联合效应。

3、本品治疗开始后，应监测病人血清电解质、血钙和磷水平。

4、甲状腺术后病人因引起相应的甲状旁腺机能减退，可能对低钙血症非常敏感。

5、本品主要经肾排泄（见药代动力学），因此肾功能不全患者发生肾脏不良反应的风险相应增大。因为在长期应用本品的多发性骨髓瘤病人中发现了肾功能损害（包括肾功能衰竭），所以对长期频繁接受本品滴注的病人，尤其是那些同时合并肾脏疾病或对肾功能损害敏感性增加者（如多发性骨髓瘤和∕或肿瘤引起的高钙血症病人）应定期评价其有关肾功能的实验室和临床资料。

6、由于尚无严重肝功能损害患者使用本品的临床试验资料，目前无法对此类患者进行推荐。

7、对心脏病病人，尤其是老年病人，额外的盐水过量负荷可使其发生心力衰竭（左室衰竭或充血性心力衰竭）。发热（类流感症状）可能亦增加这种损害。

8、对贫血、白细胞减少或血小板减少的病人应进行常规血液监测。因缺乏临床经验，本品不适用于儿童。

9、用于治疗高钙血症时，应同时注意补充液体，使每日尿量达2L以上。

对驾驶及操作机器能力的影响。；

10、应预先通知病人滴注本品后有极少数人会发生嗜睡和∕或头晕。出现上述症状的病人，由于其警觉性降低，他们不应驾驶、操作有潜在危险的机器或从事其它冒险活动。

11、孕妇及哺乳期妇女用药：

（1）动物实验表明，帕米膦酸二钠无潜在的致畸作用，也不影响生殖行为和能力。因母鼠血清钙水平降低可导致延迟分娩及幼鼠存活率下降。帕米膦酸二钠可通过妊娠鼠的胎盘屏障；并聚集于胎儿骨上，这与成熟动物特点相似。

（2）尚无临床经验支持本品可用于孕妇。除非遇到危及生命的高钙血症，否则孕妇不应使用本品。

（3）对哺乳鼠一项研究表明，帕米膦酸二钠可进入乳汁。因此，母亲接受本品治疗期间不应哺乳。

12、儿童用药：目前尚无本品用于儿童治疗的临床经验。一般不用，因可能影响骨骼成长。

13、老年患者用药：适当减量，参见【用法用量】。

14、药物过量：病人用药量超过推荐剂量时，应对其进行严密监测。如病人出现明显的周围神经感觉异常、抽搐和低血压等低钙血症临床症状时，可注射葡萄糖酸钙使其恢复正常。

1、取本品3ml，加茚三酮2mg，加热，溶液显蓝至紫蓝色。

2、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

1、pH值：应为5.0-7.0（通则0631）。

2、β-丙氨酸：精密量取本品2ml，照帕米麟酸二钠β-丙氨酸项下的方法测定。供试品溶液的色谱图中如有与β-丙氨酸桥生物峰保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，不得过无水帕米腾酸二钠标示量的0.3%。

3、无菌：取本品，经薄膜过滤法处理，用0.1%无菌蛋白胨水溶液冲洗（每膜不少于100ml），以金黄色葡萄球菌为阳性对照菌，依法检查（通则1101），应符合规定。

4、细菌内毒素：取本品,依法检查（通则1143），每1mg帕米膦酸二钠中含内毒素的量应小于1.6EU。

5、其他：应符合注射剂项下有关的各项规定（通则0102）。

照离子色谱法（通则0513）测定。

1、色谱条件与系统适用性试验：用阴离子交换色谱柱，以3mmol/L草酸溶液为流动相，流速为每分钟1.2ml，检测器为电导检测器。理论板数按帕米腾酸二钠峰计算不低于2000。

2、测定法：精密量取本品，用水定量稀释制成每1ml中约含无水帕米膦酸二钠0.45mg的溶液，精密量取25μl注人液相色谱仪，记录色谱图，另取帕米腾酸二钠对照品，精密称

定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含无水帕米腾酸二钠0.45mg的溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。

3、本品为帕米腾酸二钠加适量甘露醇制威的灭菌水溶液。含无水帕米群酸二钠（C₃H₉NNa₂O₇P₂）应为标示量的90.0%-110.0%。