注射用顺铂

本品的主要成份为顺铂。

本品为亮黄色至橙黄色的结晶性粉末，或微黄色至黄色疏松块状物或粉末。

本品适用于小细胞与非小细胞肺癌、睾丸癌、卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌、前列腺癌、膀胱癌、黑色素瘤、肉瘤、头颈部肿瘤及各种鳞状上皮癌和恶性淋巴瘤的治疗。

1、一般剂量：按体表面积一次20mg/m²，一日1次，连用五天，或一次30mg/m²，连用3天，并需适水化利尿。

2、大剂量：每次80-120mg/m²，静滴，每3-4周一次，最大剂量不应超过120mg/m²，以100mg/m²为宜。为预防本品的肾脏毒性，需充分水化：顺铂(PDD)用前12小时静滴等渗葡萄糖液2000ml，DDP使用当日输等渗盐水或葡萄糖液3000-3500ml，并用氯化钾、甘露醇及呋塞米(速尿)，每日尿量2000-3000ml。治疗过程中注意血钾、血镁变化，必要时需纠正低钾、低镁。

（1）10mg；（2）20mg。

遮光，密闭保存。

中国药典2010年版二部。

1、肾脏毒性：单次中、大剂量用药后，偶会出现轻微、可逆的肾功能障碍，可出现微量血尿。多次高剂量和短期内重复用药，会出现不可逆的肾功能障碍，严重时肾小管坏死导致无尿和尿毒症。

2、消化系统：包括恶心、呕吐、食欲减低和腹泻等。反应常在给药后1-6小时内发生，最长不超过24-48小时。偶见肝功能障碍、血清转氨酶增加，停药后可恢复。

3、造血系统：表现为白细胞和（或）血小板的减少，一般与用药剂量有关。骨髓抑制一般在3周左右达高峰，4-6周恢复。

4、耳毒性：可出现耳鸣和高频听力减低，多为可逆性，不须特殊处理。

5、神经毒性：多见于总量超过300mg/m²的患者，周围神经损伤多见，表现为运动失调、肌痛、上下肢感觉异常等，少数病人可能出现大脑功能障碍，亦可出现癫痫、球后视神经炎等。

6、过敏反应：如心率加快、血压降低、呼吸困难、面部水肿、变态性发热反应等，都可能出现。

7、其它：

（1）高尿酸血症：常出现腿肿胀和关节痛。

（2）血浆电解质紊乱：低镁血症、低钙血症、肌肉痉挛。

（3）心脏毒性：少见心率失常、心电图改变、心动过缓或过速、心功能不全等。

（4）免疫系统：会出现免疫抑制反应。

（5）牙龈变化：牙龈会有铂金属沉积。

（6）患者接受动脉或静脉注射的肢体可能出现局部肿胀、疼痛、红斑及皮肤溃疡、局部静脉炎等少见；也有可能出现脱发、精子卵子形成障碍和男子乳房女性化等现象。

（7）继发性非淋巴细胞性白血病的出现与顺铂化疗使用有关。

（8）血管性病变，如脑缺血、冠状动脉缺血、外周血管障碍类似Ravnaud综合征等副作用少见，但可能与顺铂使用有关。

对顺铂和其它含铂制剂过敏者、怀孕、哺乳期、骨髓机能减退、严重肾机能损害、失水过多、水痘、带状疱疹、痛风、高尿酸血症、近期感染及因顺铂而引起的外周神经病等患者禁用。

1、顺铂诱发的肾功能损害可导致博来霉素（甚至小剂量）的毒性反应。

2、与各种骨髓抑制剂或放射治疗同用，可增加毒性作用，用量应减少。

3、与秋水仙碱、丙磺舒或磺吡酮（sulfinpyrazone）合用时，由于顺铂可能提高血液中尿酸的水平，必须调节其剂量，以控制高尿酸血症与痛风。

4、抗组胺药、酚噻嗪类药或噻吩类药（thioxanthene）与顺铂合用，可能掩盖耳毒性的症状，如耳鸣、眩晕等。

5、青霉胺或其它的螯合剂，会减弱顺铂的活性。故本品不应与螯合剂同时应用。

6、与异环磷酰胺合用，会加重蛋白尿，同时有可能会增加耳毒性。

7、顺铂化疗期间，由于其它具肾毒性或耳毒性药物（例如头孢菌素和氨基甙）会增加顺铂的毒性，需避免合并使用。禁用诸如速尿等利尿剂以增加尿量。

8、病人接受顺铂化疗后至少三个月，才可接受病毒疫苗接种。

1、下列患者用药应特别慎重：既往有肾病史、造血系统功能不全、听神经功能障碍、用药前曾接受其它化疗或放射治疗及非顺铂引起的外周神经炎等。

2、在化疗期间与化疗后，病人必需饮用足够的水份。

3、化疗期间与化疗后，男女病人均需严格避孕。治疗后若想怀孕，需事先进行遗传学咨询。

4、顺铂可能影响注意力集中、驾驶和机械操作能力。

5、本品应避免接触铝金属（如铝金属注射针器等）。

6、治疗前后、治疗期间和每一疗程之前，应作如下检查：肝、肾功能、全血计数、血钙以及听神经功能、神经系统功能等检查。此外，在治疗期间，每周应检查全血计数，通常需待器官功能恢复正常后，才可重复下一疗程。

7、避免采用与本品肾毒性或耳毒性叠加的药物，如氨基糖苷类抗生素、两性霉素B、头孢噻吩、戊炔喃苯胺酸、利尿酸钠等。静滴时需避光。

8、孕妇及哺乳期妇女用药：本品孕妇应用可导致胎儿损害。若妊娠期间应用，或给药期间发现怀孕，应告知患者其对胎儿的潜在危害性。应劝告有生育可能的妇女避免怀孕。有报道在人乳汁中检测到本品，故建议母亲应用本品时中止授乳。

9、儿童用药：尚不明确。

10、老年用药：老年患者肾小球滤过率及肾血浆流量减少，药物排泄率减低，故慎用。如肾功正常，可给予全量的70％-90％。

11、药物过量：药物剂量超过120mg/m²，其毒性增加，尤其是肾毒性、骨髓毒性。剂量过大时，可在给药后3小时内给予透析清除。

取本品，照顺铂项下的鉴别试验[若为无菌冻干品，鉴别项除（4）外]，显相同的结果。

1、酸度与干燥失重：照顺铂项下的方法检査，应符合规定。

2、有关物质：避光操作。取本品，加0.9%氯化钠溶液溶解并稀释制成每1ml中约含顺铂0.2mg的溶液作为供试品溶液；照顺铂有关物质项下的方法测定。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，相对保留时间约为0.87的杂质峰的峰面积乘以0.569后不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（1.0%），相对保留时间约为1.2的杂质峰的峰面积乘以1.356后不得大于对照溶液的主峰面积（2.0%），其他杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（1.0%）。

3、细菌内毒素：取本品，依法检査（通则1143），每1mg顺铂中含内毒素的量应小于1.7EU。

4、其他：应符合注射剂项下有关的各项规定（通则0102）。

1、取装量差异项下的内容物适量，精密称定，加0.9%氯化钠溶液使顺铂溶解并定量稀释制成每1ml中约含顺铂40μg的溶液，作为供试品溶液，照顺铂含量测定项下的方法测定，即得。

2、本品为顺铂的无菌粉末或无菌冻干品。按平均装量计算，含顺铂（Cl₂H₆N₂Pt）应为标示量的90.0%-110.0%。