乙胺吡嗪利福异烟片（Ⅱ）

本品为复方制剂，其组分为利福平、异烟肼、吡嗪酰胺、盐酸乙胺丁醇。

本品为薄膜包衣片，除去包衣后显橙红色或暗红色。

适用于肺结核短程疗法的最初2个月的强化治疗，在此阶段必须每日服用。

1、口服。体重30-37kg的患者每日2片，体重38-54kg的患者每日3片，体重55-70kg的患者每日4片，体重71kg以上的患者每日5片，饭前1小时顿服。本品不适用于体重30kg以下的患者。

2、本品应用于抗结核短程疗法的强化治疗阶段，即疗程的起初2个月。根据WHO建议，该阶段之后用利福平和异烟肼继续治疗至少4个月。

3、如果使用本品初期强化治疗被中断，原因包括患者不愿服药或出现禁忌，继续治疗，利福平、异烟肼、吡嗪酰胺、盐酸乙胺丁醇必须单独服用，因为利福平需要以较低的剂量再次服用。或遵医嘱。

每片含利福平0.15g、异烟肼0.075g、吡嗪酰胺0.4g、盐酸乙胺丁醇0.275g。

密封，在凉暗干燥处保存（避光并不超过20℃）。

中国药典2015年版二部。

据文献报道如下：出现频率：常见不良反应：＞1/100，不常见不良反应：≥1/1,000和≤1/100，罕见不良反应：≥1/10,000和≤1/1,000，极罕见不良反应：＜1/10,000。

1、利福平连续和间歇治疗过程中的不良反应如下：

（1）血液和淋巴系统失调：罕见：暂时性白细胞减少，嗜酸性粒细胞增多。在少数情况下，间歇治疗比连续治疗更容易出现血小板减少，血小板减少性紫癜的症状。有报道表明，如果                  在出现紫癜以后继续服用利福平，会出现脑出血并发生死亡。溶血和溶血性贫血。

（2）内分泌失调：罕见：月经紊乱（极少数情况出现闭经）；引发艾迪生症患者出现危象。

（3）精神失常：精神错乱。

（4）神经系统失调：常见：疲劳、困倦、头痛、轻度头痛、眩晕。罕见：共济失调，肌无力。

（5）眼部异常：常见：眼红，并可造成隐形眼镜永久变色。罕见：视力障碍。严重症状，例如渗出性的结膜炎。

（6）胃肠道异常：常见：厌食、恶心、腹痛和胃胀。罕见：呕吐、腹泻、糜烂性胃炎及假膜性结肠炎。

（7）皮肤及皮下组织异常：常见：脸红、瘙痒、皮疹、荨麻疹。罕见：严重的全身过敏反应，如：剥脱性皮炎、Lyell’s综合症、类天疱疮。

（8）肝胆异常：常见：无症状的肝药酶增高。罕见：肝炎、黄疸、诱导性卟啉病。

（9）肾脏和泌尿系统异常：罕见：血尿素氮、尿酸含量增高，急性肾衰引起血红蛋白尿、血尿及慢性间质性肾炎、肾小球肾炎、肾小管坏死。

（10）一般不良状况：常见：体液及分泌物如尿液、唾液、泪液、粪便、痰液及汗液可呈橘红色。罕见：虚脱，休克，水肿。

2、利福平间歇疗法或停药后恢复治疗的不良反应：当患者使用利福平时，不是按每天的常规用药或暂时中断给药后的恢复治疗，常见“流感样综合症”发生，可能由于免疫病理反应引起的。表现为发热、震颤、头痛、头晕和肌肉疼痛等。偶可发生血小板减少、紫癜、呼吸困难、哮喘、溶血性贫血、休克和急性肾衰。当利福平暂时停药恢复治疗或利福平给予每周一次剂量（≥25mg/kg）时，这种严重的综合症可能突然发生，而不出现在进行性的“流感样综合症”中。

3、异烟肼的不良反应：

（1）血液和淋巴系统异常：罕见：嗜酸性粒细胞增多、血小板减少、贫血（血溶性贫血，缺铁性贫血）。非常罕见：粒细胞缺乏。

（2）内分泌异常：罕见：干扰个别激素的肝脏代谢、导致月经紊乱、男性乳房发育、库兴氏综合症、难以控制的糖尿病、高血糖症、代谢性酸中毒。

（3）精神异常：罕见：精神失常、过度兴奋、欣快、失眠。:

（4）神经系统异常：常见：周围神经炎（常见于剂量大、营养不良、酗酒、慢乙酰化和糖尿病患者）表现为手脚麻木、针刺感。罕见：视觉神经损害、抽搐、头晕、头痛、病毒性脑炎、大剂量可提高癫痫病患者癫痫发作的频率。

（5）胃肠道异常：常见：恶心、呕吐、上腹部疼痛。

（6）肝胆异常：常见：肝功能障碍（通常血清转氨酶水平轻度或一过性增高），常见的前驱症状是食欲不佳、恶心、呕吐、疲劳、抑郁和虚弱。罕见：肝炎、重度肝炎。

（7）一般不良状况：常见：过敏、药疹、发热。罕见：过敏、口干、烧心、尿频、风湿、全身性红斑狼疮症、糙皮病、血管炎、淋巴结病变、痤疮。

4、吡嗪酰胺的不良反应： 

（1）血液和淋巴系统异常：罕见：血小板减少、缺铁性贫血、凝血障碍、脾肿大。

（2）胃肠道异常：常见：恶心、呕吐、厌食、腹痛。

（3）肝胆异常：常见：早期治疗过程中血清转氨酶中度或一过性增高，卟啉病。罕见：与剂量有关的严重肝中毒、肝肿大、黄疸。

（4）肾脏和泌尿系统异常：常见：高尿酸血症（通常无症状），痛风。罕见：慢性间质性肾炎，尿潴留。

（5）一般不良状况：常见：过敏、轻度关节痛、肌肉痛。罕见：过敏、皮疹、光过敏、荨麻疹、瘙痒、发热、痤疮。

5、乙胺丁醇的不良反应：

（1）血液和淋巴系统异常：罕见：血小板减少、白细胞减少。

（2）精神异常：不常见：幻觉。

（3）神经系统异常：不常见：头晕、定向障碍、意识错乱、头痛、不适。罕见：外周神经炎（手脚麻木、刺痛、灼痛、虚弱）。

（4）眼部异常：罕见：剂量依赖性眼球后视神经炎（视物模糊、眼痛、红绿色盲、失明）。

（5）胃肠道异常：不常见：腹痛、食欲不振、恶心呕吐、厌食。

（6）皮肤及皮下组织异常  不常见：瘙痒、荨麻疹、皮疹。

（7）肾脏和泌尿系统异常  不常见：血尿酸增高，引起痛风急性发作（寒战、关节疼痛、肿胀，尤其是大拇指，踝关节和膝盖）。

（8）一般不良状况：罕见：超敏反应（皮疹、发热、关节疼痛）、过敏反应。

1、对利福平、吡嗪酰胺、异烟肼、盐酸乙胺丁醇或任何辅料过敏者禁用。

2、肝功能不正常者、胆道梗阻者、3个月以内孕妇、痛风患者、精神病、癫痫病患者、糖尿病有眼底病变者、卟啉症禁用。

3、严重肾功能不全患者（肌酐清除率﹤30ml/min）禁用；

4、禁忌与伏立康唑和蛋白酶抑制剂联合使用（详见【药物相互作用】）。

1、其它药物对本品的影响：抗酸药能降低利福平、异烟肼、乙胺丁醇的生物利用度。为避免此种情况的发生，本品应当在服用抗酸药前至少1小时服用。皮质激素能够通过促进异烟肼的代谢和/或增加肾清除率降低其血药浓度。

2、本品对其它药物的影响：

（1）利福平有很强的细胞色素P450系统（CYP450）的诱导作用，细胞色素P450系统主要由CYP3A和CYP2C两个亚族构成，占细胞色素P450系统同工酶的80％。联合用药时，利福平能加速联合应用药物的代谢，这些同时服用的药物部分或全部通过这两种同工酶代谢。而且利福平还能诱导尿苷-5'-二磷酸－葡萄糖醛酸苷转移酶（它是药物代谢的另一种酶），这将导致同时应用的其它药物的血药浓度低于治疗剂量的血药浓度，使副作用增加或降低疗效。异烟肼能抑制这些药物的代谢导致其血药浓度增高。

