阿仑膦酸钠肠溶片

本品主要成份为阿仑膦酸钠。

本品为肠溶包衣片，除去包衣后显白色或类白色。

本品：

1、适用于治疗绝经后妇女的骨质疏松症，以预防髋部和脊柱骨折（椎骨压缩性骨折）。

2、适用于治疗男性骨质疏松症以增加骨量。

3、10mg规格适用于治疗绝经后妇女糖皮质激素引起的骨质疏松症。这部分患者已使用糖皮质激素剂量等效于每天7.5mg或更大剂量的强的松，且已出现低骨密度情况。患者在接受糖皮质激素治疗的同时必须补充适量的钙和维生素D。

1、本品必须在每天第一次进食、喝饮料或应用其它药物治疗之前的至少半小时。用白水送服，因为其它饮料（包括矿泉水）、食物和一些药物有可能会降低本品的吸收。

2、本品为肠溶片，理论上可能会降低食道的不良反应，但为确保安全。推荐以下服药方法：为尽快将药物送至胃部，降低对食道的刺激，本品应在清晨用一满杯白水送服，并且在服药后至少30分钟之内和当天第一次进食前，病人应避免躺卧。本品不应在就寝时和清早起床前服用，否则会增加发生食道不良反应的危险。如食物中摄入不足，所有骨质疏松患者都应补充钙和维生素D。

3、老年患者或伴有轻至中度肾功能不全的患者（肌酐清除率35-60ml/min）不需要调整剂量。因缺乏相关用药经验，对于更严重的肾功能不全患者（肌酐清除率5ml/min），不推荐使用本品。

4、绝经后妇女骨质疏松症的治疗：推荐剂量为：每周1次，1次1片70mg；或每天1次，1次1片10mg。

5、治疗男性骨质疏松症以增加骨量：推荐剂量为：每天1次，1次1片10mg。作为一种选择，每周1次，1次1片70mg也可以考虑。

6、治疗未使用雌激素的绝佳后妇女糖皮质激素引起的骨质疏松症：推荐剂量为：每天1次，1次1片10mg。

按C₄H₁₃NO₇P₂计（1）10mg；（2）70mg。

密闭保存。

国家食品药品监督管理局国家药品标准YBH06722009。

据国外文献报道：

1、临床研究：在临床研究中，阿仑膦酸唑钠一般耐受性良好。在一些长达5年的研究中，不良反应通常是轻微的，一般不需要停止药物治疗。

治疗绝经后妇女骨质疏松症：两个大型、实际上设计完全相同为期三年、安慰剂对照、双盲、多中心研究中，每天应用阿仑膦酸钠10mg，结果显示其总的安全性情况与安慰剂组相似。研究者所报告的在≥1%的每天接受阿仑膦酸钠10mg的病人中，所发生的可能、很可能或一定和药物相关且发生率高于安慰剂的上消化道不良反应包括：腹痛、消化不良、食管溃疡、吞咽困难和腹胀。皮疹和红斑很少发生。另外，研究者所报告的在≥1%的每天接受阿仑膦酸钠10mg治疗的病人，发生的可能、很可能或一定与药物相关的，而且发生率高于安慰剂组不良反应有：肌肉骨骼疼痛、便秘、腹泻、胀气、头痛。

2、治疗男性骨质疏松症：在一项为期两年的双盲、安慰剂对照、多中心的临床研究中，146名每日服用阿仑膦酸钠10mg的男性患者的安全性资料与绝经妇女的一致。

3、产品上市后经验：

（1）全身反应：过敏反应包括荨麻疹和罕见的血管性水肿。同其他二膦酸盐一样，在开始服用阿仑膦酸钠时，会发生一过性的急性期反应（肌痛、不适和罕见发烧）。在存在诱因条件时，会发生罕见的低钙血症。

（2）胃肠道反应：恶心、呕吐、食管炎、食道糜烂、食道溃疡、罕见食管狭窄或穿孔、口咽溃疡，罕见胃和十二指肠溃疡。某些较为严重并伴有并发症，尽管它们与药物的因果关系尚未确定。在拔牙和/或局部感染愈合延迟时，会发生罕见的下颌部骨坏死。

