复方曲安奈德乳膏

本品为复方制剂，其组份为曲安奈德、制霉菌素、硫酸新霉素和短杆菌肽。

本品为浅黄色至棕黄色的乳膏。

本品适用于同时伴有敏感真菌和敏感细菌感染的皮炎。

1、局部外用，一日2－3次，涂擦患处。

2、本品含有皮质激素，治疗过程中，当皮炎消退，即应停用本品。本品治疗最多不超过2周。之后根据病情需要换用不含皮质激素的抗真菌和/或抗细菌药物继续治疗。

每1g内含曲安奈德1.0mg，制霉菌素100000单位，硫酸新霉素（按新霉素计）2500单位和短杆菌肽250单位。

密闭，在阴凉处（不超过20℃）保存。

国家食品药品监督管理局国家药品标准WS-10001（HD-1091）-2002。

1、长期使用可引起局部皮肤萎缩、毛细血管扩张、痤疮样皮炎、毛囊炎、色素沉着及继发感染。

2、新霉素使用期间可出现迟发型超敏反应；长期使用有致敏作用。大面积使用或用于破损皮肤具有耳毒性或肾毒性风险。

3、制霉菌素长期使用耐受性良好，偶有发生刺激和接触性皮炎的报道。

4、外用皮质类固醇少见的局部不良反应有（按大致的发生率降序列出）：烧伤、瘙痒、刺激、发红、毛囊炎、多毛症、痤疮样疹、色素减退、口周皮炎、过敏性接触性皮炎、皮肤浸渍、继发感染、皮肤萎缩、皮纹和粟疹。

5、短杆菌肽偶有过敏反应报道。

6、儿童患者中的肾上腺抑制表现包括线性生长迟缓、体重增加迟缓、血浆皮质醇水平低以及对ACTH刺激无反应。颅内高压表现包括囟门隆起、头痛和双侧视乳头水肿。

1、对本品任何成份有过敏史者禁用。

2、禁用于有结核病灶、局部或全身性病毒感染（即牛痘、水痘、单纯疱疹）的患者。

3、禁用于单纯皮肤真菌或细菌感染的患者。

4、禁用于皮炎伴有念珠菌以外的其它真菌性皮肤病患者。

5、禁用于眼部。

6、禁用于伴有鼓膜穿孔的外耳炎患者。

7、禁用于有显著循环障碍的部位。

如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。

1、应避免接触口腔、鼻部等黏膜。

2、本品含有多种抗生素，长期使用会导致不敏感细菌和霉菌等的过量生长，而引起二重感染。故本品治疗最多不能超过2周。

3、皮质类固醇激素可增加微生物感染的机会。因此，本品仅在同时伴有敏感真菌和敏感细菌感染的皮炎患者方可使用。

4、本品含有新霉素能引起肾中毒和耳中毒，对于大面积烧伤、营养性溃疡等病人应慎用。

5、有明显循环系统疾病的患者慎用。

6、应避免全身大面积使用及长期使用。

7、如果发生过敏反应或刺激现象，应立即停用本品并开始适当的治疗。皮质类固醇激素可能会掩盖抗感染成分引起的超敏反应。

8、涂药处如有灼烧、瘙痒、红肿等不良反应时，应停止用药，并将局部药物洗净，必要时向医师咨询。

9、应避免使用封闭敷料，因其可能导致本药经皮吸收增加和诱发过敏反应（尤其是曲安奈德和新霉素）。

10、一些患者中，外用皮质激素全身吸收曾出现过可逆的下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴抑制、库欣综合征表现、高血糖和葡萄糖尿。本品使用中一旦出现上述表现，应停止用药。

11、增加全身吸收的情况包括使用更强效的类固醇药物，大面积使用以及长期使用。因此，使用大剂量强效外用类固醇后有可能增加全身吸收的患者，应采用尿液游离皮质醇和ACTH刺激试验定期评估是否有下丘脑-垂体-肾上腺轴抑制的迹象以及是否有热平衡障碍。如果发生上述任何情况，应尝试停药、减少使用频率或替换为效力较低的类固醇。停药后，下丘脑-垂体-肾上腺轴功能和热平衡的恢复一般较快且完全。偶见皮质类固醇戒断症状，如出现此类情况，需要补充全身皮质类固醇激素。

