盐酸文拉法辛缓释片

本品主要成分为盐酸文拉法辛。

本品为白色或类白色片剂，表面有一小孔，除去包衣后显白色或类白色。

本品适用于各种类型抑郁症，包括伴有焦虑的抑郁症，及广泛性焦虑症。

文拉法辛缓释片应该在早晨或晚间一个相对固定时间和食物同时服用，每日一次，用水送服。应该整体服下避免掰开、压碎、咀嚼和泡于水中。对于多数患者，推荐起始剂量为每天75mg，单次服药，可根据病情将剂量递增到最大约每天225mg，递增的间隔时间至少为4天。

75mg。

密封保存。

国家食品药品监督管理局国家药品标准YBH04802007。

1、常见食欲下降，便秘，恶心，呕吐，眩晕，口干，镇静，出汗（包括夜汗），虚弱/疲倦，高血压，紧张不安，呵欠，性功能异常等。

2、文拉法辛被突然停用、剂量降低或逐渐减少时，有报道以下的症状：轻躁狂、焦虑、激越、紧张不安、精神混乱、失眠或其它睡眠干扰、疲劳、嗜睡、感觉异常、头昏、惊厥、眩晕、头痛、耳鸣、发汗、口干、厌食、腹泻、恶心或呕吐。绝大多数的停药反应是轻度的并且无需治疗即可恢复。

对本品过敏者及正在服用单胺氧化酶抑制剂的患者禁用本品。

通过复杂的作用机制，文拉法辛有可能和其它药物产生潜在的相互作用。

1、酒精：

15例男性健康志愿者服用文拉法辛150mg天后单次摄入酒精（0.5g/kg），未对文拉法辛和oDv的药动学带来影响。另外，在上述人群中规则服用文拉法辛未加剧酒精引起的精神运动和心理测定的改变。但是服用文拉法辛期间应建议患者避免饮酒。

2、西咪替丁：

在18例健康志愿者中合并使用文拉法辛和西咪替丁会抑制文拉法辛的首过代谢。口服文拉法辛的清除率降低约43%，药物的AUC和C_max增加约60%，但合并使用西咪替丁对ODV的代谢没有影响，因为ODV在血循环中的量远多于文拉法辛，因此文拉法辛和ODV相加的药理作用仅有轻度增强，对于大多数成人不必调整药物的剂量。但对于先前有高血压、老年人和肝功能不全的患者来说，文拉法辛与西咪替丁的相互作用可能会更显著，应该慎用。

3、地西泮：

18例健康志愿者口服150mg/天文拉法辛达到稳态的条件下，单次服用10mg的地西洋对文拉法辛和ODV的药动学均无影响。文拉法辛对地西泮及其活性代谢产物的代谢也无任何影响，对地西洋引起的精神运动和心理测定的改变也无影响。

4、氟哌啶醇：

与氟哌啶醇进行的药代动力学研究发现，氟哌啶醇的总口服清除率降低42%，AUC增加70%，最大血药浓度增加88%，但是氟哌啶醇的消除半衰期没有变化，目前仍不明这种变化的机制。

5、酮康唑：

（1）在一项药代动力学研究中，给予酮康唑后再给予文拉法辛，受试者CYP2D6的加快代谢反应（EM）型或减慢代谢反应（PM）型]的文拉法辛和ODv的血药浓度都升高。对于加快代谢反应(EM）的受试者，文拉法辛C_max升高26%；而对于减慢代谢反应（PM）的受试者，文拉法辛C_max升高48%。

（2）对于加快代谢反应(EM)和减慢代谢反应(PM)的受试者，ODV的C_max分别升高14%和29%。

（3）对于加快代谢反应(EM)的受试者，文拉法辛AUC值升高21%；而对于减慢代谢反应(PM)的受试者，文拉法辛AUC值升高70%。对于加快代谢反应（EM）和减慢代谢反应（PM）的受试者，ODV的AUC值分别升高23%和141%。

1、闭角型青光眼、癫痫患者慎用。

2、严重心脏疾患、高血压、甲状腺疾病、血液病患者慎用。

3、肝肾功能不全者慎用或酌情减量。

4、大剂量服用时应监测血压。

5、孕妇和儿童应小心服用。

6、患者出现有转向燥狂发作倾向时应立即停药。

7、用药期间应尽量避免烟酒。

8、需停药时应逐渐减少剂量，避免骤停骤加。

9、食物对本品吸收无影响，为减少胃肠道不良反应，要求在餐中或餐后服用，避免餐前空腹服用。

在含量测定下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰保留时间一致。

1、有关物质：取含量测定下的细粉适量，加流动相溶液并稀释制成每1ml约含盐酸文拉法辛1mg溶液，滤过，取续滤液作为供试品溶液;精密量取1rnl，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。作为对照品溶液。照盐酸文拉法辛有关物质项下的方法测定，供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照品溶液主峰面积的0.5倍（0.5%），各杂质峰的面积的和不得大于对照品溶液主峰面积（1.0%）。

2、溶出度：取本品，照溶出度与释放度测定法（通则0931第二），以水500ml作为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作，经2小时、4小时、6小时、8小时、12小时时，分别取溶液10ml，并及时补充相同温度、相同体积的溶出介质，滤过，取续滤液。照紫外-可见分光光度法（通则0401)，在274nm的波长处分别测定吸光度；另精密称取盐酸文拉法辛对照品适量，加水溶解并定量稀释制成1ml约含75mg或37.5mg的溶液。同法测定。分别计算每片在不同时间的溶出量。本品每片在2小时、4小时、6小时、8小时、12小时的溶出量应分别为标示量的25%以下、25%-50%、40%-65%、55%-80%和75%以上，均应符合规定。

3、其他：应符合该片剂下有的各项规定（通则0101）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

1、色谱条件与系统适用性：用辛烷基硅烷合硅胶为填充剂；以乙腈-0.1mol/l磷酸二氢钾溶液（25：75）为流动相；检测波长225nm;理论板数按盐酸文拉法辛峰计算不低于2000。

2、测定法：取本品20片，除去包衣，精密称定，研细，精密称取细粉适量（约相当于盐酸文拉法辛5mg），置50ml量瓶中，加流动相适量，振摇使盐酸文拉法辛溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液。精密量取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图。另精密称取盐酸文法拉辛对照品适量，加流动相溶解并稀释制成1ml约含0.1mg的溶液。同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。