盐酸克林霉素注射液

本品主要成份为盐酸克林霉素。

本品为无色或几乎无色的澄明液体。

本品适用于链球菌属、葡萄球菌属及厌氧菌（包括脆弱拟杆菌、产气荚膜杆菌、放线菌等）所致的中、重度感染,如吸入性肺炎、脓胸、肺脓肿、骨髓炎、腹腔感染、盆腔感染及败血症等。

静脉滴注：

1、成人：一日0.6-1.2g，分2-4次应用；严重感染：一日1.2-2.4g，分2-4次静脉滴注。

2、4周及4周以上小儿：一日15-25mg/kg，分3-4次应用；严重感染：一日25-40mg/kg、分3-4次应用。

3、静脉给药速度不宜过快，600mg的本品应加入不少于100ml的输液中,至少滴注20分钟。1小时输入的药量不能超过1200mg。

以克林霉素计（1）2ml：0.15g；（2）2ml：0.3g；（3）5ml：0.6g。

密闭，在阴凉处（不超过20℃）保存。

国家食品药品监督管理局国家药品标准WS1-(X-029)-2003Z。

国外文献显示，克林霉素磷酸酯注射剂不良反应情况如下：

1、胃肠道反应：常见恶心、呕吐、腹痛、腹泻等；严重者有腹绞痛部压腹泻（水样或脓血样），伴发热、异常口渴和疲乏（假膜性肠炎）。腹泻、肠炎和假膜性肠炎可发生在用药初期，也可发生在停药后数周。

2、血液系统：偶可发生白细胞减少、中性粒细胞减少、嗜酸性粒细胞增多和血小板减少等；罕见再生障碍性贫血。

3、过敏反应：可见皮疹、瘙痒等，偶见荨麻疹、血管性水肿和血清病反应等，罕见剥脱性皮炎、大疱性皮炎、多形性红斑和Steven-Johnson综合征。

4、肝、肾功能异常，如血清氨基转移酶升高、黄疸等。

5、静脉滴注可能引起静脉炎；肌内注射局部可能出现疼痛、硬结和无菌性脓肿。

6、其他：耳鸣、眩晕、念珠菌感染等。

7、国内克林霉素磷酸酯和盐酸克林霉素注射剂的不良反应报道有使用本品可能引起肾功能损害和血尿。另有极少数严重病例出现的不良反应包括呼吸困难、过敏性休克、急性肾功能衰竭、过敏性紫癜、抽搐、肝功能异常、胸闷、心悸、寒战、高热、头晕、低血压耳鸣、听力下降。

对本品和林可霉素类过敏者禁用。

1、本品可增强吸入性麻醉药的神经肌肉阻断现象，导致骨骼肌软弱和呼吸抑制或麻痹吸暂停、，在手术中或术后使用时应注意。以抗胆碱酯酶药物或钙盐治疗可望有效。

2、本品与抗蠕动止泻药、含白陶土止泻药合用，在疗程中甚至在疗程后数周有引起伴严重水样腹泻的假膜性肠炎可能。因可使结肠内毒素延迟排出，从而导致腹泻延长和加剧故本品不宜与抗蠕动止泻药合用。与含白陶土止泻药合用时，本品的吸收将显著减少，故两者不宜同时服用，需间隔一定时间至少2小时。

3、本品具神经肌肉阻断作用，可增强神经肌肉阻断药的作用、两者应避免合用。本品与抗肌无力药合用时将导致后者对骨骼肌的效果减弱，为控制重症肌无力的症状，在合用时抗肌无力药的剂量应予调整。

4、氯霉素或红霉素在靶位上均可置换本品，或阻抑本品与细菌核糖体50S亚基的结合类镇痛药合用。

5、与阿片类镇痛药合用时，本品的呼吸抑制作用与阿片类的中枢呼吸抑制作用可因相加而有导致呼吸抑制延长或引起呼吸麻痹呼吸暂停、的可能，故必须对病人进行密切观察或监护。

6、本品不宜加入组份复杂的输液中，以免发生配伍禁忌。

1、下列情况应慎用：

（1）胃肠道疾病或有既往史者，特别如溃疡性结肠炎局限性肠炎或抗生素相关肠炎（本品可引起假膜性肠炎）。

（2）肝功能减退。

（3）肾功能严重减退。

（4）有哮喘或其他过敏史者。

2、对本品过敏时有可能对其他克林霉素类也过敏。

3、对实验室检查指标的干扰:服药后血清丙氨酸氨基转移酶和门冬氨酸氨基转移酶可。

4、用药期间需密切注意大便次数，如出现排便次数增多，应注意假膜性肠炎的可能需及时停药并作适当处理。轻症患者停药后即可能恢复；中等至重症患者需补充水解质和蛋白质。如经上述处理无效，则应口服甲硝唑250-500mg，一日3次。如复发再次口服甲硝唑，仍无效时可改用万古霉素或者去甲万古霉素、口服，一次125-500mg每6小时1次，疗程5-10日。

