替吉奥片

本品为复方制剂，其组份为替加氟、吉美嘧啶及奥替拉西钾。

本品为白色片。

本品适用于不能切除的局部晚期或转移性胃癌。

1、推荐替吉奥片联合顺铂用于治疗不能切除的局部晚期或转移性胃癌患者，以一般情况下，根据体表面积按照下表决定成人的首次剂量。用法为每日2次、早晚餐后口服，连续给药28天，休息14天，为一个治疗周期。给药直至惠者病情恶化或无法耐受为止。

体表面积（m²）＜1.25首次剂量（按替加氟计），每次40mg；≥1.25-＜1.5，每次50mg；≥1.5，每次60mg。

2、可根据患者情况增减给药量。每次给药量按40mg、50mg、60mg、75mg四个剂量等级顺序递增或递减。若未见本药所导致的实验室检查（血常规、肝肾功能)异常和胃肠道症状等安全性问题，且医师判断有必要增量时，则可按照上述顺序增加一个剂量等级，上限为75mg/次。如需减量，则按照剂量等级递减，下限为40mg/次，连续口服21天，休息14天，给药第8天静脉滴注顺铂60mg/m²，为一个治疗周期。给药直至患者病情恶化或无法耐受为止。

3、用法用量的注意事项：

（1）可根据患者情况，参照下述标准增减给药量。减量停药，首次剂量为每次40mg，增量每次50mg；停药每次40mg，首次剂量每次50mg，增量每次60mg；停药每次40mg，每次50m，首次剂量每次60mg，增量每次75mg。每个周期内不得超过一个剂量等级。

（2）若需缩短化疗问期，须确认无本药所导致的实验室检查（血常规、肝肾功能）异常和胃肠道症状等安全性问题，但化疗问期不得少于7天。不能手术或复发性乳腺癌患者缩短化疗间期的安全性尚未得到证实（无临床用药经验）。

（3）为避免骨髓抑制和暴发性肝炎等严重不良反应，每次化疗开始前须进行实验室检查（血常规和肝肾功能）全面观察患者的状况，化疗期间至少每2周进行1次检查。如发现任何异常，必须采取相应措施，如延长化疗间期、按上述规定减量或停药，第一治疗周期或增量时更须密切观察和检查详见（临床试验）。

（4）基础研究（大鼠）发现空腹服药可改变奥替拉西钾的生物利用度，导致其对氟尿嘧定磷酸化的抑制作用减弱，从而降低本药的抗肿瘤作用，故须餐后服用。患者用药时应注意，本药为铝塑泡罩包装（PTP），应告知患者服药前需将药物由泡罩中压出。曾有报道患者误将铝箔板服下，导致食道穿孔，引起严重并发症如纵膈炎。

1、每片含替加氟20mg、吉美嘧啶5.8mg、奥替拉西钾19.6mg。

2、每片含替加氟25mg 、吉美嘧啶7.25mg 、奥替拉西钾24.5mg。

遮光，密封保存。

国家食品药品监督管理局国家药品标准YBH04452014。

国外临床试验结果显示：

1、单独给药

在单独给药的临床试验中（曾治疗过的乳腺癌、胰腺癌和胆道癌患者除外），可进行副作用评价的病例共578例，副作用发生率87.2%（504例）。曾治疗过（紫杉烷类抗肿瘤药）的乳腺癌患者（包括不能手术的乳腺癌或复发性乳腺癌（不包括前期治疗的乳腺癌））、胰腺癌、胆道癌患者中的副作用发生率分别为96.4%、98.3%、94.9%，比其他肿瘤的发生率高。胰腺癌患者中，重度副作用的发生率较高，尤以食欲不振、恶心、呕吐、腹泻等胃肠道症状明显。

