匹伐他汀钙分散片

本品活性成份为匹伐他汀钙。

本品为白色至类白色片。

本品适用于治疗高胆固醇血症、家族性高胆固醇血症。

通常，成人1日1次，晚饭后口服本品1-2mg（即0.5-1片）按照年龄和治疗反应适宜增减剂量，在LDL-胆固醇降低不充分的情况下可以增量，每日最大给药量为4mg（即2片）。

1、肝病患者给药时，初始给药量为每日1mg（即0.5片）最大给药量为每日2mg（即1片）。（参照【慎重给药、药代动力学】项）。

2、由于随着本制剂给药量（血药浓度的）增加，可能会有横纹肌溶解症有关的不良事件的发生，因此增量至4mg（即2片）时，要充分注意肌酸激酶（磷酸肌酸激酶）升高、肌红蛋白尿、肌肉痛及无力感等横纹肌溶解症前期症状。国外临床试验中8mg（即4片）以上的给药由于横纹肌溶解症及相关不良事件的发生而终止。

2mg。

遮光，密封，在阴凉干燥处（不超过20℃）保存。

国家食品药品监督管理局国家药品标准YBH03592013。

匹伐他汀钙在日本批准上市钱进行的临床试验，866例中有197例（22.2%）出现了不良反应。自他觉症状的不良反应50例（5.6%）主要症状包括腹痛、皮疹、倦怠感、麻木、瘙痒等。临床检查值异常有167例（18.8%），主要是Y-谷氨酰酶升高、CK（CPK）升高、血清丙氨酸（ALT（GPT））、血清天门冬氨酸基转移酶（AST（GOT））升高等。上市后的安全性监测中20002例中有1210例出现了不良反应。匹伐他汀钙在中国实施的进口临床试验中，在服用匹伐他汀的227例患者中，有23例（10.1%）出现了不良反应。其中主要表现为胃肠功能障碍，2mg剂量组出现胃肠功能障碍的发生率为6.3%，0.9%的病人在使用中肝脏转氨酶升高超过3倍以上，在4mg组有1例出现CK大于10倍的升高。

1、严重不良反应：横纹肌溶解症肌病肝功能障碍、黄疸血小板减少间质性肺炎（详见说明书。）

2、其他不良反应：详见说明书。

3、他汀类药品的上市后检测中有高血糖反应、糖耐量异常、糖化血红蛋白水平升高、新发糖尿病、血糖控制恶化的报告，部分他汀类药品亦有低血糖反应的报告。

4、上市后经验：他汀类药品的国外上市后检测中有罕见的认知障碍的报道，表现为记忆力丧失、记忆力下降、思维混乱等，多维非严重、可逆性反应，一般停药后即可恢复。

下列患者禁止给药：

1、对本制剂成份有既往过敏史的患者。

2、重症肝病患者或胆道闭塞的患者。

3、正服用换包菌素的患者。

4、孕妇及可能妊娠的妇女和哺乳期妇女。以下患者原则上禁止给药，但如有必要可慎重给药：肾功能相关的临床检查值异常的患者，只限于判断本药与贝特类药物在临床上不得不合并用药的情况。

1、体外试验：匹伐他汀钙在对CYP分子类的模型基质的损伤试验中，对CYP2C9的基质的甲苯磺丁脉、CYP3A4的基质的零酮的代谢没有影响。另外，有机阴离子转运多肽0ATPIB1COATP-C/0ATP2参与了匹伐他汀钙的肝脏内摄取，环孢素、红荐素及利福平阻碍了摄取。

2、临床试验：

（1）环孢素：对日本健康成年男性6例，1日1次口服给药匹伐他汀钙2mg,反复给药6天，在第6天医伐他汀钙给药前1小时，单次口服给药环孢素2mg/kg，匹伐他汀的血浆中浓度C_max增加到6.6倍、AUC增加刊4.6倍。

（2）红霉素（非日本人数据）：对健康成人18例进行1日4次，每次红得素500mgs、连续6天的口服给药试验，第4天早上合井用药4mg的匹伐他打钙，此时与单独服用匹

伐他汀钙相比，匹伐他汀的血浆中浓度Cm增加到3.6倍、AUC增加到2.8倍。

（3）利福平（非日本人数据）：对健康成人8例，181次，口服给药利福平600mg，连续给药15天，第11-15天每天一次合并用药4mg的匹伐他打钙时，与单独服用匹伐他汀钙时相比匹伐他汀的血浆中浓度Ca⁺增加到2.0倍、AUC增加到13倍。