（2）而且，利福平和异烟肼可以影响一些药物产生拮抗作用，如：苯妥英、华法林和茶碱。其净效应不可预测并且可能随时间变化。

（3）主要通过肝脏代谢消除的药物，如果能够监测其血药浓度或不良反应，并且能够适当调整其给药剂量，仍可以和本品合用。服用本品期间及在停止治疗2-3周后应该定期检查。

（4）利福平的作用在酶诱导下，十天内达到峰值，并于停药的两周以后逐渐降低，在使用本品的过程中如果增加了其他药物使用剂量，停用时需要考虑这些因素。

3、如果要考虑本品对配伍用药物浓度是否有影响，可参考如下：

（1）利福平的相互作用：严禁本品与下列药品同时使用：伏立康唑和蛋白酶抑制剂，但利托那韦在剂量充足或600mg每日两次剂量时除外。

本品不宜与下列药品同时使用：奈韦拉平，辛伐他汀，口服避孕药和利托那韦（当低剂量用药时，血药浓度会明显降低）。

本品与下列药品同时使用时，需要对一些特定参数进行监测或者进行临床监测，如钙离子拮抗剂，Ia型抗心律失常药（奎尼丁、达舒平），口服抗凝血药，吡咯抗真菌药（伏立康唑除外），丁螺环酮，卡维地洛(由于其在心肌能不全和对该症状时的低治疗窗)，免疫抑制剂（如环孢素，他克莫司，西罗莫司），氯氮平，皮质类固醇，孕三烯酮，雌激素和结合孕激素替代治疗，氟哌啶醇，甲状腺激素，美沙酮，吗啡，依法韦仑，普罗帕酮，特比萘芬，硫加宾，齐多夫定，唑吡坦，扎来普隆，卡马西平，苯妥英，茶碱，地西泮，洋地黄，氨苯砜，阿托伐醌，瑞格列奈和磺酰脲类口服糖尿病药，β受体拮抗剂（如经肝代谢的美托洛尔，普萘洛尔），氯霉素，克拉霉素，泰利霉素，三环抗抑郁药，对氨基水杨酸，西米替丁，美西律，奈韦拉平，氟伐地汀，罗非考昔，咪达普利，托普西龙。

（2）异烟肼的相互作用：本品与下列药品同时使用时，需要对一些特定参数进行监测或者进行临床监测，如麻醉剂，糖皮质激素，酮康唑，苯妥英，吡嗪酰胺，司他夫定，卡马西平，地西泮，乙琥胺，茶碱。

（3）吡嗪酰胺的相互作用：本品与下列药品同时使用时，需要对一些特定参数进行监测或者进行临床监测，如丙磺舒，苯磺唑酮。

4、利福平能够降低口服避孕药的作用，使用本品治疗的病人应使用非激素途径避孕。同时使用抗生素可能使口服伤寒疫苗失活。

5、应避免食用富含酪氨酸和组氨酸的食物。异烟肼可能会抑制单胺氧化酶和双胺氧化酶。食用含酪氨酸（如奶酪，红酒）或者含组氨酸（如金枪鱼）的食物可能会引起头疼，心悸，潮红等症状。

6、在胆囊放射检查中，利福平可能会延迟胆汁的分泌。

7、在使用利福平期间，不能使用微生物方法来测定叶酸和氰钴酸（维生素B12）的血药浓度，因为利福平会和胆红素和BSP竞争。为了避免假阳性反应，在服用利福平前的早晨应该进行BSP测试。

1、警告：

（1）由于在人群中存在乙酰化亚型，所以对具有极快或极慢乙酰化能力的患者应该分别服用四种药物，从而使异烟肼的剂量易于调整。

（2）在使用本品时如果发生严重的急性过敏反应要立即停用，如：血小板减少，紫癜，溶血性贫血，呼吸困难和类似哮喘的症状，休克或肾衰等，在使用利福平治疗极个别的病例中也可能出现这些不良反应，当患者出现上述不良反应时则不应该再服用利福平。

