赖诺普利氢氯噻嗪片

本品为复方制剂，其组分为赖诺普利、氢氧噻嗪。

本品为白色或类白色片。

本品适用于治疗高血压。本复方不适用于高血压的初始治疗，适用于赖诺普利或氣氯噻嗪单独治疗不能满意控制血压的患者，也适用于两单药联合治疗获得满意疗效后的替代治疗。

1、视病情或个体差异而定，本品宜在医师指导或监护下服用。给药剂量须遵循个体化原则，按疗效而予以调整，剂量调整一般需要在使用2-3周后方可进行。

2、每天服用25mg氢氧噻嗪可有效地控制血压。但出现显著的钾流失的患者，选择赖诺普利一氢氧噻嗪10mg-12.5mg可能在疗效相似或更好的同时，减少钾的流失。

3、当患者单用赖诺普利或氯氧噻嗪治疗无法获得足够降压效果时，可以采用口服赖诺普利氢氧噻嗪片10mg/12.5mg，一次1片，一日1次，剂量的调整根据服药期问血压变化而定。

每片含赖诺普利10mg，氢氧噻嗪12.5mg。

遮光，密封，在阴凉（不超过20℃）干燥处保存。

国家食品药品监督管理局国家药品标准YBH01852008。

国外对930名患者进行了本品的安全性评价，其中100名患者服用本品超过50周。

1、赖诺普利氢氧噻嗪片发生的副反应限于单独使用赖诺普利或氢氯噻嗪的范围。在对照试验（包括开放试验）中最常见的副反应为：眩晕（7.5%）、头痛（5.2%）、咳嗽（3.9%）、疲劳（3.7%）和体位性低血压（3.2%），发生率均高于安慰剂组。一般来说，副反应轻微且短暂。由于副反应而停药的发生率为4.4%，主要是由于眩晕、咳嗽、疲劳和肌肉抽筋。

2、对照试验中使用赖诺普利或氢氯噻嗪所出现的发生率超过1%的副作用如下所示：

（1）对照试验中临床发生率在0.3%-1.0%之间的副反应为：全身：胸痛、腹痛、昏顾、胸部不适，发热；心血管系统：心悸、体位性低血压；消化系统：胃肠道痉孪或灼热感、口干、便泌；运动系统：肩背痛，膝关节痛、肌痛；神经系统：性欲减退眩晕、抑郁、嗜睡；呼吸系统：鼻寨、咽痛、呼吸困难，肺充血、咽部不适；皮肤：发红瘙痒、发汗；感觉系统：视觉模糊、耳鸣。

（2）血管性水肿：服用赖诺普利氨氯唣嗪的患者有血营性水肿的报道，且然非常罕见的，但伴随有喉部水肿的血管性水肿有可能是致命：血管紧张素转换酶抑剂可能出现肠血管性水肿。若出现面部、末端神经、唇、舌、声门和/或喉的血管性水肿，应立即停用赖诺普利-氧氨噻嗪立即进行适当的治疗。

（3）低血压：临床试验中，与低血压相关的副反应为，低血压（1.4%），体位性低血压（0.5%），其他直立效应（3.2%），昏厥的发生率为（0.8%）。

（4）咳嗽：有可能由于对内源性缓激肽降解的抑制作用，所有ACE抑制剂均报道了导致持续性咳嗽的发生，治疗停止可缓解。在咳嗽的诊断中应考虑由于ACE抑制剂导致的咳嗽。

3、临床实验室结果：

（1）血清电解质：应定期检测血清电解质。当患者出现刷烈呕吐或进行静脉输注时，尤其应注意检测血清和尿液电解质水平。所有服用噻嗪类的患者均应观察是否出现体液或电解质不平衡的临床症状，即，低钠血症、低氯性碱中毒、低血钾。体液或电解质不平衡的症状包括例如口干、口渴、虚弱、躁动、癫痫、肌肉疼痛或痉挛，肌肉无力、低血压、少尿、心动过速和胃肠道功能素乱如恶心和呕吐，

（2）肌酐、血尿氮：原发性高血压患者使用赖诺普利-氢氧噻嗪治疗发现出现血尿氨和肌酐轻微的可回复的升高。血色素和红细胞压积：血色素和红细胞压积出现轻微下降（平均下降值分别大约为0.5g%和1.5vol%），临床试验中，0.4%的患者由于贫血停止治疗。

（3）肝功能测试：罕见的，出现肝酶和/或血清胆红素的升高。ACE抑制刺很罕见的会件有以淤胆性黄疸或肝炎为起始症状，此后发展为果发性肝坏死甚至死亡。因此服用ACE抑制剂的患者若发生黄源或肝酶的显著开高，则应停药并且进行适当随访。单一成分的副反应可能在赖诺普利氢氯噻嗪中出现，因此下列赖诺普利和氢氯噻嗪的副反应可以作为参考。

