注射用兰索拉唑

本品主要成分为兰索拉唑。

本品为白色至类白色疏松块状物。

本品适用于口服疗法不适用的伴有出血的十二指肠溃疡。

1、静脉滴注：通常成年一次30mg。用0.9%氯化钠注射液100ml溶解后，一日2次，推荐静滴时间30分钟，疗程不超过7天。一旦患者可以口服药物，应改换为兰索拉唑口服剂型。

2、临用前将瓶中内容物用5ml灭菌注射用水溶解，再用100ml0.9%氯化钠注射液稀释，静滴滴注。推荐给药时间不少于30min。

3、使用时注意：

（1）本品静滴使用时应配有1.2μg的过滤器，以便去除输液过程中可能产生的沉淀物。这些沉淀物有可能引起小血管栓塞而产生严重后果。

（2）在喷出性或涌出性大量出血、血管暴露等危险性大的情况下，应先采用内窥镜下止血措施。

（3）本品仅用于静脉滴注。溶解后应尽快应用，勿保存。避免与0.9%氯化钠注射液以外的液体和其它药物混合静滴。

（4）经本品治疗的前3日内达到止血效果的，应改用口服用药，不可无限制静脉给药。

30mg。

遮光，密闭，25℃以下保存。

国家食品药品监督管理局国家药品标准YBH03402014。

1、国内临床研究中，本品一日2次，每次30mg静脉滴注，5天疗程。127例受试者中发生4例（3.64%）不良反应，主要是白细胞减少（1.82%）、转氨酶轻度升高（0.91%）和皮疹（0.91%）。白细胞减少者一周后复查正常，转氨酶轻度升高者十天后复查正常。

2、国外上市后超过1000名患者使用注射用兰索拉唑后有较好的耐受性。在美国4个临床试验中有161名患者使用注射用兰索拉唑，超过1%的不良反应有恶心（1.3%）、头痛（1%）、注射部位痛感（1%）；低于1%的不照反应有腹痛、腹泻、消化不良、呕吐、头晕、感觉异常、味觉异常、皮疹和血管扩张。未见与口服给药不同的不良反应。

3、日本221例受试者使用注射用兰索拉唑的临床研究资料报道，发生31例（14.0%）临床实验室检查值异常，主要为ALT升高（6.2%）、AST升高（5.7%）、LDH升高（2.0%）、γ-GTP（1.5%）等检查值异常变化。

4、以下不良反应为口服兰索拉唑所见，但静脉注射也有可能发生。

（1）出血过敏反应（全身出疹、面部浮肿、呼吸困难等）（＜0.1%），甚至引起休克（＜0.1%）。

（2）全血细胞减少和粒细胞缺乏症、溶血（＜0.1%）、还有粒细胞减少、血小板减少、贫血（0.1-＜5%）。

（3）伴有黄疸、AST和ALT升高等重度肝功能损害（＜0.1%）。

（4）中毒性表皮坏死溶解症（Lyell综合征）、皮肤粘膜限综合征（Stevens-Johnson综合征）（＜0.1%）。

（5）间质性肺炎（＜0.1%），出现发热、咳嗽、呼吸困难、肺部呼吸音异常（捻发音）等时，应迅速中止用药，实施胸部X线检查，并给予肾上腺皮质激素等适当的处理。其他的不良反应，出现以上不良反应时停止用药，必须进行适当的处理。

1、对兰索拉唑及处方中任一成分过敏的患者禁止使用本品。正在使用硫酸阿扎那韦的患者禁止使用本品。

2、正在使用硫酸阿扎那韦的患者禁止使用本品。

兰索拉哇通过肝脏细胞色素P450酶系统代谢，主要是CYP3A4和CYP2C19酶代谢。兰索拉哇可显著地、长时间抑制胃酸分泌，故理论上可促进或抑制一些合用药物的吸收。

