注射用盐酸罗哌卡因

本品主要成分为盐酸罗哌卡因。

本品为白色或类白色疏松块状物或粉末。

本品适用于外科手术麻醉（硬膜外麻醉，包括剖宫产术；区域阻滞）；急性疼痛控制（持续硬膜外输注或间歇性单次用药，如术后或分娩镇痛；区域阻滞）。

盐酸罗哌卡因仅供有麻醉经验的临床医生或在其指导下使用。用氯化钠注射液按所需给药浓度溶解后使用。一般情况，外科麻醉（如硬膜外用药）需要较高的浓度和剂量。对于镇痛用药（如硬膜外用药）控制急性疼痛，建议使用较低的浓度和剂量。在注射前以及注射期间，应仔细回吸以防止血管内注射。

1、当需要大剂量注射时，如硬膜外麻醉，建议使用3-5ml试验剂量的含有肾上腺素的利多卡因（2%赛罗卡因）。

（1）如误静脉内注射可引起短暂的心率加快，或误蛛网膜下腔注射可出现脊髓麻醉。在注入标准剂量前及注入中需反复回吸并注意缓慢注射或逐渐增加注射速度（25-50mg/min），同时密切观察病人的生命指征并持续与病人交谈。

（2）如出现中毒症状，应立即停止注射。对术后疼痛的治疗，建议采用以下技术：

①如果术前已经放置硬膜外导管，可经此管给予本品7.5mg/ml实施硬膜外注射。术后用2mg/ml盐酸罗哌卡因维持镇痛。

②对大多数中度至重度的术后疼痛，临床研究表明每小时6-10ml（12-20mg）的输液速度，能够提供有效镇痛，只伴有轻微而非进行性的运动神经阻滞。采用这一技术后，对阿片类药物的需求明显下降。

2、临床研究还表明，对于需用较高剂量的病人，每小时12-14ml（24-28mg）的输液速度也能较好地耐受。7.5mg/ml以上的浓度未曾有用于剖腹产术的记录。临床经验表明盐酸罗哌卡因注射液硬膜外输入长达24小时是可行的。

75mg。

遮光，密闭（10-30℃）保存。

中国药典2010年版二部。

1、不可预期的影响：盐酸罗哌卡因的不良反应和其它长效酰胺类的局麻药是类似的。除了误注射进血管或过量等意外事件，局麻的副反应几乎是少见的。要将其与阻滞神经本身引起的生理反应相区别，如硬膜外麻醉时的血压下降和心动过缓。用药过量和误注射入血管可能引起严重的全身反应（参照“药物过量”）。

2、过敏反应：过敏反应对酰胺类的局麻药来说是很少见的。（最严重的过敏反应是过敏性休克）。

3、急性全身毒性：只有在过大剂量或意外将药物注入血管内而使药物血浆浓度骤然上升或者是药物过量的情况下，盐酸罗哌卡因才会造成急性毒性反应（参照“药代动力学”和“药物过量”）。

4、最常见的不良反应：大部分和麻醉有关的事件都和神经阻滞的影响和临床情况有关，很少和药物的反应有关。在临床研究治疗中病人低血压发生率为39%，恶心的发生率为25%。临床报道常见不良反应事件（＞1%）是低血压、恶心、心动过缓、呕吐、感觉异常、体温升高、头痛、尿潴留、头晕、高血压、寒战、心动过速、焦虑、感觉减退。

对本品或本品中任何成份或对同类药品过敏者禁用。

因为毒性作用是可以累加的，接受其他局麻药或与酰胺类局麻药结构相关的药物治疗的病人如同时使用本品应慎用。配伍禁忌：罗哌卡因在pH6.0以上难溶，所以在碱性环境中会导致沉淀。

1、对于高龄或伴有其它严重疾患诸如患有心脏传导部分或全部阻滞、严重肝病或严重肾功能不全等疾病而需施用区域麻醉的病人，应特别注意。为降低严重不良反应的潜在危险，在实施麻醉前，应尽力改善病人的状况，药物剂量也应随之调整。