注：

（1）曾治疗过的乳腺癌、胰腺癌和胆道癌患者除外。

（2）等级分类：按照NCI-CTC或日本癌症治疗学会标准进行统计。

（3）包括疲劳。

2、联合用药

对非小细胞肺癌患者进行的Ⅱ期临床后期联合用药试验中，连续口服本品21天，第8天给予顺铂60mg/m²，可进行副作用评价的病例共55例，全部病例均发现副作用。

临床重要副作用如下：

注：1、等级分类：按照NCI-CTC进行统计。

国内临床试验结果显示：

与本品有关的不良反应发生率为83.78%，其中主要为血液系统68.47%（白细胞减少的发生率为45.05%，血小板减少的发生率为20.72%，多为I、II度下降），消化系统46.85%（恶心、呕吐39.64%、腹泻7.21%），其他14.41%。本品的血液系统不良反应与替加氟相当，但其消化道反应明显好于替加氟。

本品相关不良事件的发生率为2.70%，主要表现为轻度的胃肠道出血、红细胞降低，发生率低于替加氟（3.48%）。

1、对本品成份有严重过敏史的患者禁用。

2、严重的骨髓抑制患者（可能导致症状恶化）禁用。

3、严重的肾功能障碍患者禁用。

4、严重的肝功能障碍患者禁用。

5、正在使用其他氟尿嘧啶类抗肿瘤药（包括与这些药物的联合化疗）的患者禁用。

6、正在使用氟胞嘧啶的患者禁用。

7、正在接受索立夫定及其结构类似物（溴夫定）治疗的患者禁用。

8、妊娠或有可能妊娠的妇女禁用。

如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。

1、与用法用量有关的注意事项。

（1）治疗过程中，若出于治疗需要而必须缩短停药周期，则必须确认不出现与本品有关的临床检查值（血液学检查、肝肾功能检查）异常及消化道症状，无安全性问题。停药周期至少不得少于7天。对于不能手术或复发性乳腺癌患者缩短停药周期的安全性尚未确立（无使用经验）。

（2）为避免发生骨髓抑制、重症肝炎等严重的副作用，于各周期开始前及给药期间每2周至少进行1次临床检查（血液学检查、肝肾功能检查等），密切观察患者状态。发现异常情况应采取延长停药时间、减量、中止给药等适当措施。特别是在第1周期及增加剂量时应经常进行临床检查（参照临床试验项）。

（3）基础研究表明，大鼠空腹给药时奥替拉西钾的生物利用度变化较大，可抑制5-FU的磷酸化而使抗肿瘤作用减弱，因此本品应饭后服用。

（4）非小细胞癌患者，超出Ⅱ期临床后期研究中的用法用量（连续21天口服本品，第8天给予顺铂60mg/m²）的有效性及安全性尚未确立。

（5）本品合并胸部和腹部放疗的有效性及安全性尚未确立。

2、以下患者应慎用：

（1）骨髓抑制患者。

（2）肾功能障碍患者。

（3）肝功能障碍患者。

（4）合并感染的患者。

（5）糖耐量异常的患者。

（6）间质性肺炎或既往有间质性肺炎史的患者。

（7）心脏病患者或既往有心脏病史的患者。

（8）消化道溃疡或出血的患者。

3、重要注意事项：

（1）停用本品后，至少间隔7天以上再给予其他氟尿嘧啶类抗肿瘤药或抗真菌药氟胞嘧啶。

（2）停用氟尿嘧啶类抗肿瘤药或抗真菌药氟胞嘧啶后，亦需间隔适当的时间再给予本品。

4、儿童用药：本品对出生时体重偏低的婴儿、新生儿、婴幼儿和儿童的安全性尚未确立。

5、老年患者用药：一般大多数老年人生理机能低下，应观察患者状态，慎用本品。

6、孕妇及哺乳期用药：

（1）孕妇及育龄期妇女禁用本品。

（2）哺乳期妇女如需用药应停止授乳。

7、药物过量：一旦发生药物过量，应密切监控，并进行支持、对症治疗。