头孢丙烯片

本品主要成分为头孢丙烯。

本品为橙色椭圆形薄膜衣片，除去包衣后显类白色或淡黄色。

本品用于敏感菌所致的下列轻、中度感染：

1、上呼吸道感染(1)化脓性链球菌性咽炎/扁桃体炎。注：通常治疗和预防链球菌感染（包括预防风湿热）应选择肌内注射青霉素。虽然头孢丙烯一般可有效清除鼻咽部的化脓性链球菌，但目前尚无可供借鉴的头孢丙烯预防继发性风湿热的资料。(2)肺炎链球菌、嗜血流感杆菌（包括产-内酰胺酶菌株）和卡他莫拉菌（包括产-内酰胺酶菌株）性中耳炎。肺炎链球菌、嗜血流感杆菌（包括产-内酰胺酶菌株）和卡他莫拉菌（包括产-内酰胺酶菌株）性急性鼻窦炎。

2、下呼吸道感染由肺炎链球菌、嗜血流感杆菌（包括产-内酰胺酶菌株）和卡他莫拉菌（包括产-内酰胺酶菌株）引起的急性支气管炎继发细菌感染和慢性支气管炎急性发作。

3、皮肤和皮肤软组织金黄色葡萄球菌（包括产青霉素酶菌株）和化脓性链球菌引起的非复杂性皮肤和皮肤软组织感染，但脓肿通常需行外科引流排脓。适当时应进行细菌培养和药敏试验以确定病原菌对头孢丙烯的敏感性。

口服。

1、成人（13岁或以上）上呼吸道感染：每次0.5g，每天1次；下呼吸道感染，每次0.5g，每天2次。皮肤或皮肤软组织感染，每天0.5g，分1次或2次，严重病例每次0.5g，每天2次。

2、2至12岁儿童上呼吸道感染：按体重一次7.5mg/kg，每天2次。皮肤或皮肤软组织感染，按体重一次20mg/kg，每天1次。

3、6个月婴儿至12岁儿童中耳炎：按体重一次15mg/kg，每天2次。急性鼻窦炎，一般按体重一次7.5mg/kg，每天2次；严重病例，按体重一次15mg/kg体重，每天2次。疗程一般7-14天，但β溶血性链球菌所致急性扁桃体炎、咽炎的疗程至少10天。

4、肾功能不全：肾功能不全患者服用头孢丙烯时，若肌酐清除率为30-120ml/min，则无需调整服药剂量，若肌酐清除率为0-29ml/min，则调整服药剂量为50％常用量。

*血液透析可清除体内部分头孢丙烯，因此应在血透完毕后服用。

5、肝损伤：肝功能受损患者无需调整剂量。

0.25g。

遮光，密封，在阴凉干燥处保存。

中国药典2015年版二部。

1、头孢丙烯的不良反应与其他口服头孢菌素相似，主要为胃肠道反应，包括腹泻，恶心，呕吐和腹痛等。亦可发生过敏反应，常见为皮疹，荨麻疹。儿童发生过敏反应较成人多见，多在开始治疗后几天内出现，停药后几天内消失。

其他不良反应较少，包括：

（1）肝胆系统：AST（谷草转氨酶）和ALT（谷丙转氨酶）升高。偶见碱性磷酸酶和胆红素升高。胆汁瘀积性黄疸罕见。

（2）中枢神经系统：眩晕，多动，头痛，精神紧张，失眠，偶见嗜睡。所有这些反应均呈可逆性。

（3）血液系统：白细胞减少，嗜酸性粒细胞增多。

（4）肾脏：血清尿素氮增高，血清肌酐增高。

（5）其他：尿布皮炎样皮疹和二重感染，生殖器瘙痒和阴道炎。

（6）下述不良事件，无论是否已明确其与头孢丙烯的因果关系，在上市后监测中均少见。包括过敏，血管神经性水肿，结肠炎（包括伪膜性结肠炎），多形性红斑，发热，血清病样反应，Stevens-Johnson综合征和血小板减少症。

