复方地巴唑氢氯噻嗪胶囊

本品为复方制剂，主要成分为地巴唑、盐酸异丙嗪、磷酸氯喹、硫酸胍生、维生素B₆、氯化钾、利血平、氯氮、氢氯噻嗪、乳酸钙、维生素B₁、三硅酸镁。

本品内容物为白色或类白色颗粒和粉末。

本品适用于高血压病。

口服，常用量一次1粒，一日3次或遵医嘱。血压下降后，持续稳定者可逐渐递减剂量，给予维持量一次1粒，一日1次。

每粒含地巴唑0.01g、盐酸异丙嗪0.003g、磷酸氯喹0.0025g、硫酸胍生0.0012g、维生素B₆0.001g、氯化钾0.03g、利血平0.00003g、氯氮0.002g、氢氯噻嗪0.003g、乳酸钙0.001g、维生素B₁0.001g、三硅酸镁0.03g。

遮光，密封，在干燥处保存。

国家食品药品监督管理局国家药品标准WS-10001-（HD-0249）-2002。

1、本品中氯氮有撤药症状，停用后有失眠、异常激惹状态及神经质。老年体弱、肝病患者对其中枢抑制作用较敏感。

2、需注意体位性低血压、电解平衡失调、低钾血症、低钠血症、低氯血症等。

3、本品中含利血平久用可引起震颤麻痹、精神抑郁症并可使消化道溃疡症状加重。

4、长期服用本品时有腹泻、眩晕、倦怠、乏力口干、嗜睡、食欲减退、恶心、呕吐、鼻塞，亦可有耳鸣、皮疹、头痛、头晕、抑郁、心动过缓等症状。若症状持续出现须加注意。

1、孕妇及哺乳期妇女禁用。 

2、婴幼儿禁用。 

3、严重肝肾功能不全患者禁用。 

4、严重心力衰竭患者禁用。 

5、对本品成分过敏者禁用。

1、硫酸胍生：

（1）与乙醇、巴比妥类、安眠药同用，可加重体位性低血压。

（2）与苯丙胺或其他食欲抑制药、吩噻嗪类、三环类抗忧郁药等同用，体位性降压作用减弱。

（3）与降糖药同用，可强化降血糖作用，剂量须调整。

（4）与非甾体抗炎镇痛药同用，本品的降压作用减弱，由于前者可能抑制肾合前列腺素，并使水钠潴留。

（5）与其他降压药如利血平、α或β阻滞剂同用使体位性低血压增加，一般不推荐与米诺地尔同用。

（6）与拟交感类药同用使本品的降压作用减弱，也可使拟交感类药的升压作用增强，间羟胺与本品同用可至高血压危象。

2、盐酸异丙嗪：

（1）乙醇或其他中枢神经抑制剂，特别是麻醉药、巴比妥类、单胺氧化酶抑制剂或三环类抗忧郁药与本品同用时，可增强异丙嗪或(和)这些药物的效应，用量要另行调整。

（2）抗胆碱类药物，尤其是阿托品类药和异丙嗪同用时后者的抗毒蕈碱样效应增强。

（3）溴苄铵、异喹胍（debrisoquine）或胍乙啶等降压药与异丙嗪同用时，前者的降压效应增强。肾上腺素与异丙嗪同用时，肾上腺素的α作用可被阻断，而使β作用占优势。

