硝苯地平片

​本品主要成份为硝苯地平。

本品为糖衣片，除去包衣后显黄色。

本品为钙通道阻滞剂。用于治疗心绞痛；高血压（单独或与其他降压药合用）。

口服。

1、硝苯地平的剂量应视患者的耐受性和对心绞痛的控制情况逐渐调整。过量服用硝苯地平可导致低血压。

2、从小剂量开始服用，一般起始剂量10mg/次，一日3次口服；常用的维持剂量为口服10-20mg/次，一日3次。部分有明显冠脉痉挛的患者，可用至20-30mg/次，一日3-4次。最大剂量不宜超过120mg/日。如果病情紧急，可嚼碎服或舌下含服10mg/次，根据患者对药物的反应，决定再次给药。

3、通常调整剂量需7-14天。如果患者症状明显，病情紧急，剂量调整期可缩短。根据患者对药物的反应、发作的频率和舌下含化硝酸甘油的剂量，可在3天内将硝苯地平的用量从10-20mg调至30mg/次，一日3次。

4、在严格监测下的住院患者，可根据心绞痛或缺血性心律失常的控制情况，每隔4-6小时增加1次，每次10mg。

（1）10mg；（2）5mg。

遮光，密封保存。

中国药典2015年版二部。

1、常见服药后出现外周水肿（外周水肿与剂量相关，服用60mg/日时的发生率为4%，服用120mg/日则为12.5%）；头晕；头痛；恶心；乏力和面部潮红（10%）。一过性低血压（5%），多不需要停药（一过性低血压与剂量相关，在剂量<60mg/日时的发生率为2%，而120mg/日的发生率为5%）。个别患者发生心绞痛，可能与低血压反应有关。还可见心悸；鼻塞；胸闷；气短；便秘；腹泻；胃肠痉挛；腹胀；骨骼肌发炎；关节僵硬；肌肉痉挛；精神紧张；颤抖；神经过敏；睡眠紊乱；视力模糊；平衡失调等（2%）。晕厥（0.5%），减量或与其他抗心绞痛药合用则不再发生。

2、少见贫血；白细胞减少；血小板减少；紫癜；过敏性肝炎；齿龈增生；抑郁；偏执；血药浓度峰值时瞬间失明；红斑性肢痛；抗核抗体阳性关节炎等（<0.5%）。

3、可能产生的严重不良反应：心肌梗死和充血性心力衰竭发生率4%；肺水肿的发生率2%；心律失常和传导阻滞的发生率各小于0.5%。

4、本品过敏者可出现过敏性肝炎、皮疹，甚至剥脱性皮炎等。

对硝苯地平过敏者禁用。

1、硝酸酯类：与本品合用控制心绞痛发作，有较好的耐受性。

2、西咪替丁：与本品同用时本品的血浆峰浓度增加，注意调整剂量。

3、洋地黄：本品可能增加血地高辛浓度，提示在初次使用、调整剂量或停用本品时应监测地高辛的血药浓度。

4、蛋白结合率高的药物如双香豆素类、苯妥英钠、奎尼丁、奎宁、华法林等与本品同用时，这些药的游离浓度常发生改变。

5、β-受体阻滞剂：绝大多数患者合用本品有较好的耐受性和疗效，但个别患者可能诱发和加重低血压、心力衰竭和心绞痛。

1、低血压。绝大多数患者服用硝苯地平后仅有轻度低血压反应，个别患者出现严重的低血压症状。这种反应常发生在剂量调整期或加量时，特别是合用β-受体阻滞剂时。在此期间需监测血压，尤其合用其它降压药时。

2、心绞痛和/或心肌梗死。极少数患者，特别是严重冠脉狭窄患者，在服用硝苯地平或加量期间，降压后出现反射性交感兴奋而心率加快，心绞痛或心肌梗死的发生率增加。

3、外周水肿。10%的患者发生轻中度外周水肿，与动脉扩张有关。水肿多初发于下肢末端，可用利尿剂治疗。对于伴充血性心力衰竭的患者，需分辨水肿是否由于左室功能进一步恶化所致。

4、β-受体阻滞剂“反跳”症状。突然停用β-受体阻滞剂而启用硝苯地平，偶可加重心绞痛。须逐步递减前者用量。

5、充血性心力衰竭。少数接受β-受体阻滞剂的患者开始服用硝苯地平后可发生心力衰竭，严重主动脉狭窄患者危险更大。

6、对诊断的干扰。应用本品时偶可有碱性磷酸酶、肌酸磷酸激酶、乳酸脱氢酶、门冬氨酸氨基转移酶和丙氨酸氨基转移酶升高，一般无临床症状，但曾有报道胆汁瘀积和黄疸；血小板聚集度降低，出血时间延长；直接COOmb实验阳性伴/不伴溶血性贫血。

