西尼地平片

本品主要成份为西尼地平。

本品为淡黄色片。

本品为钙通道阻滞剂。用于高血压患者的治疗。

1、成年人的初始剂量为每次5mg（每次一片），每天一次，早饭后服用。

2、根据患者的临床反应，可将剂量增加，最大可增至每次10mg（每次二片），每日一次，早饭后服用。

（1）5mg；（2）10mg。

避光，密封（10-30℃）保存。

中国药典2015年版二部。

西尼地平的不良反应表现为：

1、泌尿系统：尿频、尿酸、肌酸、尿素氮上升、尿蛋白阳性。

2、神经系统：头痛、头昏、眩晕、肩肌肉僵硬感、头晕、发困、失眠、手颤动、健忘。

3、过敏：药疹、红肿和瘙痒。

4、循环系统：面色潮红、心悸、燥热、心电图异常（ST段减低、T波逆转）、低血压、胸痛、心率加快、性障碍、畏寒、期外收缩。

5、消化系统：AST（GOT）、ALT（GPT)、r-GTP上升等肝功能异常或黄疸、腹胀、呕吐、腹痛、便秘、口渴。

6、血液系统：血小板减少，白细胞数、嗜中性白细胞异常，红细胞、红细胞比容、嗜酸性粒细胞和淋巴细胞异常。

7、其他：浮肿、疲倦、血清胆固醇上升、血清K和P的异常，腓肠肌痉挛、眼部干燥、充血，味觉异常、尿糖阳性、空腹时血糖、总蛋白、血清Ca和CRP异常。

若出现上述异常，请立即停止服药并采取适当措施。

1、对本品中任何成份过敏的病人禁用。

2、怀孕妇女禁用。

3、由于会引起血压过低等症状，故高空作业，驾驶机动车及操作机器工作时应禁用。

联合用药：

1、麻黄：临床上不推荐患者使用西尼地平片同时服用含麻黄类药物。麻黄中的麻黄碱能够加剧高血压症状。

2、金丝桃：西尼地平片与金丝桃类相互作用临床上未见报道。但是金丝桃类与西尼地平片的代谢途径相同。西尼地平片被CYP450酶系统代谢，CYP450酶系统P-糖蛋白药物转运的底物。金丝桃类能够激活人体中的细胞色素P4503A4和P-糖蛋白。体外试验表明金丝桃类的提取物能够抑制细胞色素P450同功酶包括P4503A4。因此，能够被细胞色素P4503A4代谢的钙离子拮抗剂类的药物应该避和金丝桃类联合使用。

3、与其他降压药合用：西尼地平片与其他降压药合用时可能有迭加作用，使降压效应增强，可能导致血压过度降低。

4、与地高辛合用：地高辛和钙拮抗剂合用可能使地高辛血药浓度上升，甚至产生地高辛中毒症状，如：恶心、呕吐、头痛、视觉异常、心律不齐等，调节地高辛用量或终止钙拮抗剂的给药能够改善相应症状，可能机理为钙拮抗剂能够使地高辛的肾及肾外清除率减少所致。

5、与西米替丁合用：钙拮抗剂与西米替丁合用有作用增强的报道，可能是西米替丁使肝脏血流量降低，钙拮抗剂在肝微粒体中的酶代谢被抑制，另外使胃酸降低，从钙拮抗剂的吸收增加。

6、与利福平合用：钙拮抗剂与利福平合用有作用减弱的报道，可能是利福平诱导肝药酶，从而促进钙拮抗剂的代谢，使其清除率上升所致。

7、与偶氮类抗真菌药合用：西尼地平片与偶氮类抗真菌药（如：酮康唑和伊曲康唑）合用时血药浓度会增加，可能是偶氮类抗真菌药抑制了CYP3A4而减少西尼地平片的代谢所致。