（4）顺铂、巴龙霉素及其他氨基糖苷类抗生素、水杨酸制剂和万古霉素等耳毒性药与异丙嗪同用时，其耳毒性症状可被掩盖。

3、利血平：

（1）与乙醇或中枢神经抑制剂合用可加重中枢抑制作用。

（2）与其他降压药或利尿药合用可加强降压作用，需进行剂量调整，与β-阻滞剂合用可使后者作用增强。

（3）与洋地黄或奎尼丁合用，大剂量时可引起心律失常。

（4）与左旋多巴合用可使多巴胺耗竭，导致帕金森病。

（5）与间接性拟肾上腺素药如麻黄碱、苯丙胺等合用，可使儿茶酚胺贮存耗竭作用；抑制拟肾上腺素药的作用。

（6）与直接性拟肾上腺素药如肾上腺素、异丙肾上腺素、去甲肾上腺素、间羟胺、去氧肾上腺素等合用，可使之作用延长。

（7）与三环类抗抑郁药合用，利血平和抗抑郁药作用均减弱。

（8）巴比妥类可加强利血平的中枢镇静作用。

4、氢氯噻嗪：

（1）肾上腺皮质激素、促肾上腺皮质激素、雌激素、两性霉素B（静脉用药），能降低本药的利尿作用，增加发生电解质紊乱的机会，尤其是低钾血症。

（2）非甾体消炎镇痛药尤其是吲哚美辛，能降低本药的利尿作用，与前者抑制前列腺素合成有关。

（3）与拟交感胺类药物合用，利尿作用减弱。

（4）考来烯胺(消胆胺)能减少胃肠道对本药的吸收，故应在口服考来烯胺l小时前或4小时后服用本药。

（5）与多巴胺合用，利尿作用加强。

（6）与降压药合用时，利尿降压作用均加强。

（7）与抗痛风药合用时，后者应调整剂量。

（8）使抗凝药作用减弱，主要由于利尿后机体血浆容量下降，血中凝血因子水平升高，加上利尿使肝脏血液供应改善，合成凝血因子增多。

（9）降低降糖药的作用。

（10）洋地黄类药物、胺碘酮等与本药合用时，应慎防因低钾血症引起的副作用。

（11）与锂制剂合用，因本药可减少肾脏对锂的清除，增加锂的肾毒性。

（12）乌洛托品与本药合用，前者转化为甲醛受抑制，疗效下降。

（13）增强非去极化肌松药的作用，与血钾下降有关。

（14）与碳酸氢钠合用，发生低氯性碱中毒机会增加。

5、氯氮：

（1）本品与易成瘾的和其他可能成瘾药合用时，成瘾的危险性增加。

（2）饮酒及与全麻药、可乐定、镇痛药、单胺氧化酶抑制药和三环类抗抑郁药合用时，可相互增效。

（3）与抗酸药合用时可延迟本品的吸收。

（4）本品与抗高血压药或与利尿降压药合用时，可使降压作用增强。

（5）本品与钙离子通道拮抗药合用时，可使低血压加重。

（6）本品与西眯替丁合用时可以抑制本品的肝脏代谢，从而使清除减慢，血药浓度升高。

（7）本品与普萘洛尔合用时可导致癫痫发作的类型和(或)频率改变，应及时调整剂量。

（8）本品与卡马西平合用时，由于肝微粒体酶的诱导可使两者的血药浓度下降，清除半衰期缩短。

（9）本品与左旋多巴合用时，可降低后者的疗效。

（10）本品与抗真菌药酮康唑、伊曲康唑合用，可提高本品疗效并增加其毒性。

1、对诊断的干扰：本复方制剂含异丙嗪在葡萄糖耐量试验中可显示葡萄糖耐量增加。可干扰尿妊娠免疫试验，结果呈假阳性或假阴性。

2.下列情况慎用：

（1）有哮喘史者，可能用对茶酚胺耗失而致发病或加重。

（2）脑血管供血不全者，可因血压低而致脑缺血加重。

（3）非高血压所致的心力衰竭，可因液体潴留而加重。

（4）冠状动脉供血不足者，以及新近发生心肌梗死者，可因血压降低而致心肌缺血加重。

（5）糖尿病时本品增强降血糖药的作用。

（6）肝功能不全时本品代谢减慢，易致体内蓄积。

（7）消化性溃疡患者，可因本品使副交感张力相对增加而加重病情。

（8）嗜铬细胞瘤患者，可因本品初期使儿茶酚胺释出较多而使病情加重。

（9）肾功能不全时，本品减低肾小球滤过率及肾血流减小，由于本品积蓄而致血压过低，也可引起暂时性尿潴留。

（10）本品可能加重心动过缓。

3、本复方制剂含盐酸异丙嗪：

（1）应特别注意有无肠梗阻，或药物的逾量、中毒等问题，因其症状体征可被异丙嗪的镇吐作用所掩盖。

（2）交叉过敏。已知对吩噻嗪类药高度过敏的病人，也对本品过敏。

4、运动员慎用。

1、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品中地巴唑、盐酸异丙嗪、氯氮卓、氢氯噻嗪峰的保留时间应与各自对照品峰的保留时间一致。

2、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品中磷酸氯喹峰的保留时间应与对照品峰的保留时间一致。

3、取本品的内容物适量（约相当于利血平0.5mg），加氯仿15ml，振摇5分钟，滤过，滤液置水浴上蒸干，加新制的香草醛试液0.2ml，约2分钟后，显玫瑰红色。

4、取本品内容物适量（约相当于维生素B₁ 3mg），加水5ml使维生素B₁溶解，加40%氢氧化钠溶液0.5ml、铁氰化钾试液0.5ml与正丁醇5ml，强力振摇2分钟，放置使分层，置365nm紫外灯下检视，上面的醇层显强烈蓝色荧光；加酸使成酸性后，荧光消失，再加碱使成碱性后，荧光又显出。

5、取本品内容物适量（约相当于维生素B₆ 2mg），加20%醋酸钠溶液5ml，振摇使维生素B₆溶解，滤过，滤液加水使成20ml。各取lml分别置甲、乙两支试管中，各加20%醋酸钠溶液2ml，甲管中加水1ml，乙管中加4%硼酸溶液1ml，混匀，迅速各加氯亚氨基-2,6-二氯醌试液lml；甲管中显蓝色，几分钟后即消失，并转变为红色，乙管中不显蓝色。