5、为防止急性风湿热的发生，用本品治疗溶血性链球菌感染时，疗程至少为10日。导致不敏感微生物的过度繁殖或引起二重感染，一旦发生二重感染，应立即停药并采取相应措施。

6、本品偶尔会导致不敏愿微生物的过度繁殖或引起二重感染，日发生二重感染，应立即停药并采取相应措施。

7、疗程长者，需定期检测肝、肾功能和血常规。

8、严重肾功能减退和或、严重肝功能减退，伴严重代谢异常者，采用高剂量时需进行血药浓度监测。

9、本品不能透过血脑脊液屏障、故不能用于脑膜炎。

10、不同细菌对本品的敏感性可有相当大的差异，故药敏试验有重要意义。

11、孕妇及哺乳期妇女用药：

（1）动物实验显示本品对胎儿无影响，但应用于孕妇尚缺乏经验，且本品可透过胎盘，故孕妇慎用。

（2）本品可分泌至母乳中，故哺乳期妇女慎用，使用本品时暂停哺乳。

12、儿童用药：出生4周以内的婴儿禁用本品。其他小儿服用本品时应注意观察重要器官的功能。

13、老年用药：患有严重基础疾病的老年人易发生腹泻或假膜性肠炎等不良反应，用药时需密切观察。

14、药物过量：尚不明确。

1、含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与克林霉素对照品主峰保留时间一致。

2、本品显氯化物的鉴别反应（中国药典2000年版二部附录Ⅲ）。

1、pH值：应为35-5.5（中国药典2000年版二部附录ⅥH）。

2、颜色：取本品，与黄色1号标准比色液〔中国药典2000年版二部附录A第一法）比较，不得更深。

3、有关物质：照高效液相色谱法（中国药典2000年版二部附录VD）测定。

4、色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸二氢钾溶液（取磷酸二氢钾6.8g，加水溶解并稀释成1000ml，用氢氧化钠溶液调节pH值至7.5）-乙腈（65：35）为流动相；检测波长为214nm。理论板数按克林霉素峰计算，应不低于2000。

5、测定法：取本品，用流动相制成每1ml中含10.0mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，用流动相稀释制成每1ml中含0.4mg的溶液，作为对照溶液。取对照溶液10μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分峰的峰高约为记录仪满量程的10%；再精密量取供试品溶液10μ1，注入液相色谱仪，记录色谱图至主峰保留时间的2倍。供试品溶液色谱图中，以克林霉素主峰相对保留时间为1计，林可霉素相对保留时间为0.17，克林霉素B相对保留时间为0.53；差向克林霉素的相对保留时间为0.72。林可莓素峰面积占总峰（除溶剂及辅料峰外）面积的百分含贵不得过5.0%；克林霉素B不得过20%，差向克林霉素不得过1.0%，各杂质峰面积的和，不得大于对照溶液主峰面积的2.5倍（10.0%）。

6、热原：取本品，加氯化钠注射液制成每1ml含24mg克林霉素的溶液，依法检查（中国药典2000年版二部附录ⅪD），剂量按家兔体重每1kg注射1ml，应符合规定。

7、无菌：取本品，分别加入100ml0.9%无菌氯化钠溶液中使溶解，薄膜过滤法处理后，依法检查（中国药典2000年版二部附录ⅪH），应符合规定。

8、其他：应符合注射剂项下有关的各项规定（中国药典2000年版二部附录IB）。

1、照高效液相色谱法（中国药典2000年版二部附录ⅤD）测定。

2、色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸二氢铵溶液（取磷酸二氢铵2.88g，加水溶解并稀释成1000ml，用80%磷酸溶液调节pH值至3.0）-甲醇（210：300）为流动相；检测波长为214nm。理论板数按克林莓素峰计算，应不低于1300。

3、测定法：精密量取本品2ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取克林霉素对照品适量，同法测定。按外标法以峰面积计算供试品中C18H33ClN2O5S的含量。

4、本品为盐酸克林霉素的灭菌水溶液。含克林霉素（C18H33ClN2O5S）应为标示量的90.0%-110.0%。