2、由于盐酸罗哌卡因在肝脏代谢，所以严重肝病患者应慎用，因药物排泄延迟，重复用药时需减少剂量。通常情况下肾功能不全病人如用单一剂量或短期治疗不需调整用药剂量。慢性肾功能不全患者伴有酸中毒及低蛋白血症，发生全身性中毒的可能性增大（见“用法用量”）。

3、硬膜外麻醉会产生低血压和心动过缓，如预先输注扩容或使用血管性增压药物，可减少这一副作用的发生，低血压一旦发生可以用5-10mg麻黄素静脉注射治疗，必要时可重复用药。

4、神经系统的疾病以及脊柱功能不良（如前脊柱血管综合征，蛛网膜炎、马尾综合征）和区域麻醉有关，而和局部麻醉药几乎无关。

5、区域麻醉的实施必须在人员和设备完善的基础上进行。用于监测和紧急复苏的药物和设备应随手可得。在实施较大剂量麻醉前应先给病人建立静脉通路。有关临床医务人员应进行适当的培训并能熟悉副作用、全身毒性和其他并发症的诊断和治疗（见“药物过量”）。有些局部麻醉如头颈部的注射，严重不良反应的发生率较高，而与所用的局麻药无关。

6、对驾驶和机械操作者的影响：即使没有明显的中枢神经系统毒性，局部麻醉会轻微地影响精神状况及共济协调，还会暂时损害运动和灵活性，这些作用与剂量有关。

7、孕妇及哺乳期妇女用药：

（1）妊娠：关于孕妇使用罗哌卡因后对胎儿生长的影响尚无临床试验，建议慎用。分娩时使用罗哌卡因作为产科麻醉或镇痛已有充分的实验报告，未见任何副作用。

（2）哺乳：在人乳中罗哌卡因或其代谢物的分泌状况未曾研究。根据大鼠实验中乳汁/血浆浓度的比值，估计幼鼠日摄入量为其母鼠剂量的4%。假设在人类乳汁/血浆浓度比值与大鼠相同，则母乳哺育的婴儿所摄入罗哌卡因的量较妊娠时在孕妇子宫中接受的剂量要低得多。

8、儿童用药：本品目前尚无研究资料，不应用于12岁以下的儿童。9、老年用药：参见【用法用量】，或遵医嘱。

10、药物过量：

（1）急性全身性毒性：

①将局麻药误注入血管，可能立即产生毒性反应。当给药过量时需要1-2小时才达到血浆峰浓度，达峰时间取决于注射部位。因此中毒症状会延迟出现。全身性中毒反应可能包括中枢神经系统和心血管系统毒性反应。

②中枢神经系统中毒可以表现为逐渐加重的相应症状和体征。最先出现的症状是视觉和听觉障碍，口周麻木、头昏、轻微头痛，麻刺感和感觉异常。语言障碍、肌肉僵直和肌肉震颤是非常严重的症状，可能是惊厥急性发作的先兆。不要将这些症状和神经官能症的行为相混淆。这些症状出现后，会出现意识丧失和癫痫大发作的惊厥，时间持续几秒钟至几分钟。由于突然惊厥引起的肌肉活动增加和对呼吸的影响，会立即产生缺氧和碳酸过多的症状，在有些情况下甚至会出现窒息。呼吸和代谢性酸中毒会增加局麻药的毒性作用。

③局麻药通过中枢神经系统和代谢途径的重新分布，使机体得到恢复。一般来说，只要未注射大量的药物，机体就可以很快得到恢复。

④发生心血管系统中毒情况更为严重，全身高浓度局麻药会引起低血压、心动过缓、心律失常甚至心跳停止。在志愿者静脉注射罗哌卡因会引起心脏传导和心肌收缩抑制的症状。除非病人处于麻醉状态或使用了大量的镇静剂如安定、巴比妥钠，中枢神经系统中毒的现象一般出现于心血管毒性作用产生之前。