8、与葡萄汁合用：萄汁中某些成分可抑制CYP3A4而减少西尼地平片的代谢,从而导致西尼地平片的血药浓度上升。

1、老年患者使用时应从小剂量开始，并仔细观察药物的治疗反应。

2、地高辛合用时，应密切注意地高辛的毒性反应。

3、肝功能不全患者服用西尼地平时，血浆西尼地平的浓度会增加，故应慎用。

4、西尼地平在肝脏中代谢，故与下列药物合用时应注意：

（1）抑制CYP3A4同工酶的药物，如：西咪替丁、酮康唑、伊曲康唑、红霉素、HIV蛋白酶抑制剂和氟西汀。

（2）CYP3A4同工酶诱导剂，如：苯妥英、卡马西平和利福平。

（3）需CYP3A4同工酶代谢的药物，如：环孢菌素。

（4）抑制或诱导CYP2C19同工酶的药物。

（5）需CYP2C19同工酶代谢的药物，如：S-美芬妥英和奥美拉唑。

5、葡萄汁可增加西尼地平的血药浓度，故两者不能合用。

6、育龄妇女治疗期间应采取避孕措施。

7、充血性心力衰竭患者慎用。

8、对下述情况时不推荐使用钙拮抗剂：

（1）不稳定型心绞痛。

（2）1个月内曾发生过心肌梗塞。

（3）左室流出道梗阻。

（4）未治疗的充血性心衰。

9、对钙拮抗剂有严重不良反应发生史者慎用。

10、治疗开始、用药剂量增加，能够加剧咽痛的症状。

11、慢性肾功能不全者慎用。

12、β-阻滞剂联合用药时慎用，特别是患有左心室功能不全者。

13、芬太尼麻醉时，建议术前36小时停止服用硝苯吡啶，及其它二氢吡啶类衍生物。

14、突然停止给予钙拮抗剂可能引起病情恶化，故需要停药时应逐渐减量，并充分观察症状后停药，用量减至5mg时请使用其他药物。停药需在医生指导下进行。

15、儿童用药：尚无本品用于儿童的资料，不推荐儿童应用本品。

16、老年患者用药：高龄患者不能过度降压,故对高龄患者使用时开始采用低剂量给药（如：5mg），经充分观察后，慎重给药。

17、孕妇及哺乳期用药：妊娠妇女禁止使用（动物实验显示对胎儿有毒性并可引起流产）。因本品可通过乳汁分泌，故哺乳期妇女应避免使用，若无法避免则应终止哺乳。

18、药物过量：尚不明确。

程爱媛，贺媛，杨培龙通过西尼地平片治疗原发性高血压的临床研究，得出结论西尼地平可以有效降低原发性高血压患者的血压和心率。（中国临床药理学杂志，2017，33(17)：1651-1653）

1、取本品细粉适量（约相当于西尼地平5mg），置100ml量瓶中，加无水乙醇使西尼地平溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在356nm的波长处有最大吸收，在305nm的波长处有最小吸收。

2、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

1、有关物质：避光操作。取含量测定项下的供试品溶液，作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件，精密量取供试品溶液和对照溶液各10μl，分别注人液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的4倍。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（1.0%）。

2、溶出度：取本品，照溶出度与释放度测定法（通则0931第二法），以0.4%十二烷基硫酸钠溶液900ml为溶出介质，转速为每分钟75转，依法操作，经45分钟时，取溶液适量，滤过，取续滤液作为供试品溶液；另取西尼地平对照品约10mg，精密称定，置100ml量瓶中，加无水乙醇2ml使溶解，用0.4%十二烷基硫酸钠溶液稀释至刻度，摇匀；精密量取3ml（5mg规格）或5ml（10mg规格），置50ml量瓶中，用0.4%十二烷基硫酸钠溶液稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。取上述两种溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在242mn的波长处分别测定吸光度，计算每片的溶出量。限度为标示量的75%，应符合规定。

3、含量均匀度：取本品1片，置50ml（5mg规格）或100ml（10mg规格）量瓶中，加无水乙醇适量，超声约10分钟使西尼地平溶解，放冷，用无水乙醇稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置25ml量瓶中，用无水乙醇稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另精密称取西尼地平对照品适量，加无水乙醇溶解并定量稀释制成每1ml中含20μg的溶液，作为对照品溶液。取供试品溶液和对照品溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在356nm的波长处分别测定吸光度，计算含量，应符合规定（通则0941）。

4、其他：应符合片剂项下有关的各项规定（通则0101）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

1、色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0.025mo/L磷酸二氢铵溶液-环己烷（60：39：1）为流动相；检测波长为240nm。取本品细粉置石英杯中，紫外光灯（254nm）下光照5-6小时，取适量加甲醇溶解并稀释制成每1ml中含西尼地平0.1g的溶液，摇匀，作为系统适用性溶液。取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图，西尼地平峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求，理论板数按西尼地平峰计算不低于7000。

2、测定法：取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于西尼地平10mg），置100ml量瓶中，加甲醇适量，超声使西尼地平溶解，用甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液，精密量取10μl注入色谱仪，记录色谱图。另取西尼地平对照品适量，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml含0.1mg的溶液，作为对照品溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。