酒石酸美托洛尔注射液

本品主要成份为酒石酸美托洛尔。

本品为无色的澄明液体。

本品用于室上性快速型心律失常。预防和治疗心肌缺血、怀疑的或确诊的急性心肌梗死伴快速型心律失常和胸痛。

本品应在有经验的医师指导下进行。同时，应仔细监测患者的血压和心电图，并备有复苏抢救设施。室上性快速型心律失常：

1、开始时以1-2mg/min的速度静脉给药，用量可达5mg（=5ml）。这一剂量可在间隔5分钟后重复给予患者，直到取得满意的效果。总剂量10-15mg（=10ml-15ml）通常足以见效；推荐的静脉给药最大剂量为20mg（=20ml）。

2、预防和治疗心肌缺血、怀疑的或确诊的急性心肌梗死伴快速型心律失常和胸痛：立即静脉给药5mg（=5ml）。这一剂量可在间隔2分钟后重复给予，直到最大剂量15mg（=15ml）。有下列情况的患者不能立即静脉给药：心率<70次/分，收缩压<110mmHg或I度房室传导阻滞。进一步的治疗方案（口服给药）参见酒石酸美托洛尔片剂的有关说明书。如果治疗必须中断，则应尽可能逐渐减量、经过至少1-2周后停药。否则可能有加重心绞痛和增加心肌梗死的危险性。外科手术前拟停用酒石酸美托洛尔的患者，至少应在手术前24小时就停用；特殊病例如甲状腺功能亢进或嗜铬细胞瘤患者可以例外。

（1）2ml：酒石酸美托洛尔2mg与氯化钠l8mg。

（2）5ml：酒石酸美托洛尔5mg与氯化钠45mg。

遮光，密闭保存。

中国药典2010年版二部。

不良反应的发生率约为10%，通常与剂量有关。

1、常见（>1/100）：

（1）一般不良反应：疲劳，头痛，头晕。

（2）循环系统：肢端发冷，心动过缓。

（3）胃肠系统：腹痛，恶心，呕吐，腹泻和便秘。

2、少见：

（1）一般不良反应：胸痛，体重增加。

（2）循环系统：心力衰竭暂时恶化。

（3）中枢神经系统：睡眠障碍，感觉异常。

（4）呼吸系统：气急，有支气管哮喘或气喘症状者可发生支气管痉挛。

3、罕见（<1/1000）：

（1）一般不良反应：多汗，脱发，味觉改变，可逆性性欲减退。

（2）血液系统：血小板减少.

（3）循环系统：房室传导时间延长，心律失常，水肿，晕厥。

（4）中枢神经系统：梦魇，抑郁，记忆力损害，精神错乱，神经质，焦虑，幻觉.

（5）皮肤：皮肤过敏反应，银屑病加重，光过敏。

（6）肝：氨基转氨酶升高。

（7）眼：视觉损害。

（8）耳：耳鸣.

4、虽然有报道发现个别患者发生肌肉疼痛性痉挛、口干、结膜炎和相似症状、鼻炎和注意力损害，但无法断定这些异常与美托洛尔之间有任何明确的关系。在个别患者中，静脉使用本品能引起有临床意义的血压下降。

失代偿性心功能不全、心源性休克、病态窦房结综合征、Ⅱ度或Ⅲ度房室传导阻滞，有临床意义的心动过缓。治疗室上性快速型心律失常时，收缩压小于110mmHg的患者不宜采用酒石酸美托洛尔静脉给药。

1、本品应避免与下列药物合并使用：

（1）巴比妥类药物：巴比妥类药物（对戊巴比妥作了研究）可通过酶诱导作用使美托洛尔的代谢略微增加。

（2）普罗帕酮：4例已经使用美托洛尔的患者，在给予普罗帕酮后，美托洛尔的血浆浓度增高2-5倍，其中2例发生与美托洛尔有关的不良反应。这种相互作用在8例健康志愿者中得到证实。对于这种相互作用的可能的解释是，普罗帕酮与奎尼丁相似，可通过细胞色素P4502D6途径而抑制美托洛尔的代谢。由于普罗帕酮也具有β受体阻滞效应，其与美托洛尔的联合使用很难控制。

（3）维拉帕米：维拉帕米与β受体阻滞剂合用时（阿替洛尔、普萘洛尔和吲哚洛尔已有报道），有可能引起心动过缓和血压下降。1例患者在合并使用噻吗洛尔滴眼剂和维拉帕米时，发生明显的心动过缓。钙离于拮抗剂和β受体阻滞剂对于房室传导和窦房结功能有相加的抑制作用。

2、本品与下列药物合并使用时可能需要调整剂量：

（1）胺碘酮：一例报道显示，同时使用胺碘酮和美托洛尔，有可能发生明显的窦性心动过缓。胺碘酮的半衰期很长（约50天），这意味着在胺碘酮治疗停止后较长的一段时间内，使用美托洛尔仍能发生两药的相互作用。

