双氯芬酸钠缓释胶囊（Ⅰ）

本品主要成份为双氯芬酸钠。

本品为胶囊剂，内容物为白色或类白色球形小微丸。

1、本品用于缓解类风湿关节炎、骨关节炎。脊柱关节病、痛风性关节炎、风湿性关节炎等各种慢性关节炎的急性发作期或持续性的关节肿痛症状。

2、用于各种软组织风湿性疼痛，如肩痛、腱鞘炎、滑囊炎肌痛及运动后损伤性疼痛等。

3、用于急性的轻、中度疼痛如：手术、创伤、劳损后等的疼痛，原发性痛经，牙痛，头痛等。

口服，本品须整粒吞服，勿嚼碎。一次0.1g，一日1次，或遵医嘱。

0.1g。

遮光，密封保存。

国家食品药品监督管理局国家药品标准WS1-（X-080）-2006Z-2011。

1、胃肠道反应：为最常见的不良反应，主要为胃不适、腹痛、烧灼感、反酸、纳差、便泌恶心等，其中少数患者可出现溃疡、出血、穿孔。

2、神经系统表现有头痛、眩晕、嗜睡、兴奋等。

3、可引起浮肿、少尿，电解质紊乱等严重不良反应。

4、其它少见的有血清转氨酶一过性升高，极个别患者出现黄疸、皮疹、心律不齐、粒细胞减少、血小板减少等。

1、已知对本品过敏者的患者。

2、服用阿司匹林或其他非甾体类药后诱发哮喘、荨麻疹或过敏反应的患者。

3、禁用于冠状动脉搭桥手术（CABG）围手术期疼痛的治疗。

4、有应用非甾体抗炎药后发生胃肠道出血或穿孔病史的患者。

5、有活动性消化道溃疡/出血，或者既往曾复发溃疡/出血的患者。

6、重度心力衰竭患者。

1、饮酒或与其它非甾体抗炎药同用时增加胃肠道不良反应，并有致溃疡的危险。长期与对乙酰氨基酚同用时可增加对肾脏的毒副作用。

2、与肝素、双香豆素等抗凝药及血小板聚集抑制药同用时有增加出血的危险。

3、与呋塞米同用时，后者的排钠和降压作用减弱。

4、与维拉帕米、硝苯地平同用时，本品的血药浓度增高。

5、本品可增高地高辛的血浓度，同用时须注意调整地高辛的剂量。

6、本品与抗糖尿病药同用时，可影响后者的疗效，故需慎重考虑。

7、本品与抗高血压药同用时可影响后者的降压效果。

8、丙磺舒可降低本品的排泄，增加血药浓度，从而增加毒性，故同用时宜减少本品剂量。

9、本品可降低甲氨蝶呤的排泄，增高其血浓度，甚至可达中毒水平，故本品不应与中或大剂量甲氨蝶呤同用。

10、与保钾利尿药同用时可引起高钾血症。

1、避免与其它非甾体抗炎药，包括选择性COX-2抑制剂合并用药。

2、根据控制症状的需要，在最短治疗时间内使用最低有效剂量，溃疡使不良反应降到最低。

3、在使用所有非甾体抗炎药治疗过程中的任何时候，都可能出现胃肠道出血、溃疡和穿孔的不良反应，其风险可能是致命的。这些不良反应可能伴有或不伴有警示作用症状，也无论患者是否有胃肠道不良反应史或严重的胃肠事件病史。既往有胃肠道病史（溃疡性大肠炎，克隆氏病）的患者应谨慎使用非甾体抗炎药，以免使病情恶化。当患者服用该药发生胃肠道出血或溃疡时，应停药。老年患者使用非甾体抗炎药出现不良反应的频率增加，尤其是胃肠道出血和穿孔，其风险可能是致命的。

4、针对多种COX-2选择性或非选择性NSAIDs药物持续时间达3年的临床试验显示，本品可能引起严重心血管血栓性不良事件，心肌梗塞和中风的风险增加，其风险可能是致命的。所有的NSAIDs包括COX-2选择性或非选择性药物，可能有相似的风险。有心血管疾病或心血管疾病危险因素的患者，其风险更大。即使既往没有心血管症状，医生和患者也应对此类事件的发生保持警惕。应告知患者严重心血管安全性的症状和/或体征以及如果发生应采取的步骤。患者应该警惕诸如胸痛、气短、无力、言语含糊等症状和体征，而且当有任何上述症状或体征发生后应该马上寻求医生帮助。