（3）在其它过敏症状出现时也应停用，如：发热或皮肤反应。为安全起见，在治疗过程中不应继续使用或恢复使用利福平。

（4）在使用本品治疗有视力方面缺陷的患者时，应多加注意。建议在开始使用和使用过程中（尤其是使用较高剂量时）应该定期做眼部检查，包括分辨力，颜色辨别和视野的检查。应该记录每位患者在治疗期间所作的视力检查，在临床治疗期间若出现视力疾病应建议患者停止继续使用。

2、注意事项：

（1）本品用药注意事项和利福平，异烟肼，乙胺丁醇和吡嗪酰胺各药品使用中的注意事项相同。

（2）建议患者应不间断治疗。

（3）损害肝功能，营养不良，酗酒。

（4）利福平，异烟肼，乙胺丁醇，吡嗪酰胺主要在肝脏代谢，故在服用过程中通常会发生转氨酶升高，高于正常范围的上限（ULN）。在刚开始治疗的前几周可能会出现肝功能紊乱，但无需中断治疗，在治疗的第三个月会自然恢复到正常范围。

（5）使用利福平时，虽然常出现轻度转氨酶升高，但黄疸或肝炎却极少见。在同时服用异烟肼和利福平的患者中，碱性磷酸酶升高主要是利福平引起，而转氨酶升高则可能由异烟肼，利福平，吡嗪酰胺分别引起的，或者是三者联合作用而引起的。

（6）肝功能损害的患者在治疗时应当慎用，并严格进行药物监护。在这些患者中应当进行仔细的肝功能监测，尤其是出现血清谷丙转氨酶（SGPT/ALAT）和血清谷草转氨酶(SGOT/ASAT)时，治疗前和治疗中每一周或每两周进行肝功能监测。如果出现肝细胞损害的症状应立即停药。

（7）胆红素和/或转氨酶中度升高不必停止治疗；但在对肝功能反复测试之后，应当对胆红素和/或转氨酶的变化趋势并与患者的临床身体状况联系起来做出判断。

（8）当患者出现黄疸或转氨酶超过其正常范围上限（ULN）的3倍时，建议停止使用异烟肼。为了便于这种临床情况的治疗，应更换复合型药物的本品，而使用单一成份的利福平，异烟肼，吡嗪酰胺或乙胺丁醇。

（9）如果肝功能未能恢复正常或转氨酶超过正常范围上限的5倍，应当停用利福平、吡嗪酰胺和乙胺丁醇。为了有利于治疗，应将固定剂量复合制剂的本品更换为单一成份药物制剂。

（10）在使用异烟肼时，对有慢性肝疾病的患者应进行严密的监测。异烟肼可以导致严重的、甚至是致命的肝炎，这一情况可能在使用其治疗后的数月内发生。虽然由于使用异烟肼所导致的肝细胞毒性反应在20岁左右的患者中罕见，但其发生频率随着年龄的增长而增加，在50岁以上的患者中发生几率达到3％。严密的肝功能监测会使肝细胞毒性反应的发病率降低。

（11）应该监测患者和肝炎发生有关的前兆症状，如：疲劳、虚弱、不适、厌食、恶心、呕吐。一旦这些症状出现，或发现肝损害，应立即停止药物治疗。若继续应用本品治疗则可能加重肝损害程度。

（12）慢性肝疾病患者同慢性酒精中毒和营养不良的患者一样，在使用本品治疗结核时应尽可能的减少本品对肝脏的损害。如果抗结核治疗是必需的，那么利福平、异烟肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇的剂量应该调整，而本品不适用于此类患者。

（13）由于服用高剂量的异烟肼能使营养不良或老年患者维生素B6生成不足，故补充维生素B6可能是必要的。

3、损害肾功能：严重肾功能不全的患者，异烟肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇消除缓慢，使体内药物浓度升高，不良反应增加，中度肾功能损害的患者（肌酸酐清除率30-60ml/min）应慎用本品。

4、痛风：有痛风病史的患者在应用吡嗪酰胺、乙胺丁醇时应慎用。服用期间定期检查血尿酸。当患者有痛风性关节炎时应停药。

5、血液病：当延长治疗时程，以及治疗有肝功能紊乱的患者时，应该做全血细胞检查。一旦出现紫癜或血小板减少时应立即停用利福平。吡嗪酰胺可能会影响凝血时间或血管完整性，应告知有咳血症状的患者。

