盐酸金刚乙胺片

本品主要成分为盐酸金刚乙胺片。

本品为白色片。

本品适用于预防和治疗A型（包括H1N1、H2N2、H3N2）流感病毒感染。

1、预防：在年满1岁的儿童、健康成人和老年病人的对照研究中，发现本品能安全有效的预防不同亚族A型流感病毒传染引起的症状和体征。本品不能完全阻止A型流感病毒的宿主免疫反应，服用本品的个体对自然发病或接种仍会持续免疫反应，但这以后接触相关抗原病毒，有保护作用。在感染暴发期间服用后，2-4周的时间内有预防作用。超过6周，其预防作用的安全性和有效性未被论证。

2、治疗：在人群中确认或怀疑A型流感时，有病毒感染症状的成年人可服用本品；在出现A型流感病毒症状48小时内服用本品，能减少发烧持续的时间和减轻全身症状。

本品为口服制剂，用法与用量如下：

1、成年人和儿童的预防用药：

（1）成年人：本品推荐给成年人的剂量是0.1g（1片），每日二次。对于严重的肝功能不全、肾衰竭（Crcl≤10ml/min）患者及中老年家庭护理患者，推荐剂量为每日0.1g（1片）。目前，还没有多剂量的数据可以证实对于肾或肝损伤的受试者是安全的。因为在多剂量期，金刚乙胺的代谢物有可能积累。对任何肾功能不全患者应该监视其不良反应，必要时调整剂量。

（2）儿童：对于10岁以下儿童，本品每日一次，每次5mg/kg，但总量不超过0.15g（1片半）。对于10岁或以上的儿童，用量与成年人一样。

2、成年人的治疗用药：

盐酸金刚乙胺对于成年人的推荐剂量0.1g（1片），每日二次。对于严重肝功能不全、肾衰竭（Crcl≤10ml/min）和老年人家庭护理患者，推荐剂量为每日0.1g（1片）。目前，还没有多剂量的数据可以证实对于肾或肝损伤的受试者是安全的。因为在多剂量期，金刚乙胺的代谢物有可能会积累。对任何肾功能不全患者应监视其不良反应，必要时调整剂量。在出现A型流行性感冒的症状和体征时，服用本品越早越好，在48小时内服用本品治疗效果更好，从症状开始连续治疗约七天。

0.1g。

密闭保存。

国家食品药品监督管理局国家药品标准WS1-（X-258）-2004Z。

1、胃肠道反应：恶心、呕吐、腹痛、食欲不振、腹泻。

2、神系统障碍：神经过敏、失眠、集中力差、头晕、头痛、老年人步态失调。

3、其他：无力、口干。

以上不良反应在继续用药后均可消失。

对金刚烷系列药物（包括金刚烷胺和金刚乙胺等）过敏的患者禁用。

1、西米替丁：其慢性的作用在金刚乙胺的代谢是未知的。当正常的健康成人服用单一剂量100mg的本品，1小时后开始服用西米替丁(300mg每日四次)，总体的单一剂量的金刚乙胺表观清除率减少了18%，(与没有服用西米替丁的相同条件的受试者总体金刚乙胺表观清除率作对照。)扑热息痛给几位健康志愿者服用本品(100mg，每日二次)，持续13天，在第11天服用扑热息痛(650mg，每日四次)，持续8天。在第11天与第13天评价金刚乙胺的药物动力学，发现和扑热息痛一同服用后，金刚乙胺的血药峰值浓度和AUC值降低了约11%。

2、阿司匹林：12位健康志愿者服本品(100mg，每日二次)，持续13天，在第11天，开始服用阿司匹林(650mg，每日四次)，持续8天，在第11天和13天评价金刚乙胺的药物动力学，发现和阿司匹林一同服用后，金刚乙胺的血浆峰值浓度和AUC值降低了约10%。

1、据报道，有癫痫病史的患者服用盐酸金刚烷胺后，癫痫发作的发病率增加了。在本品临床试验中，对部分有癫痫发作史的患者没有服用抗惊厥药而用金刚乙胺观察，发现癫痫样发作仍有活动，疾病发作时，应停用本品。对肾和肝功能不全者，金刚乙胺的安全性和药物动力学仅仅是服用单一剂量后评价的。在无尿的肾功能衰竭患者一次剂量研究中与年龄相仿的健康组进行对照，表明金刚乙胺表观清除率大约低40％，清除半衰期长了1.6倍。在对14名慢性肝病患者（大多数是稳定性肝硬变）的研究中，服用了单一剂量的金刚乙胺后，测到的药动学并没有改变。然而，10位患严重的肝功能障碍的患者服用单一剂量后，金刚乙胺表观清除率比健康受试组的低50％，因为金刚乙胺及代谢物在血浆中潜在积累，所以，肾和肝功能不全患者应谨慎使用。在治疗（A型）流感患者期间，应该考虑到接触者是极易被传染耐金刚乙胺病毒的风险。在治疗中已经出现耐金刚乙胺A型流感病毒的菌株，并且耐药性的病毒已经体现了传染性，可导致典型流感。尽管耐药性病毒恢复的频率、速度和临床重要性仍未被确立，而一些小规模研究发现，10-30％的敏感病毒感染的患者，用金刚乙胺治疗，即有金刚乙胺抵抗病毒颗粒排出。对于排出耐药病毒的那些患者，金刚乙胺临床反应尽管较慢，但与没有排出耐药病毒的患者的临床反应并没有明显不同。对于受耐药病毒感染的受试者研究，说明金刚乙胺治疗的活性或效果的数据目前没有得到。

