注射用盐酸头孢吡肟

本品的主要成分为盐酸头孢吡肟。

本品为白色至微黄色粉末。

本品为β-内酰胺类抗生素，头孢菌素类药。用于治疗成人和2月龄至16岁儿童敏感细菌引起的中重度感染，包括下呼吸道感染（肺炎和支气管炎），单纯性下尿路感染和复杂性尿路感染（包括肾盂肾炎），非复杂性皮肤和皮肤软组织感染，复杂性腹腔内感染（包括腹膜炎和胆道感染），妇产科感染，败血症，以及中性粒细胞减少伴发热患者的经验治疗。也可用于儿童细菌性脑脊髓膜炎。怀疑有细菌感染时应进行细菌培养和药敏试验，但是因为头孢吡肟是—革兰氏阳性和革兰氏阴性菌的广谱杀菌剂，故在药敏试验结果揭晓前可开始头孢吡肟单药治疗。对疑有厌氧菌混合感染时，建议合用其他抗厌氧菌药物，如甲硝唑进行初始治疗。一旦细菌培养和药敏试验结果揭晓，应及时调整治疗方案。

本品可用于静脉滴注或深部肌肉注射给药。

1、成人和16岁以上儿童或体重为40公斤以上儿童患者，可根据病情，每次1-2g。每12小时一次，静脉滴注，疗程7-10天。

（1）轻中度尿路感染，每次0.5-1g，静脉滴注或深部肌肉注射，疗程7-10天。

（2）重度尿路感染，每次2g，每12小时一次，静脉滴注，疗程10天。

（3）对于严重感染并危及生命时，可以每8小时2g静脉滴注。

（4）用于中性粒细胞减少伴发热的经验治疗，每次2g，每8小时一次静脉滴注，疗程7-10天或至中性粒细胞减少缓解。如发热缓解但中性粒细胞仍处于异常低水平，应重新评价有无继续使用抗生素治疗的必要。

2、2月龄至12岁儿童，最大剂量不可超过成人用量（即每次2克剂量）。

（1）体重超过40公斤的儿童剂量，可使用成人剂量。一般可每公斤体重40mg，每12小时静脉滴注，疗程7-14天。

①对细菌性脑脊髓膜炎的儿童患者，可为每公斤体重50mg，每8小时一次，静脉滴注。

②对儿童中性粒细胞减少伴发热的经验治疗的常用剂量为每公斤体重50mg，每12小时一次（中性粒细胞减少伴发热的治疗为每8小时一次），疗程与成人相同。

3、2月龄以下儿童治疗经验有限。可使用每公斤体重50mg的剂量。然而2月龄以上儿童患者的资料表明，每公斤30mg，每8或12小时一次对于1至2月龄儿童患者已经足够。对2月龄以下儿童使用本品应谨慎。

4、儿童深部肌肉注射的经验有限。

（1）对肝功能不全者，无调节本品剂量的必要。

（2）对肾功能不全病人，如肌酐清除率低于（含）60ml/min，则应调节本品用量，弥补这些病人减慢的肾清除速率。

5、血液透析患者在治疗第一天可给予负荷量1g，以后每天0.5g。透析日，头孢吡肟应在透析结束后使用。每天给药时间尽可能相同。

6、头孢吡肟治疗同时需要进行血液透析的患者，在透析开始3小时，约68%的药物可被清除。血液透析患者的剂量见上表。接受持续性腹膜透析患者应每隔48小时给予常规剂量。尚无肾功能不全的儿童患者使用头孢吡肟的资料。但是，由于成人和儿童的头孢吡肟药代动力学相似，肾功能不全的儿童患者头孢吡肟的用法与成人类似。

（1）静脉给药：由于严重或危及生命的病例，应首选静脉给药。

（2）静脉滴注时，可将本品1-2g溶于50-100mg0.9%氯化钠注射液，5%或10%葡萄糖注射液，M/6乳酸钠注射液，5%葡萄糖注射液和0.9%氯化钠注射液，乳酸格林氏和5%葡萄糖注射液混合注射液中，药物浓度不应超过每毫升40mg。经约30分钟滴注完毕。