2、头孢菌素类药物的不良反应。

除上述所列使用头孢丙烯发生的不良反应外，头孢菌素类药物尚有以下的不良反应和引起实验室检查异常：

（1）再生障碍性贫血，溶血性贫血，出血，肾功能不全，中毒性表皮坏死，中毒性肾病，凝血酶原时间延长，Coomb试验阳性，LDH增高，全血细胞减少，中性粒细胞减少，粒细胞缺乏症。

（2）有几种头孢菌素药物与癫痫发作有关，特别是肾功能损伤患者未减少用药量时。如与药物治疗有关的癫痫发作，应停用药物，并根据临床表现进行抗惊厥治疗。

对本品及其他头孢菌素类过敏患者禁用。

1、已有氨基糖苷类抗生素和头孢菌素合用引起肾毒性的报道。

2、与丙磺舒合用可使头孢丙烯AUC增加一倍。

3、药物/实验室试验相互作用：头孢菌素类抗生素可引起尿糖还原试验【Benedict或Feling氏试剂或硫酸铜片状试剂(Clinitest片)】假阳性反应，但尿糖酶学试验（如Tes-Tape尿糖试纸）不产生假阳性。此类药物可引起假阴性血糖铁氰化反应。血液中头孢丙烯不干扰用碱性苦味酸盐法对血或尿中肌酐量的测定。

1、使用本品治疗前，应仔细询问病人是否有头孢丙烯和其他头孢菌素类药物、青霉素类及其他药物的过敏史。有青霉素过敏史患者服用本品应谨慎。凡以往有青霉素类药物所致过敏性休克史或其他严重过敏反应者不宜使用本品。如发生过敏反应，应停止用药。严重过敏反应需使用肾上腺素并采取其他紧急措施，包括给氧、静脉输液，静注抗组胺药、皮质激素、升压药及人工呼吸。

2、几乎所有抗菌药物包括头孢丙烯长期使用可引起非敏感性微生物的过度生长，改变肠道正常菌群，诱发二重感染，尤其是伪膜性肠炎。因此应仔细观察用药病人服药后的反应，特别注意对继发腹泻患者的诊断。如在治疗期间发生二重感染，应采取适当的措施。对伪膜性肠炎患者，轻度病例仅需停用药物，而中至重度病例，根据临床症状采取调节水和电解质平衡，补充蛋白，和用对耐药菌有效的抗菌药物治疗。

3、确诊或疑有肾功能损伤的病人（见用法用量）在用本品治疗前和治疗时，应严密观察临床症状并进行适当的实验室检查。在这些病人中，常规剂量时血药浓度较高或/和排泄减慢，故应减少本品的每日用量。同时服用强利尿剂治疗的病人使用头孢菌素应谨慎，因为这些药物可能会对肾功能产生有害影响。

4、患有胃肠道疾病，尤其是肠炎病人应慎用头孢丙烯。

5、孕妇及哺乳期妇女用药：哺乳期妇女一次口服头孢丙烯1克，可在乳汁中测得少量药物(＜服入量的0.3％)。24小时平均浓度为0.25～3.3mg/ml。由于尚不明确头孢丙烯对婴儿的影响，故哺乳期妇女服用本品应谨慎。

6、儿童用药：

（1）2至12岁儿童上呼吸道感染，按体重一次7.5mg/kg，每天2次；皮肤或皮肤软组织感染，按体重一次20mg/kg，每天1次。

（2）6个月婴儿至12岁儿童中耳炎，按体重一次15mg/kg，每天2次；急性鼻窦炎，一般按体重一次7.5mg/kg，每天2次；严重病例，按体重一次15mg/kg体重，每天2次。