（3）肌肉骨骼：骨、关节、和/或肌肉疼痛，罕见严重和/或致残情况。

（4）皮肤：皮疹、瘙痒。罕见的严重皮肤反应，包括Stevens-Johnson综合症和毒性表皮坏死松懈。

（5）特殊感觉：罕见眼色素层淡，罕见虹膜炎或虹膜外表层炎。

4、实验室结果：在双盲、多中心、安慰剂对照的临床研究中，阿仑膦酸钠组分别有18%和10%的病人发生无症状性、轻微且短暂的血清钙和血清磷的下降，安慰剂组中分别有12%和3%。但是血清钙＜8.0mg/dl（2.0mmol/L）和血清磷≤2.0mg/dL（0.65mmol/L）的发生率，两组情况相似。

1、导致食管排空延迟的食管异常，例如食管狭窄或驰缓不能。

2、不能站立或坐直至少30分钟者。

3、对本产品任何成份过敏者。

4、低钙血症。

1、如果同时服用钙补充制剂、抗酸药物和其它口服药物可能会干扰该品吸收。因此，病人在服用该品以后，必须等待至少半小时后，才可服用其它药物。

2、预计无其它具有临床意义的药物相互作用。

3、两项为期一或两年的临床研究对绝经后骨质疏松妇女同时应用激素替代治疗。与单独应用相比，联合应用激素替代治疗和本品能更多地增加骨量，更多地降低骨转换。在这些研究中，联合治疗与单独治疗在安全性和可耐受性方面是一致的。

4、特异性相互作用研究尚未进行。在治疗男性和绝经后妇女的骨质疏松症的研究中，本品已与各种常用处方药同时使用，无明确的临床不良相互作用。

1、和其他二膦酸盐一样，阿仑膦酸钠可能对上消化道粘膜产生局部刺激。

2、在服用阿仑膦酸钠的病人中。已报告的食管不良反应有食管炎、食管溃疡和食管糜烂，罕有食管狭窄或穿孔报告。其中有些病例，因这些不良反应严重而需要住院治疗。因此，医生应该警惕可能发生食管反应的任何症状和体征，应指导病人如果出现吞咽困难、吞咽痛、胸骨后疼痛或新发胃灼热或胃灼热加重，停用本品并就医。

3、本品为肠溶片，理论上可能会降低食道的不良反应，但为确保安全，仍需注意以下问题：在服用本品后俯卧、和/或不用一满杯水送服药、和/或出现提示食管刺激症状后仍继续服药的病人，发生严重食管不良反应可能性较大。为了便于将本品送至胃部从而降低对食管的刺激，应指导病人用一满杯水吞服药物，并且在至少30分钟内及在当天第一次进食之前不要躺卧。因此，提供病人详尽的用药指导，让其充分理解是很重要的。

4、临床试验中未观察到胃和十二指肠溃疡危险性的增加，仍有少量的报告伴有并发症。

5、因为阿仑膦酸对上消化道粘膜有刺激性作用并有可能加重潜在的疾病。故应慎用于患有活动性上消化道疾病如吞咽困难、食管疾病、胃炎、十二指肠炎、溃疡或最近有胃肠道病史（近1年内），如消化道溃疡或活动性胃肠道出血或消化道手术的病人。

6、本品应整片吞服，病人不应咀嚼或吮吸药片，以防口咽部溃疡。应该特别指出病人在就寝前或清早起床前不要服用本品。应该告诉病人，若不遵医嘱就可能增加出现食管问题的危险性。应该告诉病人，如果发生食管疾病的症状，应停用本品请医生诊断。

7、应当告诉每周服用一次一片70mg的病人，如果漏服了一次每周剂量，应该在记起后的早晨服用一次。不可以在同一天服用两次，而应按其最初选择的日期计划，仍然每周服用一次。肌酐清除率＜35ml/min的病人，不推荐用应用本品。

