阿立哌唑胶囊

本品主要成分为阿立哌唑。

本品为硬胶囊，内容物为白色粉末。

1、本品用于治疗精神分裂症。在精神分裂症患者的短期（4周和7周）对照试验中确立了阿立哌唑治疗精神分裂症的疗效。

2、选择阿立哌唑用于长期治疗的医生应定期重新评估该药对个别患者的长期疗效。

1、由使用其它抗精神病药改用本品者：某些患者可以立即停止原先使用的抗精神病药。而另一些患者开始使用时，应渐停原先使用的抗精神病药。同时服用抗精神病药的时间应最短。

2、成人：口服，每日一次。起始剂量为10mg，用药2周后，可根据个体的疗效和耐受性情况逐渐增加剂量，最大可增至30mg。此后，可维持此剂量不变。每日最大剂量不应超过30mg。

5mg。

密封，在干燥处保存。

中国药典2015年版二部。

1、在短期安慰剂对照试验中与停药相关的不良事件。因不良事件而导致的停药率在阿立哌唑治疗者（7%）和安慰剂治疗者（9%）中没有差异，且导致停药的不良事件类型在阿立哌唑和安慰剂治疗者中也相同。

2、与剂量相关的不良事件4个不同固定剂量（2、10、15、20和30mg/d）阿立哌唑和安慰剂的对照试验评估了治疗时出现的不良事件发生率的剂量-效应关系。这一由研究分层的分析指出：唯一可能具有剂量-效应关系且只有在30mg时最明显的不良事件为嗜睡（安慰剂为7.7%、15mg为8.7%、20mg为7.5%、30mg为15.3%）。

3、锥体外系症状：

（1）在短期安慰剂对照试验中，阿立哌唑治疗者报道的EPS发生率为6%，而安慰剂为6%，没有显示出阿立哌唑和安慰剂之间存在差异，而Barnes静坐不能评定量表除外（阿立哌唑为0.08；安慰剂为-0.05）。

（2）在长期（26周）安慰剂对照试验中，也没有显示出阿立哌唑和安慰剂之间存在差异。

4、实验室检测异常：

（1）4-6周安慰剂对照试验的组间比较显示：在受试者的常规血生化、血常规或尿常规参数改变的比例方面，阿立哌唑和安慰剂之间不存在临床意义的显著性差异。同样，在因此而导致的停药率方面，阿立哌唑/安慰剂之间也无差异。

（2）在长期（26周）安慰剂对照试验中，阿立哌唑和安慰剂治疗者在泌乳素、空腹血糖、甘油三酯、HDL、LDL和总胆固醇测定值与基线间的平均改变无临床意义的显著性差异。

5、体重增加在短期试验中，阿立哌唑和安慰剂治疗者之间的平均体重增加有轻微差异（分别为+0.7kg和-0.05kg），符合体重增加标准（体重增加>7%）的患者百分数也存在差异：阿立哌唑为8%、安慰剂为3%。

6、ECG变化：安慰剂对照试验的混合组间比较显示：出现ECG参数重要改变的患者比例，在阿立哌唑和安慰剂之间没有显著差异。事实上，在10到30mg/d的剂量范围内，阿立哌唑可轻微缩短QTc间期。阿立哌唑治疗者心率增加的平均值为4次/分钟，安慰剂治疗者为1次/分钟。

7、在临床试验中，阿立哌唑治疗者发生的不良事件详见说明书。

已知对本品过敏的患者禁用。

1、与其它作用于中枢神经系统的药物和酒精合用时应慎用。

2、阿立哌唑有增强某些降压药作用的可能性。

3、CYP3A4诱导剂（如卡马西平）将会引起阿立哌唑的清除率升高和血药浓度降低，CYP3A4抑制剂（如酮康唑）或CYP2D抑制剂（如：奎尼丁、氟西汀、帕罗西汀）可以抑制阿立哌唑的消除，使血药浓度升高。

