酮咯酸氨丁三醇胶囊

本品主要成分为酮咯酸氨丁三醇。

本品为胶囊剂，内容物为白色或类白色粉末。

本品适用于需要阿片水平镇痛药的急性较严重疼痛的短期治疗，通常用于手术后镇痛，不适用于轻度或慢性疼痛的治疗。

1、口服，本品仅用于酮咯酸氨丁三醇注射剂的后续治疗，且和静注或肌注的连续用药时间不超过5天。

2、成人静注或肌注本品后改为口服治疗的推荐剂量如下：

（1）65岁以下：肌注单次给药60mg、静注单次给药30mg或30mg多次给药后，口服首次2粒，后每4-6小时口服1粒，最大口服剂量不超过40mg/24小时。

（2）65岁或以上、肾损伤或体重小于50kg（110磅）：肌注单次给药30mg、静注单次给药15mg或15mg多次给药后，口服首次1粒，后每4-6小时口服1粒，最大口服剂量不超过40mg/24小时。

3、缩短推荐给药间隔可能导致增加不良反应的程度和频率。

10mg。（按酮咯酸氨丁三醇计）

遮光，密封，置干燥处保存。

国家食品药品监督管理局国家药品标准YBH40742005。

1、本品临床治疗过程中可能会发生的开发症有：胃肠道溃疡，出血，穿孔，手术后出血，肾功能立竭。过敏及过过敏样反应和肝功能衰竭。

2、脑床报道的可能与酮咯酸氨丁三醇有关的不良反应如下：

（1）发生率1%以上的：个身性的水肿（4%），心血管高血压，皮肤病瘙痒、疹，胃肠道恶心（12%），消化不良（12%），胃肠的疼痛（13%）便秘，胃气胀，胃肠胀痛，呕吐，口腔炎。血液和淋巴系统：紫癜，神经系统：头痛（17%），嗜睡（6%），头晕（7%），出汗。注射部位疼痛：在多次给药研究中，约有2%的病人出现此发不良反应。

（2）发生率1%或1%以下的：全身性的，体重增加，发热，感染，无力。心血管，悸动，苍白，直肠出血，嗳气，食欲缺乏，食欲增强。皮肤病，风疹。血液和淋巴系统，鼻出血，贫血，嗜酸性粒细胞增多。神经系统，震颤，恶梦，幻觉，兴快感，锥体外系统症状，眩晕，感觉异常。呼吸系统，呼吸困难，视力模糊，耳鸣，丧失听觉。泌尿生殖系统，血尿，蛋白尿，少尿，尿潴留。

3、用药不当或增加剂量会增加不良反应发生率。

4、上市后不良反应监测：全身性的，过敏性反应，喉水肿，舌水肿，血管性水肿，肌痛。心血管系统，低血压，潮红。皮肤病，莱尔统合征（Lyell'ssyndrome），史一约综台证（Stevers-Johnsonsyndrome），脱落性皮肤炎，风疹。胃肠道，消化性溃疡，胃肠道出血，胃肠道穿孔，血小板数减少。神经系统，惊厥，神经病，无菌性脑膜炎。症综合征。

5、根据对约10000名使用酮咯酸氨丁三醇的病人进行上市店非随机跟踪研究结集表明共存在W肠道严尔出血的危险性，程度与剂量有关(见下表)，这种現象在口平均剂量超过60mg/目的老年级人中更为常见。

1、已知对本品过敏的患者。

2、服用阿司匹林或其他非甾体类抗炎药后诱发哮喘，荨麻疹或过敏反应的患者。

3、禁用于冠状动脉搭桥手术（CABG）围手术期疼痛史的患者。

4、有应用非甾体抗炎药后发生肠道出血或穿孔病史的患者。

5、有活动性消化道溃疡/出血，或者既往曾复发溃疡/出血的患者。

6、重度心力衰竭患者。

1、尚无研究资料明确证实本品和华法林、地高辛、水杨酸盐及肝素之间的相互作用。但对使用抗凝剂的病人给予本品时需极其慎重，并需对病人进行密切观察。

2、本品口服制剂和丙璜舒联合用药能降低酮咯酸的清除率。并明显增加了酮咯酸的血浆浓度水平（总AUC从5.4μg/h/ml增至17.8μg/h/ml，约增高三倍），半衰期约延长2倍，从6.6小时延长至15.1小时，因此，本品禁与丙璜舒联合应用。对血量正常的健康受试者静注/肌注本品时，速尿的利尿效果降低约20%。

3、有报道表明，同时给予氨甲喋呤和一些非甾体抗炎药将降低氨甲喋呤的清除率，使其毒性加大。但本品对氨甲喋呤清除率的影响尚未进行研究。

4、有报道表明，前列腺素合成抑制药抑制肾脏中锂的清除，导致血浆中锂浓度的升高。目前，尚无本品对血浆锂的作用的研究资料，但使用酮咯酸氨丁三醇时出现血浆中锂浓度升高的事件已有报道。

