马来酸氨氯地平片

本品主要成分为马来酸氨氯地平。

本品为白色或类白色片。

本品适用于高血压病。可单独使用本品治疗也可与其它抗高血压药物合用。慢性稳定性心绞痛及变异型心绞痛。可单独使用本品治疗也可与其他抗心绞痛药物合用。

1、治疗高血压的初始剂量为5mg（1片），每日一次，最大剂量为10mg（2片），每日一次。虚弱或老年患者、伴有肝功能不全患者初始剂量为2.5mg（片），每日一次，此剂量也可为原使用其他抗高血压药物治疗需加用本品治疗的剂量。剂量调整应根据患者个体反应进行。一般的剂量调整应在7-14天后开始进行。如临床需要，在对患者进行严密观测后，可更快地开始剂量调整。

2、治疗心绞痛的初始剂量为5-10mg（1-2片），每日一次。老年及肝功能不全的患者建议使用较低剂量治疗，大多数人的有效剂量为10mg（2片）/日。

5mg。（按氨氯地平计）

遮光、密闭保存。

国家食品药品监督管理局国家药品标准WS1-（X-156）-2003Z。

1、氨氯地平具有较好的耐受性。在安慰剂对照的临床治疗高血压或心绞痛的试验中，最常见的副作用是，自主神经系统：潮红；全身疲劳；心血管，一般性：水肿；中枢和外周神经系统；眩晕，头痛；胃肠道：腹痛，恶心；心率/心律；心悸；心理性：嗜睡。在这些临床试验中未发现与本品相关的临床实验室检查异常。上市后观察到的较少见副作用有：自主神经系统:口干，出汗增加；全身；虚弱无力，背痛，全身不适，疼痛，体重增加/减少，心血管，一般性：低血压，晕厥:中枢和外周神经系统:肌张力高，感觉减退/感觉异常，周围神经病变，震颤：内分泌；乳腺增生；胃肠道；排便习惯改变，消化不良（包括胃炎），牙齦增生，胰腺炎，呕吐；代谢性/营养性：高血糖；肌肉骨骼；关节痛，肌肉痉挛性疼痛，肌痛；血小板/出血/凝血：紫癜，血小板减少性紫癜：心理性；阳痰，失眠，态度改变；呼吸系统:咳嗽，呼吸困难；皮肤/附件：脱发，皮肢变色。

2、特殊感觉：味觉错乱，耳鸣；尿系统：尿频；血管（心外的）：血管炎；视觉：视力障碍；白细胞/网状内皮系统：白细胞减少；过敏反应罕见，包括搔痒症，皮疹，血管源性水肿和多形红斑。曾有极罕见的肝炎、黄疸、转胺酶升高的报道（通常与胆汁淤积相一致）。有报告一些严重的需住院治疗的病例与使用氨氯地平有关。但在多数情况下，因果关系尚未确定。与其他的钙拮抗剂相似，以下的不良事件也有少数报道，但事件难以与基础疾病的自然病程相区分，如：心肌梗死，心律失常（包括心动过缓，室性心动过速和房颤）和胸痛。

对二氧吡啶类药物或本品中任何成份过敏的病人禁用。

本品与下列药物的合用是安全的：噻嗪类利尿剂、α-肾上腺素能受体阻滞剂、β-肾上腺素能受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、长效硝酸酯类药物、舌下含服硝酸甘油、非甾体类抗炎药、抗生素和口服降糖药。用人血浆进行的体外研究数据显示本品不影响地高辛、苯妥英钠、华法林或吲哚美辛的血浆蛋白结合率。

1、其他药物对氨氯地平的作用：

（1）西咪替丁：与西咪替丁合用不改变氨氯地平的药代动力学。

（2）柚子汁：20名健康志愿者同时服用240ml柚子汁和10mg氨氯地平，未见对氨氯地平的药代动力学有明显影。

（3）铝／镁（抗酸剂）：同时服用铝／镁抗酸剂和单剂量氨氯地平，未见对氨氯地平的药代动力学有明显影响。

（4）西地那非（万艾可）（SILDENAFIL）：但剂量100mg西地那非不影响原发性高血压病人氨氯地平的药代动力学。二药合用，每种药品独立地发挥其降压效应。

2、氨氯地平对其他药物的作用：

（1）阿托伐他汀（ATORVASTATIN）：同的用10mg氨氯地平和80mg阿托伐他汀，阿托伐他汀的稳态药代动力学参数无明显改变。

（2）地高辛：合用氨氯地平和地高辛，正常志愿者血浆地高辛浓度或肾脏清楚率无明显变化。

（3）乙醇（酒精）：10mg氨氯地平单次或多次给药，对乙醇的药代动力学无影响。

（4）华法林：氨氯地平与华法林合用不改变华法林的凝血酶原反应时间。

（5）环孢菌素：药代动力学研究表明氨氯地平不明显改变环孢菌素的药代动力学。

（6）药物／实物室试验相互作用：未知。

1、警告：极少数息者特别是伴有严重冠状动脉阻塞性疾病的患者，在开始使用钙括抗剂治疗或增加剂量出现心绞痛频率增加、时间延长和/或程度加重，或发生急性心肌梗塞，其作用机制目前尚不清楚。