1、体位性低血压：

（1）因阿立哌唑具有α1-肾上腺素能受体的枯抗作用，可能引起体位性低血压。在阿立哌唑治疗精神分裂症（n=926）的5个短期安慰剂对照试验屮，与体位性低血压相关事件的发生率包括：体位性低血压（安慰剂1%、阿立哌唑1.9%）、体位性头晕眼花（安慰剂1%、阿立哌唑0.9%）和昏厥（安慰剂1%.、阿立哌唑0.6%）。对于血压体位性显著改变（定义：从仰卧到直立时收缩压至少降低30mmHg）的发生率，阿立哌唑与安慰剂之间无统计学差异。

（2）阿立哌唑应慎用于心血管疾病（心肌梗塞、缺血性心脏病、心脏衰竭或传导异常病史）患者，脑血管疾病患者或诱发低血压的情况（脱水、血容量过低和降压药治疗）。

2、癫痫发作：在短期安慰剂对照试验中，有0.1%的阿立哌唑治疗者出现癫痫发作。与其它抗精神病药一样，阿立哌唑应慎用于有癫痫病史或癫痫阈值较低的情况，癫痫阈值较低的情况在65岁以上的人群较常见。

3、自杀：在精神病中，自杀倾向具有固有可能性，药物治疗时应密切监护高危患者。为了减少过量的风险性，阿立哌唑的处方量应最小，且对患者进行良好管理。

4、体温调节：干扰机体降低体温的能力是抗精神病药的特征。当阿立哌唑处方给将导致体温升高的情况（如：剧烈运动、过热等）的患者时，建议应进行适当的护理。

5、吞咽困难：食管运动障碍和误吸与使用抗精神病药有关。吸入性肺炎是老年患者，尤其是有进行性阿尔兹海默氏病性痴呆患者发病和死亡的常见原因。阿立哌唑和其他抗精神病药应慎用于有吸入性肺炎风险性的患者。

6、潜在的认知与运动损害：在短期安慰剂对照试验中，11%的阿立哌唑治疗者报道有嗜睡，而安慰剂治疗者为8%；0.1%的阿立哌唑治疗者因嗜睡导致停药。与安慰剂相比，尽管阿立哌唑引起嗜睡的发生率相对略有升高，但与其它的抗精神病一样，阿立哌唑也可能会损害判断、思考或运动技能。应警告患者小心驾驶汽车，直到确信阿立哌唑治疗不会给他们带来负面影响。

7、合并其它疾病患者使用：在伴痴呆的精神病患者中，没有确立阿立哌唑治疗的安全性和有效性。如果医师选择用阿立哌唑治疗这些患者，应特别慎重。尤其是那些出现吞咽困难或过度嗜睡的患者，他们可能会出现意外损伤或误吸。

8、与抗精神病药物相关的恶性综合症（NMS）：报道与服用抗精神病药相关的潜在致命性的综合症被称为与抗精神病药物相关的恶性综合症。在阿立哌唑上市前的全球临床研究中，有2例出现可能的NMS。NMS的临床表现：高烧、肌强直、精神状态改变和自主神经不稳定性证据。其他征兆可能包括计算磷酸激酶升高，肌红蛋白尿和急性肾衰竭。

9、迟发性运动障碍：在抗精神病药治疗的患者中，可能会发生不可逆的无意识性运动动力障碍综合症。尽管该综合症在老年人中的发生率最高，但不可能在抗精神病治疗初期依据流行病估计来预测哪些患者可能会发生该综合症。不清楚抗精神病药在引起迟发性运动障碍的可能性方面是否存在差异。