6、糖尿病：已有报道，糖尿病患者服用异烟肼，将增加控制糖尿病病情的难度。

7、癫痫：由于异烟肼和乙胺丁醇有神经毒性作用，故在治疗有惊厥病史患者时，应严密观察。

8、神经病：有外周或视神经炎的患者应慎用。当患者有酗酒史时，应定期做神经系统方面的检查。补充维生素B6能延缓或降低异烟肼对患者神经系统的损害，尤其是年老和营养不良的患者。维生素B6的剂量应在执业医生的指导下用药。

9、避孕：在应用利福平治疗的过程中，应采用另外的非激素法避孕。

10、酒精：在应用本品治疗期间，患者应戒酒。

11、实验室检查：在治疗前和治疗过程中应定期做全血细胞计数检查、肝功能检查（SGPT/ALAT，SGOT/ASAT）、肾功能检查和尿酸监测等。在应用乙胺丁醇治疗时，建议做视力检查。

12、合并用药：利福平是细胞色素P450系统的有效诱导剂，可促进合并用药的药物代谢，使血药浓度降低，药效减弱。如果有能力监测药物在肝脏代谢并进行剂量调整，该药仍可以与利福平合用。

13、本品不适合与下列药物合用：奈韦拉平、辛伐他汀、口服避孕药和利托那韦（当低剂量用药时，血药浓度会明显降低）。

14、本品会轻度影响服药者的驾驶能力和使用机器的能力。乙胺丁醇引起的精神错乱、定向力障碍、幻觉、眩晕、不适和视觉障碍等不良反应可能影响服药者驾驶和使用机器的能力。

15、孕妇及哺乳期妇女用药：禁用于妊娠前3个月的孕妇。如果药品可能对患者有益，应考虑该治疗方案。只有当对母亲的潜在益处大于对胎儿的潜在风险时，才能使用本品。

（1）利福平：在公布的有限的关于妊娠期使用的临床数据表明，不会增加胎儿致畸的可能性。利福平能透过胎盘。在妊娠期的最后几周使用利福平能导致母体和新生儿的产后出血。动物研究表明剂量≥150mg/kg时，会出现生殖毒性。

（2）异烟肼：据有限数据显示，本品未出现预期的先天性致畸。能透过胎盘，对幼儿产生神经毒性作用，动物研究表明有生殖毒性。

（3）吡嗪酰胺：未见关于吡嗪酰胺的动物生殖毒性研究，妊娠妇女服用吡嗪酰胺是否对胎儿有损害，尚未证实。

（4）乙胺丁醇：能透过胎盘，并可能导致胎儿的血药浓度为母体的30%。有限的临床数据表明不会增加人体内胎儿致畸的可能性，动物研究表明有潜在致畸危险。推荐在妊娠期的最后一个月，母体及分娩后新生儿口服维生素K，因利福平可导致母体及新生儿出血。由于异烟肼对幼儿可能产生神经毒性作用，妊娠期间需要补充维生素B6。

（5）利福平，异烟肼，吡嗪酰胺和乙胺丁醇能进入乳汁，但尚未观察到对哺乳婴儿的不良反应。但鉴于异烟肼和乙胺丁醇在理论上会有神经毒性作用，服药期间建议不要进行哺乳。

16、儿童用药：本品不宜用于儿童。

17、老年用药：老年人往往伴有生理性肾功能减退，故应按肾功能调整用量。或遵医嘱。

18、药物过量：

（1）利福平：中毒：婴幼儿（1-4岁）口服100mg/kg利福平出现典型性的皮肤症状；成年人服用15g重度中毒，服用12g中度中毒，服用60g可产生极其严重的中毒。

症状：胃肠道不适、呕吐、盗汗、呼吸困难、癫痫、肾衰、肝功不全、意识错乱、全身瘙痒、皮肤和尿液呈橘红色、面部水肿、肺肿胀。

处理：洗胃，洗胃后给予活性炭，以吸收胃肠道内残余的利福平；对症治疗；肾衰时需要透析。

（2）异烟肼：:中毒：酒精可诱发毒性反应。婴幼儿的致死剂量是80-150mg/kg；15岁少年服用5g致命性中毒；8岁儿童服用900mg中度中毒；3岁儿童服用2-3g严重中毒；15岁少年服用3g，成年人服用5-7.5g可产生极其严重的中毒。