（2）急性中毒的治疗：

①如果出现急性全身中毒的现象必须立即停止注射局麻药。

②如果发生惊厥，必须治疗。治疗目的是供氧，中止惊厥和维持体循环。必要时可给予面罩供氧来辅助通气。如果在15-20秒内惊厥没有自动停止，必须静脉给予抗惊厥药。静脉注射100-150mg硫喷妥钠可快速中止惊厥发作，也可选择起效缓慢的安定5-10mg静脉注射。琥珀酰胆碱能很快地中止肌肉抽搐，但病人需要气管插管和控制通气。

③如果确实出现心血管系统抑制症状（如低血压、心动过缓），可静注5-10mg麻黄素，必要时2-3分钟后重复推注。

④如果出现循环衰竭，必须立即进行心肺复苏，适当的供氧、通气和维持循环以及治疗酸中毒，对抢救生命尤为重要。

1、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

2、取本品适量，加0.01mol/L盐酸溶液溶解并稀释制成每1ml中约含盐酸罗哌卡因0.3mg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在262mn的波长处有最大吸收，在270nm的波长处有一肩峰。

3、本品的水溶液显氯化物鉴别（1）的反应（通则0301）。

1、酸度：取溶液的澄淸度与颜色项下的溶液，依法测定（通则0631），pH值应为4.0-6.0。

2、溶液的澄清度与颜色：取本品5瓶，每瓶加水10ml溶解后，溶液应澄淸无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（通则0902第一法）比较，不得更浓；如显色，与黄色1号标准比色液（通则0901第一法）比较，不得更深。

3、有关物质：取装量差异项下的内容物，混合均匀，精密称取适量，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含盐酸罗哌卡因2.5mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；取2，6-二甲基苯胺对照品，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中含0.1μg的溶液，作为对照品溶液。照盐酸罗哌卡因有关物质项下方法测定。供试品溶液色谱图中，如有与2,6-二甲基苯胺保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，不得过盐酸罗哌卡因标示量的0.01%，其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%）；杂质总量不得过1.0%。

4、右旋异构体：取装量差异项下的内容物，混合均匀，称取适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中含盐酸罗哌卡因0.1mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照盐酸罗哌卡因右旋异构体项下方法测定。供试品溶液色谱图中如有与右旋盐酸罗哌卡因保留时间一致的色谱峰，其峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%）。

5、水分：取本品，照水分测定法（通则0832第一法）测定，含水分不得过5.0%。

6、细菌内毒素：取本品，依法检查（通则1143），每1mg盐酸罗哌卡因中含内毒素的量应小于0.05EU。

7、其他：应符合注射剂项下有关的各项规定（通则0102）。

1、照高效液相色谱法（通则0512）测定。

2、色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-磷酸盐缓冲液（取1mol/L磷酸二氢钠溶液1.3ml，0.5mol/L磷酸氢二钠溶液32.5ml，加水至1000ml，用10%磷酸调节pH值至8.0）（50：50）为流动相；检测波长为240mn。取盐酸布比卡因与盐酸罗哌卡因适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中分别含10μg的混合溶液，取20μl注入液相色谱仪，布比卡因峰与罗哌卡因峰的分离度应大于6.0，理论板数按罗哌卡因峰计算不低于2000。

3、测定法：取装量差异项下的内容物，混合均匀，精密称取适量，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中含盐酸罗哌卡因0.6mg的溶液，摇匀，作为供试品溶液，精密量取20μl，注人液相色谱仪，记录色谱图；另取盐酸罗哌卡因对照品，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中含0.6mg的溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。

4、本品为盐酸罗哌卡因的无菌冻干品。含盐酸罗哌卡因（C₁₇H₂₆N₂O·HCl）应为标示量的95.0%-105.0%。