硝酸异山梨酯

本品主要成分为硝酸异山梨酯。

本品为白色片。

本品用于冠心病的长期治疗，心绞痛的预防，心肌梗死后持续心绞痛的治疗；与洋地黄和/或利尿剂联合应用，治疗慢性充血性心力衰竭，肺动脉高压的治疗。

1、口服：预防心绞痛，一次5-10mg（1-2片），一日2-3次。一日总量10-30mg（2-6片）由于个体反应不同，需个体化调整剂量。

2、舌下给药：一次5mg（1片）缓解症状。

5mg。

密封保存。

中国药典2010年版二部。

用药初期可能会出现硝酸酯引起的血管扩张性头痛，还能出现面部潮红、眩晕、直立性低血压和反射性心动过速。偶见血压明显低、心动过缓和心绞痛加重，罕见虚脱及晕厥。

急性循环衰竭（休克、循环性虚脱），严重低血压（收缩压90mmHg），急性心肌梗死伴低充盈压（除非在有持续血流动力学监测的件下），肥厚梗阻型心肌病，缩窄性心包炎或心包填塞，严重贫血，青光眼，颅内压增高；原发性肺动脉高压，对硝基化合物过敏者。

与其他血管扩张剂、钙拮抗剂，B受体阻滞剂、降压药、三环抗抑郁药及酒精合用，可增强本类药物的降血压效应。可加强二氢麦角碱的升压作用。同时使用类固醇类抗炎药可降低本药的药效。

1、低充盈压的急性心肌梗死、主动脉或二尖瓣狭窄、体位性低血压、颅内压增高者慎用。不应突然停止用药，以避免反跳现象。

2、孕妇及哺乳期妇女用药：动物实验中未观察到对胎盘的毒性效应，除非确有必要方可用于孕妇，不清楚ISDN是否经乳汁排泌，故哺乳期妇女慎用。

3、儿童用药：儿童用药的安全性及效果均不确定。

4、老年用药：未进行该项实验且无可靠参考文献。

5、药物过量：与血管过度扩张有关的反应有颅内压增高、眩晕、心悸、视力模糊、恶心、呕吐、晕厥、呼吸困难、出汗伴皮肤潮红或湿冷、传导阻滞与心动过缓、瘫痪、昏迷、癫痫发作或死亡，无特异的拮抗剂可对抗ISDN的血管扩张作用，用肾上腺素和其他动脉收缩剂可能弊大于利，处理方法包括抬高患者的下肢以促进静脉回流以及静脉补液。也可能发生高铁血红蛋白血症，治疗方法是静注亚甲蓝1-2mg/kg。

1、罗艳丽通过进行瑞舒伐他汀联合单硝酸异山梨酯缓释片治疗冠心病心绞痛的疗效观察，得出结论瑞舒伐他汀联合单硝酸异山梨酯缓释片治疗冠心病心绞痛能改善症状，疗效显著，安全性高。（北方药学，2019，16(04):123-124.）

2、林进师、李安妮通过进行复方丹参滴丸和硝酸异山梨酯片缓解冠心病急性发作心绞痛的临床疗效比较研究，得出结论为该病患者行CDDP治疗的效果优于硝酸异山梨酯片，可明显改善患者的临床症状与心电图异常情况，且不良反应较少，具有较佳的应用价值。（心血管病防治知识(学术版)，2019(04):31-33.）

3、顾文欣通过进行硝酸异山梨酯联合环磷腺苷葡胺治疗老年心绞痛的分析，得出结论硝酸异山梨酯联合环磷腺苷葡胺治疗老年心绞痛效果确切，对患者心率和血压无不良影响，可缩短住院时间，降低再入院率，改善患者预后，值得推广。（中国医药指南，2019，17(05):92-93.）

1、取本品约10mg，置试管中，加水1ml与硫酸2ml，混匀，溶解后放冷，沿管壁缓缓加硫酸亚铁试液3ml，使成两液层，接界面显棕色。

2、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

3、本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集473图）一致。

1、硝酸盐：取本品0.25g，加水5ml，振摇5分钟，滤过，滤液置试管中加硫酸5ml，混匀，放冷，沿管壁缓缓加硫酸亚铁试液5ml，使成两液层，接界面不得立即显棕色。

2、有关物质：取本品，加流动相超声使溶解并定量稀释制成每1ml中约含1mg的溶液，作为供试品溶液；另精密称取2-单硝酸异山梨酯对照品和单硝酸异山梨酯对照品，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中各约含0.5mg的混合溶液，精密量取1ml，置100ml量瓶中，再精密加入供试品溶液1ml，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液，照高效液相色谱法（附录VD）试验。用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇水（25：75）为流动相；检测波长为210nm。取对照溶液20μl，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使硝酸异山梨酯峰的峰高约为满量程的20%，2-单硝酸异山梨酯峰与单硝酸异山梨酯峰的分离度应大于2.0，再精密量取供试品溶液和对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的1.1倍，供试品溶液的色谱图中如有与2-单硝酸异山梨酯蜂与单硝酸异山梨酯峰保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，均不得过0.5%，其他单个杂质峰的蜂面积不得大于对照溶液中硝酸异山梨酯峰面积的0.5倍（0.5%），杂质总量不得过1.0%。

3、干燥失重：取本品，置硅胶干燥器中，干燥至恒重，减失重量不得过0.5%。

照高效液相色谱法（附录VD）测定。

1、色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇水（54：46）为流动相；检测波长为230nm。理论板数按硝酸异山梨酯峰计算不低于5000，硝酸异山梨酯峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。

2、测定法：取本品约25mg，精密称定，置50ml量瓶中，加甲醇适量使溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置25ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，精密量取20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取硝酸异山梨酯对照品，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。

3、本品为1，4：3，6-二脱水-D-山梨醇二硝酸酯。按干燥品计算，含C₆H₈N₂O₈应为97.0%-102.0%。