症状：典型症状是癫痫和代谢性酸中毒、尿酮、高血糖；眼眶肌阵挛、头晕、耳鸣、震颤、反射亢进、意识错乱、幻觉；呼吸抑制、窒息；心动过速、心率失常、高血压；恶心呕吐、发热、横纹肌溶解、弥散性血管内凝血、高血糖、高血钾、肝脏受损。异烟肼的剂量超过10mg/kg可影响外周神经系统，损害病人的驾驶或操作机械的能力。

处理：无癫痫发作史的患者洗胃，洗胃后给予活性炭吸附残余的异烟肼。收集到的血样应立即做血气，离子，血尿素氮，血糖的含量测定。出现癫痫发作和代谢性酸中毒时，每克的异烟肼给予维生素B61克；癫痫发作和异烟肼给药剂量不确定时，用5克的维生素B6静脉注射；无癫痫症状，预防给予维生素B62-3克，静脉注射。为减轻血管刺激，维生素B6用前稀释，并且药物用输液泵或注射泵在30min内注入体内，必要时重复给予维生素B6。安定可增强维生素B6的作用，可单独使用高剂量的安定治疗癫痫发作。严重病例有呼吸抑制，及时抢救；纠正代谢性酸中毒和离子紊乱；利尿，严重中毒时进行血液透析；对症治疗。

（3）吡嗪酰胺：肝功能异常、高尿酸血症。

（4）乙胺丁醇：食欲不振、胃肠道紊乱、发热、头痛、头晕、意识错乱、幻觉。

1、取本品细粉适量（约相当于利福平5mg），加1mo/L盐酸溶液2ml，振摇使利福平溶解后，加0.1mol/L亚硝酸钠溶液2滴，即由橙色变为暗红色。

2、取本品细粉适量（约相当于异烟肼0.1g），加水7ml，振摇，滤过，取滤液，加0.1mol/L硝酸银溶液3ml，振摇，滤过，滤液置试管中，加氨制硝酸银试液1ml，即发生气泡与黑色浑浊，并在试管壁上生成银镜。

3、取本品细粉适量（约相当于吡嗪酰胺0.2g），置试管中，加氢氧化钠试液5ml，缓缓煮沸，即发生氨臭，能使湿润的红色石蕊试纸变蓝色。

4、取本品细粉适量（约相当于盐酸乙胺丁醇20mg），加水10ml，振摇，滤过，取滤液，加氯化钠0.2g，用三氯甲烷提取3次，每次20nl，取上层水溶液，加硫酸铜试液2-3滴，再加氢氧化钠试液数滴，溶液显深蓝色。

5、在含量测定利福平项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

6、在含量测定异烟肼、吡嗪酰胺与盐酸乙胺丁醇项下记录的色谱图中，供试品溶液各主峰的保留时间应分别与混合对照品溶液相应各主峰的保留时间一致。

1、有关物质：临用新制。取含量测定利福平项下的细粉适量（约相当于利福平50mg），精密称定，加乙腈水1：1）使利福平溶解并定量稀释制成每1ml中约含利福平0.5mg的溶液，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液；取利福平对照品适量，精密称定，加乙腈水（1：1）溶解并定量稀释制成每1ml中约含利福平5µg的溶液，作为对照品溶液；另取醌式利福平对照品、N氧化利福平对照品和3-甲酰利福霉素SV对照品各适量，精密称定，分别加乙腈-水（1：1）溶解并定量稀释制成每1ml中各约含5µg的溶液，分别作为相应的杂质对照品溶液（1）、（2）、（3），照含量测定利福平项下的色谱条件，立即精密量取供试品溶液、对照品溶液和杂质对照品溶液（1）、（2）、（3）各10µl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至利

福平峰保留时间的4倍。供试品溶液的色谱图中，如有与醌式利福平、N氧化利福平和3甲酰利福霉素SV杂质对照品保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，分别不得过利福平标示量的2.0%、2.0%和0.5%；按外标法以对照品溶液利福平峰面积计算，异烟肼利福霉素腙不得过利福平标示量的3.0%，其他单个杂质不得过利福平标示量的1.5%，其他各杂质的和不得过利福平标示量的3.0%。杂质含量小于0.1%或相对利福平保留时间小于0.23的色谱峰忽略不计。