4、单一成分的副反应如下所列：

（1）赖诺普利：全身：过敏、寒战；心血管系统：心脏骤停、心肌梗塞或脑卒中（可能继发于高危人群的血压骤降）、肺梗塞、心衰加重、心律失常（托心动过速、房颤、心动过缓、室性早博）、心绞痛、血压下降、脉管炎；消化系统：胰腺炎、肝炎或肝损害（罕见暴发型肝坏死）胃炎以及厌食和上腹不适；血液系统：罕见嗜中性白血球减少症、血小板减少和骨髓抑制；运动系统：关节和肌肉疼痛；神经系统：共济失调、记忆力下降、震饰、失眠，外周神经感觉异常、嘈睡、易怒；呼吸系统：咳嗽、咯血、支气管痉挛、胸膜渗出、肺炎；皮肤：风疹、秃发、瘪疹、光敏感、天瓶疮、红斑。早有报道其他严重皮肤反应（包括中毒性表皮坏死松解症和斯约综合症），病因不清；特殊感觉：视力减退、复视、怕光、味觉障碍，泌尿性统，肾功能损害、进行性氨质血症、偶见急性肾衰竭。也有报道出现几种上述症状的综合表现。

（2）氢氯噻嗪：全身：虚弱以及过敏反应；消化系统：厌食和上腹不适、黄疸（肝内胆汁性黄疸）腮腺炎、涎腺炎、便秘；造血系统：白细胞减少、血小板减少、再生障碍性贫血、溶血性贫血，运动系统：骨骼肌痉挛；神经系统：烦躁、沁尿系统，肾功能不全、闻质性肾炎；皮肤：多形性红斑（包括斯约-综合征）、剥脱性皮炎（括中毒性表皮坏死松解症、脱发）特殊感觉黄视症；其他：脉管炎、肺水肿等。

1、对本品任何成份过敏者。

2、曾发生过ACE抑制剂治疗后出现血管性水肿者。

3、遗传或先天性血管性水肿。

4、无尿症患者及对磺胺类药物过敏者。

5、孕妇。

6、双侧肾动脉狭窄者。

1、酒精，巴比妥类或镇静剂：与氢氯噻嗪合用可能产生体位性低血压。

2、增加血钾的药物：赖诺普利可减弱噻嗪类利尿剂引起的钾的流失。赖诺普利与含钾利尿剂（例如，螺旋内酯甾酮、依普利酮、氨氯比咪或氨氯吡咪）、钾补充剂或含钾盐合用可能引起血钾的显著上升。因此，同时服用上述药物时，应定期监测血钾。

3、锂：钾同包括ACE抑制剂在内可降低钠的药物合用有锂中毒的报道。停用锂及ACE抑制剂，锂中毒一般是可逆的。若赖诺普利与锂合用推荐应经常监测血清锂浓度。利尿剂降低锂的肾清除并且增加肾毒性发生率。因此本品尽量避免与锂剂合用。

4、非甾体类抗炎药物：使用非甾体类抗炎药物治疗的肾功能不全患者同时服用赖诺普利可能对肾功能造成进一步的损伤，但一般是可逆的。有报告显示NSAIDs可能减弱ACE抑制剂的降血压作用，与氢氯噻嗪合用也会影响其降压利尿作用。因此合并服用NSAIDs应考虑药物间相互作用。

5、糖尿病药物（口服药物和胰岛素）：与氢氯噻嗪合用可能需要调整抗糖尿病药物的剂量。

6、其他抗高血压药物：与氢氯噻嗪合用可产生协同作用。

7、消胆胺和降脂树脂：阴离子交换树脂可影响氢氯噻嗪吸收，服用单剂量消胆胺和降脂树脂可使胃肠道吸收分别下降85%和43%。

8、皮质类固醇：ACTH增强电解质丢失，尤其是低血钾。

9、升高血压的胺类（例如，去甲肾上腺素）：有可能降低对升高血压的胺类的响应但不需停用。

10、骨骼肌松弛剂，非去极化松驰剂（例如，简筒毒碱）：可能增强肌松剂的响应。

11、其他药物：赖诺普利与硝酸盐类和/或地高辛合用无临床显著副反应。赖诺普利与心得安、地高辛氢氯嚷嗪合用无临床显著性意义的药代动力学影响。食物不影响赖诺普利的生物利用度。

1、赖诺普利：

（1）大动脉狭窄/肥厚型心肌病：在心室流出道阻塞患者合用赖诺普利与所有血管扩张剂应注意。

（2）肾功能损伤：由于背素-血管紧张素-醛固酮系统的抑制作用，有些个体可能出现肾功能变化。患有严重充血性心力衰竭的患者，其肾功能依赖于背素-血管紧张素-醛固酮系统活性，使用血管紧张素转换酶抑停药后，包括赖诺普利治疗，可能伴有少尿症和/或进行性氮血症，罕见急性肾衰竭和死亡。