疗程一般7-14天，但b溶血性链球菌所致急性扁桃体炎、咽炎的疗程至少10天。

（3）尚无6个月以下儿童患者使用头孢丙烯的安全性和疗效的资料。然而，已有有关其他头孢菌素类药物在新生儿体内蓄积（由于在此年龄段儿童药物半衰期延长）的报道。

7、老年患者用药：老年人（＞65岁）平均AUC相对于年轻成人约增高35％-60％，女性AUC较男性AUC高15％-20％。但头孢丙烯药代动力学在年龄、性别间差异不足以说明有调整剂量的必要。

8、药物过量：

（1）成年、断奶或新生大鼠以及成年小鼠单次口服剂量达5000mg/kg未引起死亡或毒性症状，猴单次口服剂量达3000mg/kg引起腹泻和味觉丧失，但未见死亡。

（2）头孢丙烯主要经肾脏清除，对严重过量，尤其是肾功能损伤患者，血液透析有助于头孢丙烯清除。

1、取本品细粉适量，加0.1mol/L盐酸溶液-丙酮（1：4）混合溶液溶解并稀释制成每lml中约含头孢丙烯（按C₁₈H₁₉N₃O₅S计）2.5㎎的溶液，滤过，取续滤液作为供试品溶液；取头孢丙烯对照品适量，加0.1mol/L盐酸溶液-丙酮（1:4）混合溶液溶解并稀释制成每1ml中约含2.5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（通则0502）试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板【经105℃活化1小时后，置5%（ml/ml）正十四烷的正己烷溶液中，展开至薄层板的顶部，晾干】上，以0.1mol/L枸橼酸溶液-0.2mol/L磷酸氢二钠溶液-丙酮（60：40：1.5）为展开剂，展开后，于105℃加热5分钟，取出，立即喷以用展开剂制成的0.1%茚三酮溶液，在105℃加热15分钟。供试品溶液所显主斑点的位置和颜色应与对照品溶液主斑点的位置和颜色相同。

2、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液中两个主峰的保留时间应分别与对照品溶液中（Z）异构体峰和（E）异构体峰的保留时间一致。

以上1、2、两项可选做一项。

1、头孢丙烯（E）异构体：取本品，照含量测定项下的方法测定，头孢丙烯（E）异构体的含量与头孢丙烯（Z）、（E）异构体含量和之比应为0.06-0.11。

2、有关物质：精密称取本品细粉适量（约相当于头孢丙烯，按（C₁₈H₁₉N₃O₅S计75㎎），置100ml量瓶中，加溶剂【0.23%磷酸二氢铵溶液-甲醇（94：6）】溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液，照头孢丙烯项下的方法测定。头孢羟氨苄按外标法以峰面积计算，不得过标示量的0.5%；其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液中头孢丙烯（Z）异构体和（E）异构体峰面积之和的0.5倍（0.5%）;其他各杂质峰面积的和不得大于对照溶液中头孢丙烯（2）异构体和（E）异构体峰面积之和的1.5倍（1.5%）。

3、水分：取本品，照水分测定法（通则0832第一法1）测定，含水分不得过7.0%。

4、溶出度：取本品，照溶出度与释放度测定法（通则0931第一法），以水900ml为溶出介质，转速为每分钟75转，依法操作。经30分钟时，取溶液适量，滤过，取续滤液作为供试品溶液；另取头孢丙烯对照品适量，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.28mg的溶液，作为对照品溶液。取上述两种溶液，照含量测定项下的方法测定，计算每片的溶出量。限度为标示量的80%，应符合规定。

5、其他：本品应符合片剂项下有关的各项规定（通则0101）。

1、取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于头孢丙烯，按C₁₈H₁₉N₃O₅S计0.25g），置250ml量瓶中，加水约150ml，振摇，超声使头孢丙烯溶解，用水稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液适量，用水定量稀释制成每1ml中约含头孢丙烯（按C₁₈H₁₉N₃O₅S计）0.3mg的溶液，作为供试品溶液，照头孢丙烯项下的方法测定，即得。

2、本品含头孢丙烯（C₁₈H₁₉N₃O₅S）应为标示量的90.0%-110.0%。