1、以下患者慎重用药：

（1）有药物过敏症既往史的患者。

（2）肝损伤的患者（因本药的代谢、排泄延迟）。

2、本品治疗会掩盖消化道肿瘤的症状，应捧除恶性肿瘤后方可用药。 

3、本品治疗时密切观察病情、治疗无效时应改用其它疗法。

4、本品目前尚无超过7日的用药经验。

5、同类质子泵抑制药物奥美拉唑在国外有导致视力损害的报道，本品尚不清楚。

6、动物实验中，大鼠长期大量使用本品后，出现良性睾丸间质细胞肿瘤、类癌瘤与视网膜萎缩。但类似现象在小鼠的致癌性试验、犬、猴的毒性试验中未出现。

7、孕妇及哺乳期妇女用药：

（1）有报告在动物试验中，胎仔的药物血浆浓度高于母体的血浆浓度，所以对于孕妇或有怀孕可能的妇女，只有在判断治疗的益处超过危险性的情况下方可使用。

（2）动物试验显示兰索拉唑会分布于乳汁中，故哺乳期妇女最好避免用药，必须应用时应避免哺乳。

8、儿童用药：对儿童用药的安全性尚未确立（小儿的临床经验极少）。

9、老年用药：一般而言，老年患者的胃酸分泌能力和其他生理机能均会降低，故用药期间请注意观察。

10、药物过量：尚不明确。

1、洪卫国通过进行注射用兰索拉唑治疗十二指肠溃疡并出血的效果研究，得出结论注射用兰索拉唑治疗十二指肠溃疡并出血，疗效高，止痛、止血时间短，不良反应少。（药品评价,2018,15(22):53-54+60.）

2、韩磊、李波、赵鹏等通过研究注射用兰索拉唑治疗十二指肠溃疡出血的临床疗效，得出结论注射用兰索拉唑治疗十二指肠溃疡出血临床疗效较好，临床应用价值较高，应推广采纳。（中国医药指南,2018,16(31):23-24.）

在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

1、碱度：取本品，加水溶解并稀释制成每1ml中含兰索拉唑3mg的溶液，依法测定（通则0631），pH值应为10.5-12.5。

2、溶液的澄清度与颜色：取本品5瓶，分别加水溶解并稀释制成每ml中含兰索拉唑3mg的溶液，溶液均应澄清无色；如显色，与黄色2号标准比色液（通则0901第一法）比较，均不得更深。

3、有关物质：避光操作。取装量差异项下的内容物，混合均匀，精密称取适量（约相当于兰索拉唑50mg），置25ml量瓶中，加0.lmol/L氢氧化钠溶液5ml与甲醇适量，振摇使溶解，用甲醇稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；精密量取适量，用甲醇稀释制成每1ml中分别含兰索拉唑20μg与1μg的对照溶液（1）与（2）。照兰索拉唑有关物质项下的方法测定。3、供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液（1）主峰面积的0.5倍（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液（1）主峰面积（1.0%）。供试品溶液色谱图中小于对照溶液（2）主峰面积0.5倍的色谱峰忽略不计。

4、水分：取本品，照水分测定法（通则0832第一法1）测定，含水分不得过5.0%。

5、细菌内毒素：取本品，依法检查（通则1143），每1mg兰索拉唑中含内毒素的量应小于5.0EU。

6、无菌：取本品，加0.1%无菌蛋白胨水溶液溶解，经薄膜过滤法处理，用0.1%蛋白胨水溶液冲洗（每膜不少于100ml），以金黄色葡萄球菌为阳性对照菌，依法检查（通则1101），应符合规定。

7、其他：应符合注射剂项下有关的各项规定（通则0102）。

1、照高效液相色谱法（通则0512）测定。

2、色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（4.6mm×250mm，5μm或效能相当的色谱柱）；以甲醇-水-三乙胺-磷酸（600:400:5:1.5）[用磷酸溶液（1→10）调节pH值至7.3]为流动相；检测波长为284nm。分别取兰索拉唑与间氯过氧苯甲酸各约10mg，置同一20ml量瓶中，加甲醇水（60:40）溶液溶解并稀释至刻度，放置10分钟，取10μl注入液相色谱仪，调节流动相比例，使兰索拉唑峰的保留时间约为16分钟，兰索拉唑与两个主要降解产物峰（相对主峰保留时间分别约为0.6、0.8）之间的分离度均应大于3.0。

3、测定法：取装量差异项下的内容物，混合均匀，精密称取适量（约相当于兰索拉唑15mg），置100ml量瓶中，加0.1mol/L氢氧化钠溶液5ml与甲醇-水（60:40）溶液约30ml使溶解，用甲醇-水（60:40）溶液稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液，精密量取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取兰索拉唑对照品，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。

4、本品为兰索拉唑的无菌冻干品。按平均装量计算，含兰索拉唑（C₁₆H₁₄F₃N₃O₂S）应为标示量的95.0%-105.0%。