（4）贝特类药物（非日本人数据）：对健康成人24例，1日次，口服给药匹伐他汀俩4mg，连续给药6天，自第8天起，进行非诺贝特或吉非罗齐的7天联合给药时，匹伐他汀

的血浆中浓度在联用非诺贝特时增加到1.2倍、联用吉非罗齐时增加到1.4倍。

（5）尿中排泄：日本健康成年男性各6名分别单次口服匹伐他汀钙2mg、4mg，其尿中的排泄率很低，原形药物不到0.6%内酶体不到1.3%食计也不到2%，日本健康成年男性6名连续7天每日一次口服匹伐他汀钙4mg，其尿中原形药物和内酯体的排泄率从第1次给药到第7天给药没有增加，随着停止给药而迅速减少。

3、代谢：匹伐他汀俩在体内通过环化为内酯体、侧链的B氧化、喹啉环的羟基化和葡萄糖醛酸或氨基乙磺酸内聚化等方法进行代谢，主要通过粪便排泄（大鼠、狗）。在人体内，发现血中有原形药物和其主要代谢产物内酯体，其它代谢产物如丙酸的衍生物，8位经基化体只发现极少量的存在。同样尿中也只发现极少量的原形药物、内酯体、脱氢内面体、8位羟基化体和他们的内案体。

4、药物代谢酶：匹伐他汀偶在采用人肝微粒体的代谢试验中，只有很少被代谢，主要由CYP2C9产生8为羟基体（体外试验）。

5、血浆蛋白结合率：匹伐他汀钙血浆蛋白结合率很高，人血浆及人血清白蛋白中为995%-99.6%0.06%人的a酸性糖蛋白结合率为94.35-94.9%（体外试验）。

1、以下患者需慎重给药：

（1）肝病患者或有质往史的患者、酒精中毒者（本药物主要分布和作用于肝脏，有使肝功能进步著化的可能。另外，对酒精中毒者。有易品出现横收肌络解症的报告）。

（2）肾病患着成有既往史的患者。（模纹不溶解症的报告病倒大多是有肾功能障碍的患者，另外发现件随模纹乳溶解症可以发生急用的努动能恶化）。

（3）正在服用贝特类药物（苯扎贝特等），烟酸的患者（易出现模纹肌溶解症）（参照[药物相互作用]项）。

（4）甲状腺功能低下症患者、遗传性肌疾病（肌营养障碍等）或有家族史患者、药物性肌障碍的既往史患者（易出现模纹肌溶解症的报告）。

（5）老年患者（参照[老年用药]）。

2、重要的基本注事项：

（1）使用本药前，首先采用治疗高胆固醇血症的基本疗法食物疗法，以及减少如高血压、吸烟等引起缺血性心脏病的危险固素和进步运动疗法。

（2）从服药开始到12周之间至少要检查肝功能1次，以后定期（如半年1次）检查。

（3）服药过程中要定期检查血中脂质值，如发现对治疗无反应时应停止给药。

（4）已有报道显示MC-CoM还原酶抑制剂（他汀类药品）增加糖化血红蛋白和空腹血糖水平。

3、其它注意事项：大的经口给药试验（3mg/kg/日以上3个月、1mg/kg/日以上12个月）发现有白内障的发生。但其他动物（大鼠、猴子）未见类似情况发生。

4、孕妇及哺乳期妇女用药：

（1）孕妇或可能妊娠的妇女禁止给药，（关于妊娠中给药的安全性还未得到证实。动物实验大鼠的围产期和物乳期给药试验（1mg/kg）中，雌性动物在分娩前后出现死亡，另外在兔的器官形成期给药试验（0.3mg/kg以上）中也发现雄性动物的死亡。给予大鼠大量的其他HMG-CoA还服酶抑制剂时出现胎儿骨骼畸形的报告。还有人类在妊娠3个月内服用了其他的HMG-CoA还原酶抑制剂后出现了胎儿先天性畸形的报告）。

（2）哺乳期禁止给药，动物实验大鼠发现会向乳计转移。

5、儿童用药：儿童用药的安全性尚未得到证实（没有使用经验）。

6、老年用药：一般的高龄患者都生理功能下降，如发现不良反应则应注意减量使用（有易出现模纹肌溶解症的报告）。

7、药物过量：尚无特殊治疗措施。一旦出现药物过量，应根据需求采取对症治疗及支持性治疗措施。由于大量匹伐他汀与血浆蛋白结合，血液透析不能明显加速匹伐他汀的清除。