2、因本品的扩血管作用是逐渐产生的，故服用本品后发生急性低压的情况罕有报道。然而在严重的主动脉狭窄患者，当与其他外周血管扩张制合用时，应引起注意。

3、心衰患者的使用：充血性心复患者使用钙拮抗剂应谨慎。在对非缺乏血引起心衰的病人（NYHAII-V级）进行的长期安慰剂对照研究（PRAISE-2）中，虽然心衰恶化的发生率与安慰剂相比无明显差异，但与氨氯地平有关的肺水肿报道有增加。

4、肝功能受损病人的使用：与其他所有钙括抗剂相同，本品的半衰期在肝功能受损时延长，但尚未确定相应的推荐剂量，因此使用本品应谨慎。

5、肾功能囊喝病人的使用：氨氯地平的血药浓度改变与肾功能损害程度无相关性，因此可以采用正常剂量。本品不能被透析。

6、孕妇及明乳期妇女用药：对孕妇用药缺乏相应的研究资料，但根据动物试验结果，本品只在非常必要时方可用于孕妇。尚不知本品能否通过乳计分泌，服药的哺乳则妇女应终止哺乳。

7、儿童用药：尚无本品用于儿童的资料。

8、老年用药：本品血药浓度的达峰时间在老年和年轻患者中是相似的，老年患者曲线下面积（AUC）增加和消除半复期的延长使消除率有下降趋势。有报道在接受相似剂量的氨氧地平时，老年患者具有与年轻患者相同的负好耐受性。因此，老年患者可用正常剂量，但开始立用较小剂量，再渐增量为妥。

9、药物过量：现有资料提示，严重过量能导致外周血管过度护张，继而出现显著而持久的全身性低血压。使用本品过量可洗胃。引起明显低血压时，要求积极的血管支持治疗，包括心肺功能监护，抬高肢体，注意循环液体量和尿量。为恢复血管张力和血压，在无禁总症时亦可采用血管收缩剂。静脉注射葡萄糖酸钙对逆转钙拮抗剂的效应也是有益的。由于本品与血浆蛋白结合率高，所以透析治疗是无益的。

1、取本晶的细粉适量（约相当于马来酸氨氯地平5mg），加丙酮1ml及20%氢氧化钠溶液5-8滴，振摇，溶液应呈黄色。

2、取本品研细，精密称取适量（约相当于马来酸氨氯地平2.0mg），置100ml量瓶中，加0.01mol/L盐酸溶液并稀释至刻度，滤过，取续滤液，照分光光度法（中国药典2000年版二部附录VA）测定，在238nm和365nm的波长处有最大吸收.

3、在含量测定项下的色谱图中，供试晶主峰的保留时间与对照品主峰的保留时间一致。

1、含量均匀度：取本品一片，置100ml量瓶中，加流动相适量，超声振荡15分钟，加流动相稀释至刻度，摇匀。滤过，精密量取续滤液10μl照含量测定项下的方法测定每片的含量，应符合规定（中国药臭2000年版二部附录XE）。

2、溶出度：取本品，照溶出度测定法（中国药典2000年版二部附录XC第三法），以盐酸溶液（0.9-1000）250ml为溶剂，转速为每分钟75转，依法操作，经30分钟时，取溶液20ml，滤过，取续滤液作，为供试品溶液另精密称取马来酸氨氯地平对照品适量，用盐酸溶液（0.9-1000）溶解并定量稀释成每1ml中约含20μg的溶液作为对照品溶液，取上述两种溶液，照分光光度法（中国药典2000年版二部附录NA），在365nm波长处分别测定吸收度，计算出每片的溶出量，限度为标示量的80%，应符合规定。

3、其他：应符合片剂项下有关的各项规定（中国药典2000年版二部附录IA）。

照高效液相色谱法（中国药典2000年版二部附录VD）测定。

1、色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷健合硅胶为填充剂，以甲醇-0.03mol/L磷酸二氢钾溶液（72：28）为流动相，检到波长为237nm，理论板数按氨氯地平峰计算应不低于2000。

2、测定法：取本品20片，精密称定，研细，取细粉适量（约相当于氨氯地平8mg），精密称定，置100ml量瓶中，加流动相适量，超声振荡15分钟，加流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品榕液，另精密称取马来酸氨氯地平对照品适量，加流动相溶解并定量稀释成每1ml中约含80μg的溶掖作为对照品溶液。精密量取以上两种溶液各10μl分别注人高效液相色谱仪，按外标法以峰面积计算，即得。

3、本品含马来酸氨氯地平（C₂₀H₃₅ClN₂O₂●C₄H₄O₄）按氨氯地平（C₂₀H₃₅ClN₂O₂）计应为标示量的90.0%-110.0%。