7、芬太尼麻醉接受冠脉旁路血管移植术（或者其他手术）的患者，单独服用硝苯地平或与β-受体阻滞剂合用可导致严重的低血压，如条件许可应至少停药36小时。

8、肝肾功能不全、正在服用β-受体阻滞剂者应慎用，宜从小剂量开始，以防诱发或加重低血压，增加心绞痛、心力衰竭、甚至心肌梗死的发生率。慢性肾衰患者应用本品时偶有可逆性血尿素氮和肌酐升高，与硝苯地平的关系不够明确。

9、长期给药不宜骤停，以避免发生停药综合症而出现反跳现象。

10、孕妇及哺乳期妇女用药：

（1）无详尽的临床研究资料。临床上有硝苯地平用于高血压的孕妇。

（2）硝苯地平可分泌入乳汁，哺乳妇女应停药或停止哺乳。

11、儿童用药：未进行该项实验且无可靠参考文献。

12、老年用药：硝苯地平在老年人的半衰期延长，应用时注意调整剂量。

13、药物过量：尚无足够的研究资料。现有文献表明，增加剂量可使外周血管过度扩张，导致或加重低血压状态。药物过量导致临床上出现低血压的患者，应及时给予心血管支持治疗，包括心肺监测、抬高下肢、注意循环血容量和尿量。若无禁忌，可用血管收缩药（去甲肾上腺素）恢复血管张力和血压。肝功能损害的患者药物清除时间延长。血液透析不能清除硝苯地平。

1、谭秀丽通过硫酸镁联合硝苯地平片治疗妊娠期高血压综合征的效果，得出结论采用硫酸镁联合硝苯地平治疗妊高症，患者血压调节效果较好，疗效显著。（系统医学，2018，3(23)：11-13）

2、蔺占廷通过依那普利联合硝苯地平片对高血压患者的治疗效果探讨，得出结论依那普利联合硝苯地平片可以显著提高高血压患者的治疗有效率，控制血压水平。（中外女性健康研究，2018(14)：25+83）

3、马新红通过硫酸镁和酚妥拉明联合硝苯地平片治疗妊娠期高血压综合征的疗效分析，得出结论对妊娠期高血压综合征患者应用硫酸镁和酚妥拉明联合硝苯地平片的方法治疗，能有效提升治疗效果，降低患者不良症状发生率，值得在临床中推广应用。（首都食品与医药，2018，25(13)：53）

1、取本品的细粉适量（约相当于硝苯地平50mg)，加丙酮3ml，振摇提取，放置后，取上清液，照硝苯地平项下鉴别（1）项试验，显相同的反应。

2、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

1、有关物质：避光操作。取含量测定项下细粉适量，精密称定，加甲醇适量，超声使硝苯地平溶解，放冷，用甲醇定量稀释制成每1ml中约含硝苯地平1mg的溶液，取溶液适量，离心，取上清液作为供试品溶液；另取杂质I对照品与杂质II对照品，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中各约含1mg和0.5mg的混合溶液，精密量取1ml，置100ml量瓶中，精密加入供试品溶液1ml，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照硝苯地平有关物质项下的方法测定。供试品溶液的色谱图中如有与杂质I峰、杂质II峰保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，杂质I不得超过硝苯地平标示量的1.0%，杂质II不得超过硝苯地平标示量的0.5%；其他单个杂质峰面积不得大于对照品溶液中硝苯地平面积（1.0%）；杂质总量不得过2.0%。供试品溶液色谱图中小于对照品溶液中硝苯地平峰面积0.02的色谱峰忽略不计。

2、含量均匀度：避光操作。取本品1片，除去包衣后，置钵中，研细，加甲醇分次转移至50ml量瓶中，加甲醇适量，超声使硝苯地平溶解，放冷，用甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液适量，用甲醇定量稀释制成每1ml中约含20μg的溶液，作为供试品溶液。照含量测定项下的方法测定含量，应符合规定（通则0941）。

3、溶出度：避光操作。取本品，照溶出度与释放度测定法（通则0931第二法），以0.25%十烷基硫酸钠溶液900ml为溶出介质，转速为每分钟120转，依法操作，经60分钟时，取溶液适量，滤过，取续滤液作为供试品溶液；另取硝苯地平对照品约10mg，精密称定，置100ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，精密量取适量，用溶出介质定量稀释制成每1ml中约硝苯地平5μg（5mg规格）10μg（10mg规格）的溶液，作为对照品溶液。照含量测定项下的方法测定，按外标法以峰面积计算每片的溶出量。限度为标示量的75%，应符合规定。

4、其他：应符片剂项下有关的各项规定（通则0101）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

1、色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键硅胶填充剂；甲醇-水（60：40）为流动相；检测波长为235nm。理论板数硝苯地平峰计算不于2000，硝苯地平峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。

2、测定法：避光操作。取本品20片，除去包衣，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于硝苯地平10mg），置50ml量瓶中，加甲醇适量，超声使硝苯地平溶解，放冷，用甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置50ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液，精密量取20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取硝苯地平对照品，精密称定，加醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含20μg的溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。