10、高血压和糖尿病：有报道显示，非典型抗精神病药治疗的患者中，高血糖在一些病例中很严重并伴随有酮症酸中毒或高渗性昏迷或死亡。阿立哌唑治疗者几乎没有高血糖的报道。尽管很少患者曾用阿立哌唑治疗，但不清楚的是这一有限的经验是否是该报道量最小的唯一原因。明确诊断为糖尿病的患者在开始非典型抗精神病药治疗时应定期检测血糖控制的恶化情况。有糖尿病危险因素、开始非典型抗精神病药治疗患者应在治疗前和治疗中定期接受空腹血糖测试。

11、由于包括本品在内的抗精神病药物对Lewybody性痴呆或帕金森症患者可能增加与抗精神病药物相关的恶性综合征或帕金森症状的风险，因此医生在处方时应权衡利弊。

12、在老年痴呆患者中的心血管不良反应，包括中风。在与痴呆有关的精神病患者的安慰剂对照临床研究中，阿立哌唑治疗组的心血管不良反应的发生率有所升高。在固定剂量研究中，阿立哌唑治疗者的心血管不良反应具有统计学的显著性量效关系。

1、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

2、取本品细粉适量，加甲醇溶解并稀释制成每1ml中约含阿立哌唑16μg的溶液，滤过，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在255nm的波长处有最大吸收。

1、有关物质：取本品内容物适量（约相当于阿立哌唑10mg），置50ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液；精密量取1ml，置200ml量瓶中，用甲酵稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照阿立哌唑有关物质项下方法测定。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，杂质I峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.4倍（0.2%），杂质II以校正后的峰面积计算（乘以校正因子1.2），不得大于对照溶液主峰面积的0.4倍（0.2%），其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.4倍（0.2%），各杂质峰面积的和（其中杂质II峰面积以乘以校正因子的主成分自身对照法计算）不得大于对照溶液主峰面积的2倍（1.0%)。

2、含量均匀度：取本品1粒，将内容物倾人25ml量瓶中，用甲酵分次洗涤，洗液并入量瓶中，照含量测定项下的方法，自"加甲酵溶解并稀释至刻度"起，依法测定，应符合规定(通则0941)。

3、溶出度：取本品，照溶出度与释放度测定法（通则0931第三法），以十二烷基硫酸钠-醋酸钠缓冲液（取十二烷基硫酸钠5g、醋酸钠2g、加水溶解并稀释至1000ml，用醋酸调节pH值至4.7）200ml为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，经45分钟时，取溶液20ml滤过，弃去初滤液10ml，取续滤液作为供试品溶液；另取阿立哌唑对照品适量，精密称定，加甲酵适量使溶解，用溶出介质定量稀释制成每1ml中含25μg的溶液，作为对照品溶液。照髙效液相色谱法（通则0512）试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-0.1%三乙胺溶液（90：10）为流动相；检测波长为255mn。理论板数按阿立哌唑峰计算不低于1000。精密量取供试品溶液与对照品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算每粒的溶出量。限度为标示量的75%，应符合规定。

4、其他：应符合胶囊剂项下有关的各项规定（通则0103）。

1、色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以枸橼酸盐缓冲液（取枸橼酸二铵9.6g、枸橡酸1.6g、十二烷基硫酸钠2.0g，加水溶解并稀释至1000ml，用氨水调节pH值至4.7）-乙腈（55：45）为流动相；检测波长为255nm。取杂质I、杂质II与阿立哌唑对照品各适量，加甲醇溶解并稀释制成每1ml中分别约含5μg的混合溶液，作为系统适用性溶液，量取10μl注人液相色谱仪，记录色谱图，出峰顺序为杂质I、杂质II与阿立哌唑，各色谱峰之间的分离度均应大于3.0。

2、测定法：取本品20粒，精密称定，倾出内容物，精密称定囊壳的重量，求出平均装量，将内容物混匀，精密称取适量（约相当于阿立哌唑10mg），置50ml量瓶中，加甲醇使阿立哌唑溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液，精密量取10ml注人液相色谱仪，记录色谱图；另取阿立哌唑对照品适量，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中含0.2mg的溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。