（2）I类抗心律失常药物：I类抗心律失常药物与β受体阻滞剂有相加负性肌力作用，故在左心室功能受损的患者中，有可能引起严重的血流动力学不良反应。病态窦房结综合征和病理性房室传导阻滞的患者，也应避免同时使用美托洛尔和I类抗心律失常药物。丙吡胺和美托洛尔之间的相互作用已有明确的记录。

（3）非甾体类抗炎抗风湿药（NSAID）：已发现NSAID抗炎镇痛药可抵消β受体阻滞剂的抗高血压作用。在这方面，经过研究的药物主要是吲哚美辛。β受体阻滞剂很可能不与舒林酸发生相互作用。在一项双氯芬酸的研究中，未发现β受体阻滞剂与双氯芬酸有相互作用。

（4）可乐定：β受体阻滞剂有可能加重可乐定突然停用时所发生的反跳性高血压。

（5）地尔硫：钙离子拮抗剂和β受体阻滞剂对于房室传导和窦房结功能有相加的抑制作用。已经有β受体阻滞剂与地尔硫合并使用时发生明显心动过缓的病例报道。

（6）肾上腺素：一些报道显示，接受非选择性β受体阻滞剂（包括吲哚洛尔和普萘洛尔）治疗的患者，在给予肾上腺素后发生明显的高血压和心动过缓。这些临床观察资料已经在对健康志愿者的研究中得到证实。局部麻醉药中的肾上腺素或许也有可能引起血管内给药时所发生的这种反应。根据推测，使用选择性的β受体阻滞剂时，发生这种反应的危险性较低。

（7）苯丙醇胺：苯丙醇胺50mg单剂给药有可能使健康志愿者的舒张期血压升高到病理学的水平。普萘洛尔通常能拮抗这种由苯丙醇胺引起的血压增高。但在接受大剂量苯丙醇胺治疗的患者中，β受体阻滞剂可反常地引起高血压反应。某些病例在单独使用苯丙醇胺治疗的过程中，也有发生高血压反应的报道。

（8）奎尼丁：奎尼丁在所谓的“快速羟化者”（90%的瑞典人）中可抑制美托洛尔的代谢，1使后者的血浆浓度显著升高、β受体阻滞作用增强。其他经由同一酶解途径（细胞色素P4502D6）进行代谢的β受体阻滞剂，也可能会与奎尼丁发生同样的相互作用。

（9）利福平：利福平可促进美托洛尔的代谢，导致后者的血药浓度降低。

3、与下列药物相互作用的临床意义尚未确定：

（1）胰岛素：当无法动员肝糖原（例如营养不良或禁食）时，普萘洛尔可增强胰岛素的低血糖效应。其他β受体阻滞剂可能也会引起这种作用，但是选择性β1受体阻滞剂的这种作用较弱。在β受体阻滞剂治疗期间，警示低血糖的主观征象也可能被掩盖。

（2）磺酰脲：同胰岛素。

（3）硝苯地平：在心功能受损的患者中，硝苯地平和β受体阻滞剂有可能促发低血压和心力衰竭。在健康志愿者中，则未观察到硝苯地平与普萘洛尔、美托洛尔或阿替洛尔之间存在有相互作用。

（4）吸入麻醉：早年的经验显示，合并使用普萘洛尔和气体麻醉有时会发生血压降低，需要用阿托品治疗。因此过去通常在气体麻醉前24小时停用短效的β受体阻滞剂。但是新近的经验提示，在认识上述危险性的同时，还应考虑到停用β受体阻滞剂后很可能会发生更大的危险，即麻醉时儿茶酚胺所引起的心律失常。突然停用β受体阻滞剂的另一个危险是可能会使心脏病发作。因此，当今的麻醉学专家的意见是，麻醉前不应停用β受体阻滞剂。使用极大剂量β受体阻滞剂的患者，麻醉前应分阶段逐渐减小剂量。

（5）麦角胺：麦角生物碱类和β受体阻滞剂对外周组织的血流灌注可能有协同的不利作用。据报道，有2例患者在麦角胺与β受体阻滞剂（普萘洛尔及氧烯洛尔）合用于治疗偏头痛时发生严重外周缺血。

（6）肼屈嗪：正在接受美托洛尔治疗的患者，在给予肼屈嗪后可抑制美托洛尔的代谢，使后者的血浆浓度升高。

（7）氟西汀：1例报道称氟西汀可抑制美托洛尔的代谢，使后者的作用增强。这可能是由于氟西汀抑制了能催化美托洛尔及其他亲脂性β受体阻滞剂代谢的细胞色素P4502D6。

1、治疗怀疑的或确诊的急性心肌梗塞时，如果患者的呼吸困难或冷汗现象有任何加重，不应再给予第二或第三次剂量。在下列情况下应特别小心：间歇性跛行、肾功能严重损害、伴有代谢性酸中毒的严重急性病变、以及与洋地黄联合应用。变异型心绞痛患者可因α受体调节的冠状血管收缩而导致心绞痛发作的次数和严重程度增加，因此不应使用非选择性的β阻滞剂；使用选择性的β₁受体阻滞剂时，也宜小心。支气管哮喘或其他慢性阻塞性肺病的患者，必须同时给与适量的β₂受体激动剂。嗜铬细胞瘤患者若使用酒石酸美托洛尔，应考虑同时给予适量的α受体阻滞剂治疗。