5、本品与非去极化肌肉松弛药可能发生相互作用，而导致呼吸暂停，但尚缺乏这方面的正式研究资料。

6、本品和ACE抑制剂联合用药有增加肾功能损伤的可能性，尤其是对血容衰竭的病人这种危险性更大。

7、本品和抗癫痫药物（苯妥英，卡马西平）联合用药时可能发生癫痫，但这种可能性极小。

8、本品与神经系统药物（氟西汀、替沃噻吨、阿普唑仑）联合用药时，有使患者产生幻觉的可能性。

9、本品与吗啡联合用药治疗术后疼痛未见不良相互作用；但勿将本品和吗啡混合在同一个注射器中注射。

10、无动物或人体试验证明本品是否诱导或抑制肝酶，肝酶影响酮咯酸氨丁三醇或其他药物的代谢。

1、对胃肠道影响：本品使用过程中可能出现严重的胃肠道副反应，如出血、溃疡和穿孔等症状。且胃肠道副反应的发生率和严重性随用药剂量的增大和给药时间的延长而增加。尚无研究结果显示有哪一类人群使用非甾体抗炎药无消化性溃疡或出血的危险。售后调研表明老年人用酮咯酸氨丁三醇，胃肠道溃疡、出血和穿孔的危险性更高。对肾脏影响：肾功能损伤及血容减失引起肾功能衰竭的患者禁用本品。出血的危险性：本品有抑制血小板功能，疑有或确诊有脑血管出血，有出血倾向、止血不完全和高危的出血患者禁用。大手术前止痛预防、需紧急止血时的手术中禁用。过敏性：由于使用酮咯酸氨丁三醇的患者出现过从支气管痉挛到过敏性休克等过敏性反应，因此首次注射酮咯酸氨丁三醇（静注/肌注）时有必要采用适当的抗过敏措施，有酮咯酸氨丁三醇过敏史、对阿司匹林或其他非甾体抗炎药过敏的患者禁用。临产、分娩妇女和哺乳期妇女：由于酮咯酸氨丁三醇会影响胎动和子宫收缩，因此禁用于临产和分娩妇女；本品的前列腺素合成抑制作用对新生儿存在潜在的不良影响，故忌用于哺乳期妇女。与非甾体抗炎药的联合用药：由于非甾体抗炎药产生的严重副作用有累积的可能性，故本品不宜与5-氨基水杨酸或其他非甾体抗炎药并用。用法用量：本品口服制剂仅适用于静注或肌注的继续及配合治疗。鉴于其有可能会使不良反应加剧，本品静注或肌注和口服给药的持续时间不能超过5天。特殊人群：对以下患者给药时需调整剂量：年龄大于65周岁或体重低于50公斤的患者及血清肌酐含量增高的患者，日总剂量应不超过60mg。本品对小儿仅以静注/肌注方式单次给药，肌注剂量不超过30mg，静注不超过15mg。注意肝功能损伤或有肝病史的病人慎用。本品可能会引起肝酶升高，肝功能不良的病人使用本品有进一步增加肝脏反应的可能性。患者使用本品期间若出现肝功能异常应立即停止用药。使用本品还可能出现体液潴留、水肿、氯化钠潴留、少尿、血清尿素氮和肌酐升高等症状，故心脏代偿失调、高血压或有相似症状的患者应慎用。应用本品期间应密切观察患者反应，定期检查血象和出血、凝血时间、肾功能等，成年患者连续给药不得超过5天。 

2、孕妇及哺乳期妇女用药：本品可透过胎盘屏障，禁用于孕妇。本品可分泌进入乳汁，尽管其量极少，但哺乳期妇女仍须禁用。

3、儿童用药：不推荐本品用于2岁以下儿童。本品仅以单次静注或肌注给药方式用于儿童，肌注剂量不超过30mg，静注剂量不超过15mg。

4、老年用药：老年人使用时需特别慎重或减少用量。 

5、药物过量：本品与其他非甾体抗炎药一样，使用过量时可能出现嗜睡、昏睡、恶心、呕吐和上腹痛等一般症状，通常进行支持性护理即可消除。使用本品过量还有可能出现胃肠道出血。极少情况出现高血压、急性肾功能衰竭、呼吸抑制、昏迷和发生过敏样反应。曾有报道多次过量注射本品导致腹痛和消化性溃疡，停药后恢复正常。代谢性酸中毒亦有报道。单次过量给予酮咯酸氨丁三醇分别出现腹痛、恶心、呕吐、气喘、消化性溃疡和/或糜烂性胃炎、肾功能障碍，这些症状在停药后消失。使用本品过量的病人必须对症给予支持性护理。无指定解毒药。血液透析不能很好地清除本品。