（3）伴有单侧肾动脉狭窄的高血压患者，应用赖诺普利有可能出现血尿素氮和血肌酐升高。另一种血管紧张素转换酶抑制剂的经验表明，停药后血尿素氮和血肌酐可回复到正常。对于此类患者，在治疗的最初几周应监测肾功能。

（4）赖诺普利与利尿剂合用时，既往无肾血管疾病史的高血压患者可能出现血尿素氨和血肌酐升高，通常轻微及短暂，既往肾损伤患者发生率较高，必要时减量或者停药。因此高血压患者应当对肾功能进行评价。高血钾：赖诺普利加氢氯噻嗪治疗的高血压患者中大约有1.4%产生高血钾（血钾大于5.7mEq/L）。大多数情况下随着治疗的继续进行而消失。产生高血钾的危险因素包括：肾功能不全，糖尿病及合并用药。（详见药物相互作用）咳嗽：有可能由于抑制内源性缓激肽的降解引起咳嗽，所有ACE抑制剂均报道了持续性咳嗽，停药可缓解。在咳嗽的诊断中应考虑由于ACE抑制剂导致的咳嗽。

（5）手术/床醉：经历重大手术或与麻醉剂合用时，可能出现低血压，旦出现，可以通过补充体液进行纠正。

（6）嗜中性白细胞减少症/粒性白细胞缺乏症：卡托普利为另一种血管紧张素转换酶抑制剂，曾引起粒性白血球缺乏症及骨髓抑制，肾损伤患者（尤其是同时伴有胶原性血管疾病）比非复杂性患者更为常见。从目前服用赖诺普利的患者资料看，尚不能确定其发病与赖诺普利的治疗是否相关。肾疾病及胶原性血管疾病患者应定期监测白细胞数目。

2、氢氯噻嗪：

（1）从所有服用噻嗪类的患者均应观察是否出现体液或电解质紊乱的临床症状并定期检测血清电解质。

（2）某些接受噻嗪类治疗的患者可能出现血尿酸升高或痛风的加剧。

（3）糖尿病患者可能需要进行胰岛素剂量调整或口服降血糖药物，噻嗪类利尿剂有可能出现血糖升高，进而使得潜伏的糖尿病显现出来。

（4）交感神经切除术后的患者，药物的降压作用可能增强。

（5）若出现进行性的肾损伤，应考虑停止使用噻嗪类治疗。

（6）噻嗪类药物可增加尿中镁的消除，因此有可能造成低镁症。

（7）噻嗪类药物可能减少尿钙的消除。在不存在钙代谢紊乱的情况下，噻嗪类可能导致间歇的和轻微的血清钙的升高。而显著的血钙升高可能是甲状旁腺功能亢进的反应，在进行相关检查前应停止服用噻嗪类药物。

（8）噻嗪类利尿剂的治疗有可能伴有胆固醇及甘油三酯水平的升高。

（9）运动员慎用。

3、孕妇及哺乳期妇女用药：本品会对孕妇的胎儿产生不利影响，因此孕妇和准备怀孕的妇女禁用。本品可能经乳汁排泄，因此哺乳期的妇女禁用，或者权衡利弊，在服用本品的时候停止哺乳。

4、儿童用药：未进行该项实验且无可靠参考文献。

5、老年用药：老年患者应进行小心的剂量选择，由于老年患者肝、肾、心功能减退的发生率较高，同时可能服用其他药物，一般从最低剂量开始服用。药代动力学比较研究显示，老年患者赖诺普利AUC增加了大约120%，氢氯噻嗪AUC增加了大约80%。

6、药物过量：对症和支持治疗。停用赖诺普利-氢氯噻嗪并对患者进行观察。建议的措施包括致吐和/或洗胃并采取适当措施纠正脱水、电解质失衡及低血压。

（1）赖诺普利：前划量口服赖诺普利20mg/kg，大鼠未发现致死性，20只小鼠中的1只出现死亡。药物过量最有可能的表现是低血压，通常采取静脉输注生理盐水。赖诺普利可以通过血液透析请除。

（2）氢氯噻嗪：大鼠和小鼠口服单剂量10mg/kg，氢氯噻嗪未见死亡，最常见的症状是由电解质缺失引起的（低血钾、低氯、低钠血症）及由于过度利尿作用引起的脱水，若同时服用洋地黄，则血钾过少可导致心律失常。

1、朴香梅、姜俊哲、朴林虎、李宏通过赖诺普利氢氯噻嗪在中老年性高血压治疗中的临床疗效，得出结论治疗轻中度老年高血压中赖诺普利氢氯噻嗪片有较好的疗效，且安全性高。（中国继续医学教育,2016,8(02):157-158.）

2、龚恒美、胡中伟牛世杰通过赖诺普利氢氯噻嗪治疗原发性高血压疗效观察，得出结论赖诺普利氢氯噻嗪治疗轻中度原发性高血压在降低舒张压方面效果好，且安全。（人民军医,2015,58(01):67-68.）