双氯芬酸钠缓释片（Ⅰ）

本品的主要成分为双氯芬酸钠。

本品为白色或类白色片或白色与粉红色的双层片或薄膜衣片，除去薄膜衣后显白色或类白色。

本品用于：

1、急慢性风湿性急慢性关节炎急慢性强直性脊椎炎骨关节炎。

2、肩周炎滑囊炎肌腱炎及腱鞘炎。

3、腰背痛扭伤劳损及其他软组织损伤。

4、急性痛风。

5、痛经或附件炎牙痛和术后疼痛。

6、创伤后的疼痛与炎症如扭伤肌肉拉伤等。

7、耳鼻喉严重的感染性疼痛和炎症（如扁桃体炎耳炎鼻窦炎等）应同时使用抗感染药物。

口服，一次1片（0.1g），一日1次，或遵医嘱。晚餐后用开温水送服，需整片吞服，不要弄碎或咀嚼。

（1）0.1g；（2）75mg；（3）50mg。

密闭，在干燥处保存。

国家食品药品监督管理局国家药品标准WS3-（X-046）-2006Z-2011。

1、可引起头痛及腹痛、便秘、腹泻、胃烧灼感、恶心、消化不良等胃肠道反应。

2、偶见头痛、头晕、眩晕。血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶（GOT）,血清谷氨酸丙酮酸转氨酶（SGPT）升高。

3、少见的有肾功能下降,可导致水钠潴留,表现尿量少、面部水肿、体重骤增等。极少数可引起心律不齐、耳鸣等。

4、罕见：皮疹、胃肠道出血、消化性溃疡、呕血、黑便、胃肠道溃疡、穿孔、出血性腹泻、困睡、过敏反应如哮喘、肝炎、水肿。

5、有导致骨髓抑制或使之加重的可能。

1、已知对本品过敏的患者。

2、服用阿司匹林或其他非甾体抗炎药可引起哮喘、荨麻疹或过敏反应的患者。

3、禁用于冠状动脉搭桥手术（CABG）围手术期疼痛的治疗。

4、有应用非甾体抗炎药后发生胃肠道出血或穿孔病史的患者。

5、有活动性消化道溃疡/出血，或者既往曾复发溃疡/出血的患者。

6、重度心力衰竭患者。

双氯芬酸可增加地高辛与含锂制剂的血浆浓度，减少肾对甲喋呤的排泄。因此，与这些药合用时应特别谨慎。

1、避免与其它非甾体抗炎药，包括选择性COX-2抑制剂合并用药。

2、根据控制症状的需要，在最短治疗时间内使用最低有效剂量，可以使不良反应降到最低。

3、在使用所有非甾体抗炎药治疗过程中的任何时候，都可能出现胃肠道出血、溃疡和穿孔的不良反应，其风险可能是致命的这些不良反应可能伴有或不伴有警示症状，也无论患者是否有胃肠道不良反应或严重的胃肠事件病史既往有胃肠道病史（溃疡性大肠炎，克隆氏病）的患者应谨慎使用非甾体抗炎药，以免使病情恶化当患者服用该药发生胃肠道出血或溃疡时，应停药老年患者使用非甾体抗炎药出现不良反应的频率增加，尤其是胃肠道出血和穿孔，其风险可能是致命的。

4、针对多种COX-2选择性或非选择性NSAIDs药物持续时间达3年的临床试验显示，本品可能引起严重心血管血栓性不良事件、心肌梗塞和中风的风险增加，其风险可能是致命的所有的NSAIDs，包括COX-2选择性或非选择性药物，可能有相似的风险有心血管疾病或心血管疾病危险因素的患者，其风险更大即使既往没有心血管症状，医生和患者也应对此类事件的发生保持警惕应告知患者严重心血管安全性的症状和/或体征以及如果发生应采取的步骤患者应该警惕诸如胸痛、气短、无力、言语含糊等症状和体征，而且当有任何上述症状或体征发生后应该马上寻求医生帮助。

