盐酸托烷司琼注射液

本品主要成分为盐酸托烷司琼。

本品为无色或几乎无色的澄明液体。

本品适用于预防和治疗癌症化疗引起的恶心和呕吐。

在任何化疗周期中，盐酸托烷司琼最多应用6天。

1、儿童：一般不推荐用于儿童，如病情需要必须使用时，可参照下列剂量：2岁以上儿童剂量为0.2mg/kg，最高可达5mg/天。

（1）第一天静脉给药：将本品溶于100毫升常用的输注液中（如生理盐水、林格液或5%葡萄糖液）于化疗前快速静脉滴注或缓慢静脉推注，第2-6天口服给药。

（2）儿童口服给药：可从安瓿中取适量的盐酸托烷司琼注射液，用桔子汁或可乐稀释后，在早晨起床时（至少于早餐前1小时）立即服用。

2、成人：成人推荐剂量为5mg/天，每天一次，疗程为6天。

第一天静脉给药：将本品5mg（1安瓿）溶于100毫升常用的输注液中（如生理盐水、林格液或5%葡萄糖液）在化疗前快速静脉滴注或缓慢静脉推注。

第2-6天可改为口服给药：于早晨起床时（至少于早餐前1小时）用水送服。

3、代谢不良者的应用：在为期6天的应用中，无需减少剂量。

4、肝或肾功能不全患者的应用：在急性肝炎或脂肪肝患者中，盐酸托烷司琼的药代动力学无改变。但是，肝硬化或肾功能不全患者的血浆药物浓度则较正常的健康志愿者高约50%，然而，如果采用5mg/天，共六天的给药方案，则不必减量。

5ml：5mg。

遮光，密闭保存。

国家食品药品监督管理局国家药品标准YBH19562006-2014Z。

盐酸托烷司琼通常耐受性良好，推荐剂量下的不良反应为一过性，最常报道的不良反应为5mg应用引起的便秘（11%），这些不良反应在慢代谢者中比正常代谢者中更为常见。其他常见的不良反应有头痛、头昏、眩晕、疲劳和胃肠道功能紊乱如腹痛和腹泻等。也有虚脱、晕厥和心跳停止的个案报道，但尚不能确定与盐酸托烷司琼的因果关系。也有以下一种或多种Ⅰ型变态反应的个案报道：面部潮红和/或全身疯疹、胸部压迫感、呼吸困难、急性支气管痉挛和低血压。

对盐酸托烷司琼过敏者禁用。

1、有心率或传导异常疾病的患者以及同时服用抗心率失常药物或β受体阻滞剂的患者应用盐酸托烷司琼注射液应谨慎。

2、细胞色素P450酶抑制剂如西咪替丁对盐酸托烷司琼的血浆浓度的影响，在正常使用的情况下无需调整剂量。

3、接受静脉高剂量（80mg）盐酸托烷司琼注射液的患者中观察到临床无意义的QT_C延长，因此当与其他可能会导致QT_C延长的药物合用时应非常注意。

4、盐酸托烷司琼若与利福平或其他肝酶诱导药物（如苯巴比妥）同时使用，则可导致盐酸托烷司琼的血浆浓度降低，因此代谢正常者需增加剂量（代谢不良者不需增加）。

1、高血压未控制的患者，用药后可能引起血压进一步升高，故高血压患者应慎用，其用量不宜超过10mg/天。

2、盐酸托烷司琼常见不良反应是头晕和疲劳，患者服药后在驾车或操纵机械者应慎用。

3、肝肾功能障碍者使用本品半衰期延长，但这种变化在每天5mg，连续用药6天的治疗中不会发生药物蓄积，因此不必调整用药剂量。

4、孕妇禁用。盐酸托烷司琼是否泌入人乳尚未证实，故用药患者不应授乳。

5、儿童用药：一般不推荐使用，如病情需要必须使用时，其剂量参见用法用量。尚无2岁以下儿童的用药经验。

6、老年用药：老年人应用无需调整剂量。

7、药物过量：

（1）症状：多次大剂量使用时可有幻视。高血压患者的血压可升高。

（2）处理：对症治疗，应对患者的重要生命体征做严密观察。

1、取本品5ml，滴加硅钨酸试液，产生白色至黄色沉淀。

2、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

3、取本品，用水稀释制成每1ml中含托烷司琼10μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在230nm与284nm波长处有最大吸收，在223nm与262nm的波长处有最小吸收。

4、本品显氯化物鉴别1的反应（通则0301）。

1、pH值：应为4.0-6.5（通则0631）。

2、澄清度与颜色：本品应澄清无色。如显色，与黄色1号标准比色液（通则0901第一法）比较，不得更深。

3、有关物质：取本品适量，用流动相稀释制成每1ml中约含托烷司琼1mg的溶液（1ml：5mg规格），或直接取本品（2ml：2mg与5ml：5mg规格），作为供试品溶液；精密量取1ml，置500ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇勻，作为对照溶液。照盐酸托烷司琼有关物质项下的方法测定。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.1%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2.5倍（0.5%）。

4、细菌内毒素：取本品，依法测定（通则1143），每1mg托烷司琼中含内毒素的量应小于20EU。

5、无菌：取本品，经薄膜过滤法处理，以金黄色葡萄球菌为阳性对照菌，依法检查（通则1101），应符合规定。

6、其他：应符合注射剂项下有关的各项规定（通则0102）。

1、照高效液相色谱法（通则0512）测定。

2、色谱条件与系统适用性试验用：十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾6.8g，加水500ml使溶解，加三乙胺5ml，用水稀释至1000ml，用磷酸调节pH值至3.5）-乙腈（80：20）为流动相；检测波长为284nm。取盐酸托烷司琼对照品、杂质Ⅰ对照品和杂质Ⅱ对照品适量，加流动相使溶解并稀释制成每1ml中分别含托烷司琼1mg、杂质Ⅰ1μg与杂质Ⅱ1μg的混合溶液，作为系统适用性溶液，取20μg注人液相色谱仪，记录色谱图。理论板数按托烷司琼峰计算不低于2000，托烷司琼峰、吲哚-3-甲酸峰和吲哚-3-甲醛峰之间的分离度均应符合要求。

3、测定法：精密量取本品适量，用水定量稀释制成每lml中约含托烷司琼20μg的溶液，作为供试品溶液，精密量取20μg，注人液相色谱仪，记录色谱图；另取盐酸托烷司琼对照品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含托烷司琼20μg的溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算，并将结果乘以0.8864，即得。

4、本品为盐酸托烷司琼的灭菌水溶液，含盐酸托烷司琼按托烷司琼（C₁₇H₂₀N₂O₂）计算，应为标示量的93.0%-107.0%。