6、取本品内容物适量（约相当于氯化钾0.12g），加热炽灼，放冷后，加水5ml使氯化钾溶解，滤过，滤液加0.1%四苯硼钠溶液和醋酸，即产生白色沉淀。

7、取本品内容物适量（约相当于硫酸胍生10mg），加水10ml使硫酸胍生溶解，滤过，滤液照下述方法试验：

（1）取上述滤液3ml，加氯化钡试液，即生成白色沉淀；分离，沉淀在盐酸或硝酸中均不溶解。

（2）取上述滤液2ml，加盐酸，不生成白色沉淀。

1、含量均匀度：避光操作。取本品1粒，置10ml量瓶中，加乙睛适量经超声处理并时时振摇使溶解，取出，放冷至室温后加乙睛稀释至刻度，摇匀，滤过，立即精密量取续滤液2ml，置10ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。照含量测定地巴唑、盐酸异丙嗪、氯氮卓、氢氯噻嗪项下的方法测定含量，除限度为±20%外，应符合规定（中国药典2000年版二部附录XE）。

2、其他：应符合胶囊剂项下有关的各项规定（中国药典2000年版二部附录IE）。

1、地巴唑、盐酸异丙嗪、氯氮卓、氢氯噻嗪：照高效液相色谱法（中国药典2000年版二部附录VD）测定。

（1）色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以己烷磺酸钠溶液（取己烷磺酸钠1.35g，加水适量溶解，加冰醋酸20ml，三乙胺0.2ml，加水至1000ml，摇匀）-乙睛-甲醇（44︰28︰28）为流动相：检测波长为258nm。理论板数按盐酸异丙嗪峰计算应不低于2500，各组分之间的分离度应符合规定。

（2）测定法：避光操作。取装量差异项下的内容物，混匀，研细，精密称取适量（约相当于地巴唑50mg），置50ml量瓶中，加乙睛适量，经超声处理并时时振摇使溶解，放冷置室温，加乙睛稀释至刻度，摇匀，滤过，立即精密量取续滤液5ml，置25ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，取10ml注入液相色谱仪，记录色谱图；另分别取地巴唑对照品约100mg，盐酸异丙嗪对照品约30mg，氯氮卓对照品约20mg，氢氯噻嗪对照品约3mg，精密称定，量100ml量瓶中，加乙睛适量，经超声处理使溶解，取出放冷至室温，加乙睛稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置25ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，取10ml同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。

2、磷酸氯喹：照高效液相色谱法（中国药典2000年版二部附录VD）测定。

（1）色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；已烷磺酸钠溶液（取己烷磺酸钠1.35g，加水适量溶解，加冰醋酸20ml，并加水至1000ml，用三乙胺调节pH值至3.8）-乙睛-甲醇（64︰18︰18）为流动相；检测波长为343nm。理论板数按磷酸氯喹峰计算应不低于2000。

（2）测定法：取装量差异项下的内容物，混匀，研细，精密称取适量（约相当于磷酸氯喹5mg），置50ml量瓶中，加0.3mol/L盐酸溶液使溶解，并稀释至刻度，摇匀，滤过，作为供试品溶液；另取磷酸氯喹对照品适量，精密称定并用0.3mol/L盐酸溶液制成每1ml约含0.1mg的溶液，作为对照品溶液，分别取上述两种溶液各10ml注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算，即得。

3、氯化钾：

（1）对照品溶液的制备：精密称取经550℃灼烧至恒重的氯化钾1.90g，置1000ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取适量，用水稀释，分别制成每1ml中约含钾1.0mg、2.0mg、3.0mg、4.0mg、5.0mg的溶液，摇匀，即得。

（2）供试品溶液的制备：取装量差异项下的内容物，混匀，研细，精密称取适量（约相当于氯化钾60mg）置石英烧杯中，缓缓加热至炭化后，置高温炉中，缓慢升温至500℃灰化至呈灰白色，取出放冷至室温后，加盐酸2ml，缓缓加热使溶解，待溶液澄清后移至100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml，置另一100ml量瓶中，加1%盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，即得。

（3）测定法：取对照品溶液与供试品溶液，照原子吸收分光光度法（中国药典2000年版二部附录IV:D法第一法），在766.5nm的波长处测定，计算，即得。

4、本品含地巴唑（C₁₄H₂N₂·HCl）、盐酸异丙嗪（C₁₇H₂₀N₂S·HCl）、氯氮卓（C₁₆H₁₄ClN₃O）、氢氯噻嗪（C₇H₈ClN₃O₄S₂）、磷酸氯喹（C₁₈H₂₆ClN₃·2H₃PO₄）与氯化钾（KCl）均应为标示量的90.0%-110.0%。