2、孕妇及哺乳期妇女用药：

（1）已有实验证明本品对于动物可产生致畸影响和非致畸影响，因此，只有能够证明服用本品对母子的益处大于坏处时，才能在妊娠时考虑使用本品。在动物实验中，大鼠授乳期间服用金刚乙胺，对幼鼠有负面影响。

（2）金刚乙胺在鼠乳中以剂量依赖方式被浓缩：服用金刚乙胺2-3小时后，在大鼠乳液中的浓度为血清中2倍。因此，对于哺乳期妇女，只有能证明服用本品对母子的益处大于坏处时，才能考虑使用本品。

3、儿童用药：本品用于预防儿童A型流行性感冒，治疗儿童流感症状的安全有效尚没有建立。对于1岁以下的儿童，本品的预防性研究还未完成。因此，目前尚缺乏儿童用药的详细的研究资料。

4、老年用药：未进行该项实验且无可靠参考文献。

5、用药过量：任何超过剂量，根据症状进行支持治疗。金刚烷胺过量引起不良反应已有报道，包括急躁不安、幻觉、心律不齐和死亡等。据报道，而不是临床对照试验结果，静脉给予毒扁豆碱（一种抗胆碱酯酶剂），有利于金刚烷胺的过量对患者的中枢神经系统造成的影响。成年人每次静注1-2mg，儿童每次静注0.5mg，如为长时间需要重复以上剂量，不超过2mg/h。

1、取本品，除去包衣，研细，称取适量（约相当于盐酸金刚乙胺0.lg），加乙醇10ml振摇，滤过，滤液蒸干。

残渣加氢氧化钠试液2ml，振摇使成油珠状，加三氯甲烷2ml提取，取三氯甲烷层1ml，加2%2，4-二硝基氯苯三氯甲烷溶液1ml，10分钟内即显黄色。

2、取本品1片，研细，加二氯甲烷20ml使盐酸金刚乙胺溶解，滤过，蒸干，残渣的红外光吸收图谱应与盐酸金刚乙胺对照品的图谱一致（通则0402）。

3、取本品细粉适量（约相当于盐酸金刚乙胺0.1g），加水10ml，振摇，滤过，滤液显氯化物鉴别（1）的反应（通则0301）。

1、有关物质：取本品（薄膜衣片除去包衣），研细，称取适量（约相当于盐酸金刚乙胺0.2g），置25ml量瓶中，加水适量，充分振摇使溶解，用水稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5m，置分液漏斗中，加1mol/L氢氧化钠溶液10ml，振摇，精密加入正己烷1oml振摇提取，静置分层，取正已烷层作为供试品溶液；精密量取适量，用正己烷稀释成每1ml中约含40μg的溶液，摇匀，作为对照溶液。照盐酸金刚乙胺有关物质项下的方法测定。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（1.0%）。

2、溶出度：取本品，照溶出度与释放度测定法（通则0931第二法），以水500ml为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作，经30分钟时，取溶液10ml，滤过，精密量取续滤液2ml，加1mol/L氢氧化钠溶液5ml，振摇，加内标溶液（取金刚烷适量，加正己烷溶解并稀释制成每lml中约含0.35mg的溶液）lml提取，静置分层，取正已烷层作为供试品溶液。另取盐酸金刚乙胺对照品，精密称定，加甲醇适量溶解并用溶出介质定量稀释制成每1ml中约含0.2mg的溶液，精密量取2ml，自加1mol/L氢氧化钠溶液5m”起，同法操作，作为对照品溶液。照气相色谱法（通则0521）测定，以5%苯基-95%甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱；柱温为150℃;进样口温度为220℃;检测器温度为250℃。精密量取上述两种溶液各2μl，分别注入气相色谱仪，记录色谱图，按内标法以峰面积计算每片的溶出量。限度为标示量的80%，应符合规定。

3、其他：应符合片剂项下有关的各项规定（通则0101）。

1、取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（相当于盐酸金刚乙胺0.6g），置100ml量瓶中，加无水乙醇70ml，振摇使盐酸金刚乙胺溶解，用无水乙醇稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液25ml，在水浴上蒸干，105℃千燥10分钟，放冷，加三氯甲烷2ml溶解，加冰醋酸30ml与醋酸汞7ml，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml的高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于21.58mg的C₁₂H₂₁N·HCl。

2、本品含盐酸金刚乙胺（C₁₂H₂₁N·HCl）应为标示量的90.0%-110.0%。