5、和所有非甾体消炎药（NSAIDs）一样，本品可导致新发高血压或使己有的高血压症状加重，其中的任何一种都可导致心血管事件的发生率增加。服用噻嗪类或髓袢利尿剂的患者服用非甾体抗炎药（NSAIDs）时，可能会影响这些药物的疗效。高血压病患者应慎用非甾体抗炎药（NSAIDs），包括本品。在开始本品治疗和整个治疗过程中应密切监测血压。

6、有高血压和/或心力衰竭（如液体潴留和水肿）病史的患者应慎用。

7、NSAIDs，包括本品可能引起致命的、严重的皮肤不良反应，例如剥脱性皮炎、StevensJohnson综合征（SJS）和中毒性表皮坏死溶解症（TEN）这些严重事件可在没有征兆的情况下出现。应告知患者严重皮肤反应的症状和体征，在第一次出现皮肤皮疹或过敏或过敏反应的其他征象时，应停用本品。

8、孕妇及哺乳期妇女用药：本品可通过胎盘。动物试验对胎鼠有毒性，但不致畸。孕妇及哺乳期妇女禁用。

9、儿童用药：14岁以下儿童不推荐使用本品。

10、老年用药：本品可致或加重老年人胃肠道出血、胃溃疡和穿孔，慎用。

11、药物过量：药物过量时应采用下列治疗措施：应尽快采取洗胃和活性炭处理，以阻止其进一步被吸收。对并发症，例如血压过低、肾衰竭、惊厥、胃肠刺激、呼吸抑制，应进行支持治疗和对症治疗。

1、取本品的内容物适量（约相当于双氯芬酸钠500mg），炽灼后，残渣显钠盐的鉴别反应（中国药典2005年版二部附录Ⅲ）。

2、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品主峰的保留时间应与对照品主峰的保留时间一致。

1、有关物质：取本品20粒，倾出内容物，精密称定，研细，精密称取适量(约相当于双氯芬酸钠50mg)，用流动相溶解并稀释至50ml，摇匀，滤过，作为供试品溶液；精密量取1ml，用流动相稀释至100ml作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件，精密量取对照溶液20μl注入液相色谱仪，调节测灵敏度，使对照溶液主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%，再精密量取上述两种溶液各20μl分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分保留时间的2倍，供试品溶液的色谱图中如有杂质峰（相对于双氯芬酸钠的比保留时间小于0.35的色谱峰不计），任一杂质峰的面积不得大于对照溶液主峰面积的1/2（0.5%），各杂质峰面积的和，不得大于对照溶液主峰面积（1.0%）。

2、释放度：取本品，照释放度测定法（中国药典2005年版二部附录XD第一法），采用溶出度第一法装置，以磷酸盐缓冲液（pH6.8）900ml为释放介质，转速为每分钟100转，依法操作，在2、6小时、12小时，分别取溶液5ml，滤过，并即时在操作容器中补充同温释放介5ml，精密量取续滤液2ml，置10ml量瓶中，加磷酸盐缓冲液（pH6.8）至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另取双氯芬酸钠对照品适量，精密称定，加磷酸盐缓冲液（pH6.8）溶解并稀释成每1ml中含20μg的溶液，作为对照品溶液。取上述两种溶液，照紫外-可见分光光度法（中国药典2005年版二部附录ⅣA），在276nm的波长处分别测定吸光度，计算出每粒在不同时间的释放量。本品每粒在2、6小时和12小时的释放量应分别相应为标示量的3%-0%、55%-85%和80%以上，均应符合规定。

3、其他：应符合胶囊剂项下有关的各项规定（中国药典2005年版二部附录IE）。

1、照高效液相色谱法（中国药典2005年版二部附录VD）测定。

2、色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,以甲醇水冰醋酸（650：350：0.35）为流动相,检测波长为257nm。精密量取系统适用性试验溶液（分别称取双氯芬酸钠对照品与N-2,6二氯苯基-2-吲哚酮对照品1.0mg,置200ml量瓶中,加甲醇溶解并稀释至刻度）20μl，注入液相色谱仪,记录色谱图。理论塔板数按双氯芬酸钠峰计算不低于2000,双氯芬酸钠与N-2,6二氯苯基-2-吲哚酮的分离测定法取本品20粒,倾出内容物,精密称定,研细,精密称取适量(约相当于双氯芬酸钠50mg)度应不小于6.5。

3、测定法：取本品20粒，倾出内容物，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于双氯芬酸钠50mg）置250ml量瓶中，加水适量，超声15分钟使溶解，放至室温，用水稀释至刻度，摇匀，滤过，精密称取续滤液20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取双氯酚酸钠对照品适量，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。

4、本品含双氯芬酸钠（C₁₄H₁₀CI₁₂NNaO₂）应为标示量的90.0%-110.0%。