12、请将此药置于儿童不能触及处。

13、若内包装开封或破损，请勿使用。

14、孕妇及哺乳期妇女用药：尚缺乏孕妇及哺乳期妇女用药的临床数据。

（1）在权衡利弊情况下，尽可能避免使用。

（2）动物试验表明，以较低剂量水平全身给药时，皮质类固醇一般具有致畸性，实验动物经皮肤使用后，较强效的皮质类固醇具有致畸性。没有在妊娠妇女中对本药致畸成分进行足够、对照良好的研究。因此，仅在对胎儿的潜在益处超过潜在风险时才能在妊娠期间慎用本品。不应对妊娠患者大量大面积或长期用药。

（3）本药的外用是否会导致药物成分被全身充分吸收以至在乳汁中可检测尚不明确。哺乳期妇女患者应在充分权衡利弊后慎用。

15、儿童用药：

（1）婴儿及儿童不宜使用。

（2）对儿童患者大面积或长期使用本药可能导致足以产生全身影响的全身吸收。

（3）由于儿童皮肤表面面积与体重比值较大，可能比成人患者更容易出现下丘脑-垂体-肾上腺轴抑制及库欣综合征。

（4）接受外用皮质激素的儿童中曾报道过下丘脑-垂体-肾上腺轴抑制、库欣综合征和颅内高压的病例。

16、老年用药：老年患者应避免长期、大量使用。

17、药物过量：

（1）外用皮质激素和新霉素可被充分吸收，以至产生全身作用。

（2）治疗：无特异性解毒药，治疗应为对症治疗。

1、取本品约2g（约相当于曲安奈德2mg）。加氯仿50ml，振摇10分钟，加乙醇15ml，再振摇10分钟，滤过，取澄清滤液蒸干，加氯仿溶解并制成每1ml中约含曲安奈德100μg的溶液，作为供试品溶液；另取曲安奈德对照品适量，加氯仿溶解并制成每1ml约含100μg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（中国药典2000年版二部附录VB）试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶GF₂₅₄薄层板上，以氯仿-苯-甲醇（100：40：20）为展开剂，展开后晾干，置紫外光灯（254nm）下检视，供试品液所显主斑点的颜色与位置应与对照品溶液的主斑点相同。

2、取本品约1g（约相当于制霉菌素10万单位），加甲醇50ml，振摇，滤过，滤液用甲醇稀释成每1ml中约含40单位的溶液，照分光光度法（中国药典2000年版二部附录ⅣA）测定，在289-293nm、304-307nm及317-321nm的波长处有最大吸收。

3、取本品约4g（约相当于新霉素10mg），置分液漏斗中，加氯仿20ml，振摇使基质溶解，加水20ml，振摇；分取水层，加硫酸2ml，在水浴上加热60分钟，放冷，加二甲苯5ml振摇，取二甲苯层，加对溴苯胺溶液（取硫脲的冰醋酸饱和溶液380ml，加20%氯化钠溶液10ml、5%草酸溶液5ml及10%磷酸氢二钠溶液5ml，混匀后加对溴苯胺8.0g，混匀后放置过夜，备用。避光保存，7天内使用）5ml，振摇，放置后显粉红色。

4、取本品约5g（约相当于短杆菌肽1.25mg），加乙醇30ml，振摇5分钟，滤过，取滤液置分液漏斗中，加水30ml，苯50ml，振摇3分钟，分取苯层，滤过，取滤液蒸干，残渣加乙醇10ml使溶解，加0.5%对二甲氨基苯甲醛的盐酸溶液5ml，振摇30秒钟，加亚硝酸钠的甲醇饱和溶液1ml，混匀，即显蓝色或蓝绿色。

应符合软膏剂项下有关的各项规定（中国药典2000年版二部附录ⅠF）。

1、曲安奈德：照高效液相色谱法（中国药典2000年版二部附录VD）测定。

（1）色谱条件及系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，乙腈-水（30：70）为流动相；检测波长为254nm。理论板数按曲安奈德峰计算应不低于2500，曲安奈德峰与内标峰的分离度应符合规定。