（3）肌肉内注射：肌肉注射时，本品0.5g应加1.5mg注射用溶液，或1克加3.0mg溶解后，经深部肌群（如臂肌群或外侧骨四头肌）注射。

以C₁₉H₂₄N₆O₅S₂计：（1）0.5g；（2）1.0g。

遮光，密闭，在凉暗处（避光并不超过20℃）保存。

中国药典2015年版二部。

1、通常本品耐受性良好，不良反应轻微且多短暂，终止治疗少见。

（1）常见的与本品可能有关的不良反应主要是腹泻，皮疹和注射局部反应，如静脉炎，注射部位疼痛和炎症。

（2）其他不良反应包括恶心，呕吐，过敏，瘙痒，发热，感觉异常和头痛。

（3）肾功能不全患者而未相应调整头孢吡肟剂量时，可引起脑病，肌痉挛，癫痫。

（4）如发生与治疗有关的癫痫，应停止用药，必要时，应进行抗惊厥治疗。

（5）本品治疗儿童脑膜炎患者，偶有惊厥、嗜睡、神经紧张和头痛，主要是脑膜炎引起，与本品无明显关系。

2、偶有肠炎（包括伪膜性肠炎）、口腔念珠菌感染报告。

3、与本品有关的实验室检查异常多为一过性，停药即可恢复，包括血清磷升高或减少，转氨酶（ALT和AST）升高，嗜酸性细胞增多，部分凝血酶原时间和凝血酶原时间延长。碱性磷酸酶、血尿素氮、肌酐、血钾、总胆红素升高，血钙降低，红细胞压积减少。与其他头孢菌素类抗生素类似，也有白细胞减少，粒细胞减少，血小板减少的报道。

4、头孢菌素类抗生素还可引起Stevens-Johnson综合症，多形性红斑，毒性表皮坏死，肾功能紊乱，毒性肾病，再生障碍性贫血，溶血性贫血，出血，肝功能紊乱（胆汁淤积）和血细胞减少。

本品禁用于对头孢吡肟或L-精氨酸，头孢菌素类药物，青霉素或其他β-内酰胺类抗菌素有即刻过敏反应的病人。

和多数β-内酰胺类抗生素一样，由于药物的相互作用，头孢吡肟溶液不可加至甲硝唑，万古霉素，庆大霉素，妥布霉素或硫酸奈替米星，氨茶碱溶液中，头孢吡肟浓度超过40mg/ml时，不可加至氨苄青霉素溶液中。如有与头孢吡肟合用的指征，这些抗菌素应与头孢吡肟分开使用。头孢吡肟可引起尿糖试验假阳性反应。建议使用本品治疗期间，使用葡萄糖氧化酶反应检测方法。

1、使用本品前，应该确定患者是否有头孢吡肟、其他头孢菌素类药物、青霉素或其他β-内酰胺类抗菌素过敏史。对于任何有过敏，特别是药物过敏史的患者应谨慎。

2、广谱抗菌药可诱发伪膜性肠炎。在用本品治疗期间患者出现腹泻时应考虑伪膜性肠炎发生的可能性。对轻度肠炎病例，仅停用药物即可；中、重度病例需进行特殊治疗。有胃肠道疾患，尤其是肠炎患者应谨慎处方头孢吡肟。

3、与其他头孢菌素类抗生素类似，头孢吡肟可能会引起凝血酶原活性下降。对于存在引起凝血酶原活性下降危险因素的患者，如肝、肾功能不全，营养不良以及延长抗菌治疗的患者应监测凝血酶原时间，必要时给予外源性维生素K。

4、本品所含精氨酸在所用剂量为最大推荐剂量的33倍时会引起葡萄糖代谢紊乱和一过性血钾升高。较低剂量时精氨酸的影响尚不明确。

5、对肾功能不全（肌酐消除率≤60ml/min）的患者，应根据肾功能调整本品剂量或给药间歇时间。

6、本品与氨基糖苷类药物或强效利尿剂合用时，应加强临床观察，并监测肾功能，避免引发氨基糖苷类药物的肾毒性或耳毒性作用。

7、孕妇及哺乳期妇女用药：虽然动物生殖毒性试验和致畸试验表明头孢吡肟无致畸和胚胎毒性，但尚无本品用于孕妇和分娩时妇女的足够和有良好对照的临床资料。因此，本品用于孕妇应谨慎。头孢吡肟在人乳汁中有极少量排出（浓度约0.5µg/ml）。头孢吡肟用于哺乳期妇女应谨慎。