8、除雌激素缺乏和老龄之外，造成骨质疏松的原因还应考虑糖皮质激素的使用。

9、在使用本品治疗前，必须先纠正低钙血症。

杨雨平，林东源，叶健波，林华征通过阿仑膦酸钠肠溶片配合PTH治疗骨质疏松症疗效及对其骨代谢的影响分析得出结论阿仑膦酸钠肠溶片配合PTH治疗骨质疏松症疗效显著,能明显改善骨代谢各项指标，值得应用和推广。（中国实用医药,2017,12(33):109-110）

1、取本品的细粉适量（约相当于阿仑膦酸0.2g），加水20ml振摇使溶解，滤过，取续滤液2ml，加氢氧化钠试液使呈碱性，加茚三酮试液1ml，加热煮沸数分钟，即显紫红色。

2、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

1、含量均匀度（10mg规格）：取本品1片，置25ml量瓶中，加水适量超声使阿仑膦酸钠溶解，用水稀释至刻度，摇匀，以转速为每分钟3000转离心3分钟，取上清液滤过，取续滤液，照含量测定项下的方法测定含量，应符合规定（通则0941）。

2、溶出度：取本品1片，照溶出度与释放度测定法（通则0931第三法（10mg规格）或第二法（70mg规格）），以0.1mol/L盐酸溶液100ml（10mg规格）或700ml（70mg规格）为溶出介质，转速为每分钟75转，依法操作，经2小时，立即弃去酸液，供试片均不得有裂缝、崩解或溶胀现象。随即加入醋酸钠缓冲液（pH6.8）（取无水醋酸钠65.82g，加水1000ml使溶解，用冰醋酸调节pH值至6.8±0.05，即得）100ml（10mg规格）或700ml（70mg规格），转速不变，继续依法操作，经45分钟时，取溶液适量，滤过，取续滤液作为供试品溶液。另取阿仑膦酸钠对照品适量，精密称定，加醋酸钠缓冲液（pH6.8）溶解并定量稀释制成每1ml中约含阿仑膦酸0.1mg的溶液，作为对照品溶液。精密量取供试品溶液和对照品溶液各3ml，分别置25ml量瓶中，加1mol/L硫酸溶液1.2ml、过硫酸铵溶液（1→100）6ml，置水浴中加热15分钟，放冷，加钼酸铵溶液（取钼酸铵5g，加水100ml使溶解，加5mol/L硫酸溶液100ml，混匀）4.5ml，摇匀，放置15分钟，加对甲氨基酚硫酸盐溶液（取对甲氨基酚硫酸盐0.5g，加15%亚硫酸氢钠溶液195ml，加20%亚硫酸钠溶液5ml，摇匀）2ml，摇匀，放置15分钟，加34%醋酸钠溶液5ml，用水稀释至刻度，摇匀，滤过，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在710nm波长处测定吸光度，计算出每片阿仑膦酸的溶出量，限度为标示量的80%，应符合规定。

3、其他：应符合片剂项下有关的各项规定（通则0101）。

照离子色谱法（通则0513）测定。

1、色谱条件与系统适用性试验：用阴离子交换色谱柱（DionexRFIC™IonPacAS23色谱柱，保护柱：DionexIonPac^1MAG23；或效能相当的色谱柱）；检测器为电导检测器，检测方式为非抑制电导检测；柱温为30℃；以6mmol/L的草酸溶液为流动相；流速为每分钟1.0ml。阿仑膦酸峰的保留时间约为7分钟，理论板数按阿仑膦酸峰计算不低于2000。

2、测定法：取本品20片，精密称定，研细，精密称取细粉适量（约相当于阿仑膦酸20mg），置50ml量瓶中，加水适量超声使阿仑膦酸钠溶解，用水稀释至刻度，摇匀，以转速为每分钟3000转离心3分钟，取上清液，滤过，取续滤液作为供试品溶液，精密量取20μl注入离子色谱仪，记录色谱图；另取阿仑膦酸钠对照品适量，精密称定，加水适量使溶解并定量稀释制成每1ml中约含阿仑膦酸0.4mg的溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。