2、溶出度：取本品，照溶出度与释放度测定法（通则0931第二法），以0.01mol/L磷酸盐缓冲液（取无水磷酸氢二钠7g，加水5000m使溶解，用磷酸调节pH值至6.8）900ml为溶出介质，转速为每分钟75转，依法操作，经45分钟时，取溶液适量，滤过，精密量取续滤液适量，用溶出介质定量稀释制成每1ml中约含利福平60µg的溶液，作为供试品溶液；另取利福平对照品、异烟肼对照品、吡嗪酰胺对照品和盐酸乙胺丁醇对照品各适量，精密称定，分别加溶出介质溶解并定量稀释制成与供试品溶液中各组分浓度大致相同的溶液，分别作为

利福平对照品溶液和其他三个组分的混合对照品溶液。照含量测定项下的方法测定，分别计算每片中利福平、异烟肼、吡嗪酰胺和盐酸乙胺丁醇的溶出量。利福平和吡嗪酰胺限度均

为标示量的75%，异烟肼和盐酸乙胺丁醇限度均为标示量的80%均应符合规定。

3、干燥失重：取本品细粉，在60℃真空干燥3小时，减失重量不得过3.0%（通则0831）。

4、其他：应符合片剂项下有关的各项规定（通则0101）。

1、利福平：照高效液相色谱法（通则0512）测定。

（1）色谱条件与系统适用性试验：用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-乙腈-0.075mol/L磷酸二氢钾溶液-1.0mol/L枸橼酸溶液（30：30：36：4），并用10mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至7.0为流动相；柱温为35℃，检测波长为254nm。取利福平对照品约4mg和异烟肼对照品约2mg，加1mol/L乙酸溶液25ml使溶解，放置4小时，取20µl，注入液相色谱仪，记录色谱图。出峰顺序依次为异烟肼、异烟肼利福霉素腙（最大杂质）和利福平。异烟肼利福霉素腙峰与利福平峰之间的分离度应大于4.0。

（2）测定法：临用新制。取本品20片，精密称定，研细，精密:称取细粉适量（约相当于利福平60mg），加乙腈-水（1：1）溶液振摇使利福平溶解并定量稀释制成每1ml中约含利福平60µg的溶液，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液，立即精密量取20µl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另精密称取利福平对照品适量，加乙腈-水（1：1）溶液适量振摇使溶解并定量稀释制成每1ml中约含60μg的溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。

2、异烟肼、吡嗪酰胺与盐酸乙胺丁醇：照高效液相色谱法（通则0512）测定。

（1）色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶:为填充剂；以醋酸铜醋酸铵溶液（取醋酸铵50g与醋酸铜0.2g，加水1000ml溶解，用冰醋酸调节pH值至5.0）甲醇（94：6）为流动相；检测波长为270nm。取混合对照品溶液20μl注人液相色谱仪，记录色谱图。出峰顺序依次为异烟肼吡嗪酰胺和盐酸乙胺丁醇，异烟肼峰与吡嗪酰胺峰之间的分离度应符合要求。

（2）测定法：取利福平含量测定项下的细粉适量（约相当于:异烟肼30mg），精密称定，加水适量，超声使异烟肼、吡嗪酰胺和盐酸乙胺丁醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含异烟肼30μg的溶液，滤过，取续滤液作为供试品溶液，立即精密量取20l，注人液相色谱仪，记录色谱图；另取异烟肼对照品、吡嗪酰胺对照品和盐酸乙胺丁醇对照品各适量精密称定，加水溶解并定量稀释制成与供试品溶液中各组分浓度相同的溶液，作为混合对照品溶液，同法测定。按外标法以峰面积分别计算异烟肼（C₆H₇N₃O）、吡嗪酰胺（C₅H₅N₃O）和盐酸乙胺丁醇（C₁₀H₂₄N₂O₂·2HCl）的含量，即得。

3、本品含利福平（C₄₃H₅₈N₄O₁₂）、异烟肼（C₆H₇N₃O）、吡嗪酰胺（C₅H₅N₃O）和盐酸乙胺丁醇（C₁₀H₂₄N₂O₂·2HCl）均应为标示量的90.0%-110.0%。