8、儿童用药：见用法用量项。

9、老年用药：肾功能正常的老年患者使用一般推荐剂量，其疗效和安全性与其他成年患者相似，肾功能不全老年患者使用本品，应根据肾功能调整给药计划。

10、药物过量：用药过量患者，应仔细观察并使用支持疗法，并用血液透析治疗促进药物的排除，而不宜采用腹膜透析。在血透开始的3个小时内，体内68%的头孢吡肟可排出。

刘立萍通过研究注射用盐酸头孢吡肟治疗细菌性肺炎临床效果评价，得出结论将注射用盐酸头孢吡肟治疗用于细菌性肺炎可取得显著的临床效果，值得临床推广应用。（中国实用医药，2016，11(01)：145-146.）

在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

1、酸度：取本品，加水制成每1ml中含头孢吡肟0.1g的溶液，依法测定（通则0631），pH值应为4.0-6.0。

2、溶液的澄清度与颜色：取本品5瓶，分别加水制成每1ml中含头孢吡肟0.1g的溶液，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（通则0902第一法）比较，均不得更浓；如显色，与黄色或黄绿色或橙黄色10号标准比色液（通则0901第一法）比较，均不得更深。

3、有关物质：取装量差异项下的内容物，混合均匀，精密称取适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中含头孢吡肟1.4mg的溶液，作为供试品溶液。照盐酸头孢吡肟项下的方法测定，头孢吡肟E异构体峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%），其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2.0倍（2.0%）。

4、N-甲基吡咯烷：第一法。临用新制。取本品1瓶，加内标溶液制成每1ml中含头孢吡肟20mg的溶液，作为供试品溶液。照盐酸头孢吡肟项下的方法测定。取供试品溶液1份和N-甲基吡咯烷对照品溶液10份，混匀，立即进样，迁移顺序依次为：乙胺、N-甲基吡咯烷和精氨酸，N-甲基吡咯烷峰与精氨酸峰间的分离度应大于2.0。取供试品溶液进样测定，含N-甲基吡咯烷的量不得过标示量的1.0%。

5、N-甲基吡咯烷：第二法。临用新制。取装量差异项下的内容物，混合均匀，精密称取适量（约相当于头孢吡肟125mg），置25ml量瓶中，加0.01mol/L硝酸溶液使溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。照盐酸头孢吡肟项下的方法测定，含N-甲基吡咯烷不得过标示量的1.0%。

6、水分：取本品，照水分测定法（通则0832第一法1）测定，含水分不得过4.0%。

7、不溶性微粒：取本品，按标示量加微粒检查用水制成每1ml中含50mg的溶液，依法检査（通则0903），标示量为l1.0g以下的折算为每1.0g样品中含10μm及10μm以上的微粒不得过6000粒，含25μm及25μm以上的微粒不得过600粒；标示量为1.0g以上（包括1.0g）每个供试品容器中含10μm及10μm以上的微粒不得过6000粒，含25μm及25μm以上的微粒不得过600粒。

8、细菌内毒素：取本品，依法检査（通则1143），每1mg头孢吡肟中含内毒素的量应小于0.060EU。

9、无菌：取本品，照盐酸头孢吡肟项下的方法检查，应符合规定。

10、其他：应符合注射剂项下有关的各项规定（通则0102）。

1、照高效液相色谱法（通则0512）测定。

2、色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以含0.015mol/L辛烷磺酸钠的0.1mol/L磷酸二氢钠溶液（用氢氧化钠试液调节pH值至5.0）-甲醇（92：8）为流动相；流速为每分钟1.5ml；检测波长为206nm。取对照品溶液10μl注入液相色谱仪，记录色谱图，头孢吡肟峰和精氨酸峰间的分离度应符合要求。

3、测定法：取装量差异项下的内容物，混合均匀，精密称取适量（约相当于头孢吡肟60mg），置200ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液，精密量取10μl注人液相色谱仪，记录色谱图；另取头孢吡肟对照品约30mg与精氨酸对照品约20mg，精密称定，置100ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，同法测定。按外标法以峰面积计算供试品中C₁₉H₂₄N₆O₅S₂和C₆H₁₄N₄O₂的含量。

4、本品为盐酸头孢吡肟加适量精氨酸制成的无菌粉末。按无水、无精氨酸物计算，含头孢吡肟（C₁₉H₂₄N₆O₅S₂）应为82.5%-91.1%；按平均装量计算，含头孢吡肟（C₁₉H₂₄N₆O₅S₂）应为标示量的90.0%-115.0%。