5、和所有非甾体抗炎药（NSAIDs）一样，本品可导致新发高血压或使已有的高血压症状加重，其中的任何一种都可导致心血管事件的发生率增加服用噻嗪类或髓袢利尿剂的患者服用非甾体抗炎药（NSAIDs）时，可能会影响这些药物的疗效高血压病患者应慎用非甾体抗炎药（NSAIDs），包括本品在开始本品治疗和整个治疗过程中应密切监测血压。

6、有高血压和/或心力衰竭（如液体潴留和水肿）病史的患者应慎用。

7、NSAIDs，包括本品可能引起致命的、严重的皮肤不良反应，例如剥脱性皮炎、SJS和中毒性表皮坏死溶解症这些严重事件可在没有征兆的情况下出现应告知患者严重皮肤反应的症状和体征，在第一次出现皮肤皮疹或过敏反应的其他征象时，应停用本品。

8、孕妇及哺乳期妇女用药：在妊娠期间一般不宜使用尤其是妊娠后个月哺乳期妇女不宜服用。

9、儿童用药：16岁以下的儿童不宜服用。

10、老年用药：慎用。

11、药物过量：未进行该项实验且无可靠参考文献。

1、取本品的细粉适量（约相当于双氯芬酸钠500mg），炽灼后，残渣显钠盐的鉴别反应（中国药典2005年版二部附录Ⅲ）。

2、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品主峰的保留时间应与对照品主峰的保留时间一致。

1、有关物质：取本品细粉适量（约相当于双氯芬酸钠50mg），用流动相溶解并稀释至50ml作为供试品溶液；精密量取1ml，用流动相稀释至100ml作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件，取对照溶液20μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使对照溶液主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%，再取上述两种溶液各20μl分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分保留时间的2倍。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，任一杂质峰的面积不得大于对照溶液主峰面积的1/2（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（1.0%）。

2、释放度：取本品，照释放度测定法（中国药典2005年版二部附录ⅩD第一法），采用溶出度测定法（中国药典2005年版二部附录ⅩC）第一法的装置，先以盐酸溶液（9→1000）900ml为溶剂，转速为每分钟50转，依法操作，至1小时时，换以磷酸盐缓冲液（pH6.8）900ml为溶剂，按上述条件，继续依法操作，在2小时、6小时与12小时分别取溶液10ml，滤过，并即时在操作容器中补充磷酸盐缓冲液（pH6.8）10ml，分别精密量取滤液适量，各加磷酸盐缓冲液（pH6.8）定量稀释成每1ml中含20μg的溶液，作为供试品溶液；另精密称取双氯芬酸钠对照品适量，加磷酸盐缓冲液（pH6.8）溶解并定量稀释成每1ml中含20μg的溶液，作为对照品溶液。取上述两种溶液，照分光光度法（中国药典2005年版二部附录ⅣA），在276nm的波长处分别测定吸收度，计算出每片在不同时间的释放量。本品每片在2小时、6小时和12小时的释放量应分别相应为标示量的0%~25%、25%~60%和60%以上，均应符合规定。

3、其他：应符合片剂项下有关的各项规定（中国药典2005年版二部附录ⅠA）。

1、照高效液相色谱法（中国药典2005年版二部附录ⅤD）测定。

2、色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-水-冰醋酸（650：350：0.35）为流动相，检测波长为257nm。取系统适用性试验溶液（分别称取双氯芬酸钠对照品与N-2，6二氯苯基-2-吲哚酮对照品1.0mg，置200ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度）20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图。理论塔板数按双氯芬酸钠峰计算应不低于2000，双氯芬酸钠与N-2，6二氯苯基-2-吲哚酮的分离度应不小于6.5。

3、测定法：取本品20片，精密称定，研细，精密量取适量（约相当于双氯芬酸钠50mg）置250ml量瓶中，加水适量，超声15分钟使溶解，用水稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取双氯芬酸钠对照品适量，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。

4、本品含双氯芬酸钠（C₁₄H₁₀Cl₂NNaO₂）应为标示量的90.0%-110.0%。