复方雷尼替丁胶囊

本品为复方制剂，其组份为盐酸雷尼替丁、枸橼酸铋钾。

本品内容物为类白色至淡黄色颗粒和粉末。

本品用于治疗十二指肠溃疡及良性胃溃疡。与适宜抗生素合用治疗幽门螺旋杆菌感染。

成人一次一粒，每日二次，餐前口服。疗程不宜超过6周。幽门螺杆菌阳性患者若与抗生素联合应用，抗生素的剂量与疗程遵医嘱。

每粒含盐酸雷尼替丁（以C13H22N4O3S计）150mg、枸橼酸铋钾（以铋计）110mg。

遮光，密封，在阴凉（不超过20℃）干燥处保存。

中国药典2010年版第一增补本。

1、可有恶心、皮疹、便秘、乏力、头痛、头晕、失眠。舌苔发黑、灰褐色便，停药后即自行消失。

2、少数患者服药后引起ALT、AST及血清肌酐轻度升高。

3、偶见服药后出现定向力障碍、嗜睡、焦虑等精神状态。

4、也可出现与雷尼替丁相关的不良反应，包括血液系统：粒细胞减少等，心血管系统：心动过缓等，生殖内分泌系统：可逆性阳痿、男性乳房发育。上述情况的发生频率均很少。

1、对枸橼酸铋钾或雷尼替丁以及本品中其他任何组份过敏者禁用。

2、中、重度肾功能不全者及孕妇禁用。

3、有急性卟啉病史者禁用。

1、与克拉霉素联用时，机体血清雷尼替丁、枸橼酸铋及14-羟克拉霉素的浓度分别增加57%、48%及31%。

2、与大剂量抗酸药（170mEq）合用，血清雷尼替丁浓度下降28%，血清枸橼酸铋的浓度也下降。

3、与阿司匹林合用，乙酰水杨酸的吸收轻度下降。

4、食物可降低铋剂的吸收，有实验表明餐后服用800mg枸橼酸铋雷尼替丁。其吸收率及吸收度较餐前半小时服用者分别下降50%及25%，但不影响临床疗效。

1、肝、肾功能不全者应适当减量或慎用。

2、大剂量长期使用可持续降低胃液酸度。有利于细菌在胃内繁殖，从而使食物内硝酸盐还原为亚硝酸盐，形成N-亚硝基化合物，因此本品不宜长期大剂量使用（不宜超过6周）。

3、胃溃疡患者用药前应排除恶性肿瘤的可能。

4、孕妇及哺乳期妇女用药：孕妇禁用，哺乳期妇女慎用。

5、儿童用药：尚无有关儿童使用本品的研究资料，因此不宜用于儿童。

6、老年用药：

（1）老年患者（≥65岁）若用药后仅血清雷尼替丁升高，而血清枸橼酸铋不高于普通人群，则一般无需调整剂量。

（2）肾脏清除率下降，有可能使老年患者血清雷尼替丁和枸橼酸铋升高，若肌酐清除率25ml/min则禁用本品。

7、药物过量：

文献报道：

（1）大、小鼠灌服枸橼酸铋雷尼替丁，相当于人推荐剂量的15-30倍，可致实验动物震颤、角弓反张，呼吸困难甚至死亡。

（2）动物急毒研究发现，使用大剂量枸橼酸铋雷尼替丁可能导致肾毒性。

（3）用药过量时，可采用洗胃清除胃内残留药物并给予适当的支持疗法，必要时血液透析清除血浆中的枸橼酸铋和雷尼替丁。

1、取本品内容物适量（约相当于铋0.4mg），加水5ml，振摇，滤过，滤液加稀硫酸数滴使酸化，加硫脲溶液（1→10）数滴，即显深黄色。

2、取本品内容物适量（约相当于铋40mg），加水5ml，振摇，滤过，滤液加高氯酸溶液（1→10）3滴，即发生白色沉淀。

3、在雷尼替丁含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

1、有关物质：取本品内容物适量（约相当于雷尼替丁100mg），置100ml量瓶中，加水振摇使盐酸雷尼替丁溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照含量测定项下雷尼替丁的色谱条件，取对照溶液10μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%。再精密量取对照溶液和供试品溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，扣除相对保留时间0.15之前的色谱峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（1.0%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍（2.0%）。供试品溶液色谱图中任何小于对照溶液主峰面积0.05倍的峰可忽略不计。

2、溶出度：取本品，照溶出度测定法（附录XC第一法），以水900ml为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，经30分钟时，取溶液适量，滤过，精密量取续滤液，用水稀释制成每1ml约含雷尼替丁9μg的溶液，摇匀，照紫外-可见分光光度法（附录ⅣA）在314nm的波长处测定吸光度，按C₁₃H₂₂N₄O₃S的收系数（E^1%_1cm）为495计算出每粒的溶出量。限度为标示量的80%，应符合规定。

3、其他：应符合胶囊剂项下有关的各项规定（附录IE）。

1、铋：取装量差异项下的内容物，混合均匀，精密称取适量（约相当于铋180mg），加水50ml，振摇使枸橼酸铋钾溶解，加硝酸溶液（1→3）3ml与二甲酚橙指示液2滴，用乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.05mol/L）滴定至溶液显黄色。每1ml乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.05mol/L）相当于10.45mg的Bi。

2、雷尼替丁：照高效液相色谱法（附录ⅤD）测定。

（1）色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（推荐色谱柱为:KromasilC₁₈，150mm×4.6mm，5μm或效能相当的色谱柱）；流动相A为磷酸盐缓冲液（取磷酸6.8ml，置1900ml水中，加50%氢氧化钠溶液8.6ml，加水至2000ml，用磷酸或50%氢氧化钠溶液调节pH值至7.1±0.05）-乙腈（98：2），流动相B为磷酸盐缓冲液-乙腈（78：22）；按下表进行梯度洗脱；检测波长为230nm。流速为每分钟1.5ml；柱温为35℃。取盐酸雷尼替丁约0.1g，置100ml量瓶中，加50%氢氧化钠溶液1ml，加水约60ml，振摇使溶解，用水稀释至刻度，摇匀，滤过，室温放置1小时后，取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图。调节流速或流动相比例，使主成分色谱峰的保留时间约为12分钟，杂质I峰相对雷尼替丁峰的保留时间约为0.85，理论板数桉雷尼替丁峰计算不低于5000，雷尼替丁峰与杂质I峰的分离度应大于4.0。

（2）测定法：取木品内容物适量（约相当于雷尼替丁20mg），精密称定，置200ml量瓶中，加水振摇使盐酸雷尼替丁溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液10μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取盐酸雷尼替丁对照品约22mg，精密称定，置200ml量瓶中，加水振摇使盐酸雷尼替丁溶解并稀释至刻度，摇匀，同法测定。按外标法以峰面积计算，并将结果乘以0.8961，即得。

3、本品每粒含雷尼替丁（C₁₃H₂₂N₄O₃S）应为标示量的90.0%-110.0%，含枸橼酸铋钾以铋（Bi）计，应为标示量的90.0%-110.0%。