（2）内标溶液的制备：取氟羟甲基睾丸酮对照品，加甲醇制成每1ml中约含50mg的溶液，即得（冷藏，二周内使用）。

（3）测定法：精密称取曲安奈德对照品，加内标溶液溶解并稀释制成每1ml中约含75μg的溶液（冷藏，二周内使用）作为对照溶液。精密量取对照溶液和流动相各5ml（临用前新鲜配制），混匀，取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图。另取本品适量（约相当于曲安奈德1.5mg），精密称定，精密加入内标溶液20ml，振摇使分散。于60℃水浴中加热5分钟，强力振摇30秒，重复三次，然后置冰浴冷却20分钟，立即离心15分钟，放置至室温，精密量取上清液5ml，精密加入流动相5ml，混匀，置冰水浴15分钟，滤过，取续滤液20ml注入液相色谱仪，同法测定，即得。

2、制霉菌素：

（1）标准品溶液的制备：取制霉菌素标准品适量，精密称定，加二甲基甲酰胺溶解并稀释制成每1ml中含1000单位的溶液。精密量取适量，用10%磷酸盐缓冲液（pH6.0）稀释制成每1ml中含14单位与28单位的溶液，并使溶液中的二甲基甲酰胺的浓度均为5%。

（2）供试品溶液的制备：取本品约1g（约相当于制霉菌素10万单位），精密称定，置500ml碘瓶中，加二甲基甲酰胺约125ml，振摇约20分钟，再加二甲基甲酰胺至250ml，摇匀。精密量取适量，用10%磷酸盐缓冲液（pH6.0）稀释制成1ml中约含14单位与28单位的溶液，并使溶液中的二甲基甲酰胺的浓度均为5%。

（3）测定法：照抗生素微生物检定法（中国药典2000年版二部附录ⅪA）测定。检定菌为啤酒酵母菌（ATCC2601），双碟内加菌层15ml，29-31℃培养18-24小时。

3、新霉素：取本品适量（约相当于新霉素10mg），精密称定，置分液漏斗中，加氯仿50ml，振摇使基质溶解，用含3%氯化钠的磷酸盐缓冲液（pH7.8）提取3次，每次25ml，合并提取液，置100ml量瓶中，用上述磷酸盐缓冲液稀释至刻度，摇匀。照抗生素微生物检定法（中国药典2000年版二部附录ⅪA）测定（1000单位新霉素相当于1mg的新霉素）。

4、短杆菌肽：

（1）标准品溶液的制备：精密称取短杆菌肽标准品适量，加乙醇溶解并稀释制成每1ml中约含250短杆菌肽单位的溶液（5℃下避光保存，可使用1个月）。测定时用乙醇稀释成每1ml中含有0.032、0.036、0.040、0.045及0.050单位的溶液。

（2）供试品溶液的制备：取本品适量（约相当于短杆菌肽0.4mg），精密称定，置分液漏斗中，加石油醚50ml，振摇，用80%乙醇溶液提取4次，每次20ml，合并提取液，置100ml量瓶中，加乙醇至刻度，摇匀，精密量取适量，用乙醇稀释成每1ml中约含0.04短杆菌肽单位的溶液。菌液的制备试验菌为粪肠球菌（EnterococcushiraeATCC10541），由穿刺培养基接种到检定用肉汤培养基中，在37℃培养16-18小时，备用。菌种穿刺培养每周传代一次。

（3）测定法：取上述制备的供试品液及5种浓度的标准溶液各0.1ml，分别加入每支装有9ml经灭菌后加入试验菌的培养液内，于37℃恒温水浴中培养2-4小时，待观察到细菌已有生成时，取出。各管内分别加入12%甲醛溶液1ml，摇匀。用浊度计或分光光度计于530nm的波长处，测定其吸收度或透光率，同时用空白校正，采用最小二乘法进行线性回归得线性方程，从线性方程求得供试品溶液的含量，即得。相关系数应大于0.99。

5、本品含曲安奈德（C₂₄H₃₁FO₆）应为标示量的90.0%-110.0%，含制霉菌素、硫酸新霉素（按新霉素计算）和短杆菌肽均应为标示量的90.0%以上。