2、运动员慎用。

3、孕妇及哺乳期妇女用药：β受体阻滞剂可引起胎儿或新生儿的心动过缓。因此在妊娠最后3个月以及分娩前后，使用β受体阻滞剂时应考虑到上述危险性。

美托洛尔可进入乳汁，但在治疗剂量下不大可能会危及婴儿。

4、儿童用药：未进行该项试验，且无可靠参考文献。

5、老年用药：老年患者无需调整剂量。

6、药物过量：

（1）毒性：美托洛尔7.5g引起成人致死性中毒。一例5岁儿童误服100mg经洗胃后无任何症状。12岁儿童给予450mg引起中度中毒，成人给予1.4g引起中度中毒、给予2.5g引起重度中毒、给予7.5g引起极重度中毒。

（2）症状：心血管系统症状最为显著，但某些病例，特别是儿童和年轻患者，可能以中枢神经系统症状和呼吸抑制为主要表现。主要的中毒症状有心动过缓、I-III度房室传导阻滞、心搏停止、外周循环灌注不良、心功能不全、心源性休克、呼吸抑制和窒息。其他症状包括疲乏、精神错乱、神志丧失、频细震颤、出汗、感觉异常、支气管痉挛、恶心、呕吐、低血糖（儿童特别容易发生）或高糖血症、高钾血症以及一过性肌无力综合症。

（3）治疗：诊断明确者，给予洗胃和或活性炭，并严密观察病情变化。为减少迷走神经刺激的危险，洗胃前应先静脉注射阿托品（成人0.25-0.5mg，儿童10-20μg/kg）。有指征时，进行气管内插管和呼吸支持治疗。适当补充血容量，输注葡萄糖，监测心电图。阿托品1.0-2.0mg静脉注射，必要时可重复注射（主要控制迷走神经症状）。对心肌功能抑制的患者，可滴注多巴胺或多巴酚丁胺，葡乳醛酸钙（9mg/ml）l0-20ml。另一种替代方法是胰高血糖素50-150μg/kg，1分钟内静脉注射，继以静脉滴注。部分患者加用肾上腺素有效。QRS波增宽和心律失常的患者，可输注氯化钠或碳酸氢钠。可能需要安装心脏起搏器。对心搏骤停的患者，有时需要长达数小时的复苏抢救。治疗支气管痉挛时，可使用特布他林（注射或吸入）。此外，进行对症治疗。

1、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

2、取本品，加乙醇制成每1m中约含酒石酸美托洛尔20μg的溶液，照紫外可见分光光度法（通则0401）测定，在224nm的波长处有最大吸收。

3、本品显钠盐与氯化物鉴别（1）的反应（通则0301）。

1、pH值：应为5.0-8.0（通则0631）。

2、有关物质：取本品作为供试品溶液；精密量取本品置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液除进样体积为50μ外，照酒石酸美托洛尔有关物质Ⅱ项下的方法测定，供试品溶液的色谱图中，扣除相对保留时间0.2前的色谱峰，如有与杂质Ⅰ峰保留时间一致的色谱峰，其峰面积乘以校正因子0.1后不得大于对照溶液主峰面积的0.6倍（0.3%），其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.6倍（0.3%），各杂质峰面积的和（杂质I峰面积乘以校正因子0.1后计入）不得大于对照溶液的主峰面积（0.5%）。供试品溶液色谱图中小于对照溶液主峰面积0.1倍的色谱峰忽略不计。

3、细菌内毒素：取本品，依法检查（通则1143），每1mg酒石酸美托洛尔中含内毒素的量应小于15EU。

4、其他：应符合注射剂项下有关的各项规定（通则0102）。

1、酒石酸美托洛尔：

（1）照高效液相色谱法（通则0512）测定。

（2）色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以醋酸盐缓冲液（取醋酸铵3.9g，加水810ml溶解，加三乙胺2.0ml，冰醋酸10.0ml，磷酸3.ml，摇匀）-乙腈（824:146）为流动相；流速为每分钟2ml；柱温为30℃；检测波长为275nm。理论板数按美托洛尔峰计算不低于3000。

（3）测定法：精密量取本品，用流动相定量稀释制成每1ml中约含酒石酸美托洛尔0.3mg的溶液，作为供试品溶液，精密量取20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取酒石酸美托洛尔对照品30mg，精密称定，置100ml量瓶中，加0.9%氯化钠溶液30ml，振摇使溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，同法测定，按外标法以峰面积计算，即得。

2、氯化钠：精密量取本品5ml，加水40ml，加2%糊精溶液5ml与荧光黄指示液5-8滴，用硝酸银滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml硝酸银滴定液（0.1mol/L）相当于5.844mg的NaCl。

3、本品为酒石酸美托洛尔加氯化钠使成等渗的灭菌水溶液。含酒石酸美托洛尔[（C₁₅H₂₅NO₃）₂•C₄H₆O₆]应为标示量的90.0%-110.0%，含氯化钠（NaCl）应为标示量的95.0%-105.0%。