艾塞那肽注射液

本品主要成份为艾塞那肽。

本品为无色澄明液体。

本品用于改善2型糖尿病患者的血糖控制，适用于单用二甲双胍、磺酰脲类，以及二甲双胍合用磺酰脲类，血糖仍控制不佳的患者。

1、本品的起始剂量为每次5μg，每日二次，在早餐和晚餐前60分钟内（或每天的2顿主餐前；给药间隔大约6小时或更长）皮下注射。不应在餐后注射本品。根据临床应答，在治疗1个月后剂量可增加至每次10μg，每日二次。每次给药应在人腿、腹部或上臂皮下注射。

2、本品推荐用于接受二甲双胍、一种磺酰脲类、二甲双胍合用一种磺酰脲类治疗，血糖仍控制不佳的2型糖尿病患者。在二甲双胍治疗的基础上加用本品时，可继续使用二甲双胍的目前剂量，因为合用本品发生低血糖而需要调整二甲双胍剂量的可能性较低。在磺酰脲类治疗基础上加用本品时，应该考虑降低磺酰脲类的剂量，以降低低血糖发生的风险。

3、本品为无色澄明液体，当溶液有颗粒、浑浊或变色时不得使用。过有效期后不得使用。尚无本品静脉或肌肉注射的安全性和有效性资料。

4、注射笔使用指南：注射笔的详细操作图示和注射指导请参见本品包装盒中所附“注射笔使用手册”。

重要提示：

使用本注射笔前请仔细阅读"注射笔使用手册"，如果不完全按照使用手册操作可能会出现剂量错误、注射笔损坏或者发生感染。

（1）每次使用前请检查注射笔上的标签，确认其为自已所用的5μg或10μg注射笔。

（2）每支新笔第一次使用之前，必须按照新笔设置的要求进行设置，此设置仅在新笔第一次使用前进行。

（3）如果注射笔有任何部分的破裂或损坏，则不得使用。

（4）不推荐盲人或视力损伤者使用本注射笔。如需使用应在接受过本品培训的人的帮助下使用。

（5）不得将此百泌达注射笔中的药液转移到其他注射器或药瓶中使用。

（6）确认本品笔芯中的药液是澄明、无色且无颗粒物。如果不是，则不得使用。

（7）请按照医务人员推荐的无菌注射技术进行操作。

（8）注射笔从第1次设定后最多可用30天。首次使用至30天后，即使注射笔内尚余药液，也应丢弃。当开始使用艾塞那肽注射笔时，请将第1次使用的日期和30天后的日期记录在使用手册的空白处。

注射笔特点：

（1）预装注射笔内含有60次皮下注射的药量，可供30天使用。

（2）对5μg注射笔每次注射剂量固定为5μg，对1Oμg注射笔每次注射剂量固定为10μg。

针头：

（1）本品包装盒内无注射笔针头。注射笔可使用：29（细）、30或31（更细）号规格的一次性针头。请询问医生何种型号和长度的针头适合您使用。

（2）每次注射都使用新针头。每次注射完成后均应移除针头以防艾塞那肽注射液泄漏，也可防止产生气泡、减少针头堵塞而将感染的风险减到最低。

（3）不得与他人共用注射笔或针头。

（4）使用前一定要确认针头牢固地安装在注射笔上。针头未安装好之前不得按注射按钮。

（5）将用过的针头弃于放锐器用的容器中或按医生的要求妥善处置。不得将注射笔在带有针头时丢弃。

（6）医生及医务工作者应按当地要求或管理规定处理注射针头。

清洁：

（1）如果需要，可以用一块干净、潮湿的布擦拭注射笔的表面。

（2）在正常使用过程中，注射笔芯顶部的外侧可能会出现一些白色的颗粒。可以用酒精纱布或酒精棉签擦去。

（1）5μg剂量刻度注射笔：0.25mg/ml，1.2ml/支，单次注射药量5μg，内含60次注射的药量。

（2）10μg剂量刻度注射笔：0.25mg/ml，2.4ml/支，单次注射药量10μg，内含60次注射的药量。

1、在使用前，本品于原包装盒中避光置于2-8ºC（36ºF-46ºF）冷藏保存。

2、开始使用后，本品在不高于25ºC（77ºF）的室温条件下可保存30天。本品不得冷冻，冷冻后不可使用。

3、注射笔从首次使用至30天后，即使注射笔内尚余药液，也应丢弃。

4、本品应贮于儿童接触不到的地。

5、超过有效期后不得使用本品。

进口药品注册标准JX20080117。

临床研究数据：

1、与二甲双胍、一种磺酰脲类或二者合用：

（1）胃肠道不适：腹泻、消化不良、胃肠道返流性疾病、恶心、呕吐。

（2）一般状况和注射部位反应：无力（多数报告为虚弱）、感觉不安。

（3）代谢及营养异常：食欲下降、低血糖（合用磺酰脲类）、低血糖（合用二甲双胍及磺酰脲类）。

（4）神经系统异常：眩晕、头痛。

（5）皮肤及皮下组织异常：多汗。

2、艾塞那肽与一种磺酰脲类合用，或艾塞那肽与二甲双胍及一种磺酰脲类合用，与对照组（安慰剂合用磺酰脲，或安慰剂合用一种磺酰脲及二甲双胍）相比低血糖的发生率增加，并表现出与艾塞那肽和磺酰脲类呈剂量依赖性。大多数低血糖的程度为轻到中度，可通过口服碳水化合物缓解。（见【注意事项】）

为减少与磺酰脲类合用时发生低血糖的风险，应考虑降低磺酰脲类药物的原有剂量。（见【用法用量】）

3、本品与二甲双胍合用时，相对于安慰剂合用二甲双胍对照组，低血糖的发生率并未升高。

4、报告的最常见的不良反应为具有剂量依赖性的轻到中度恶心。大多数治疗开始时出现恶心的患者，症状的发生频度和严重程度会随着继续治疗时间的延长而减轻。

5、在30周安慰剂对照研究中，患者因不良事件退出临床试验的发生率在艾塞那肽治疗组为7%，而在安慰剂组为3%。导致艾塞那肽治疗组患者退出试验的最常见不良事件为恶心（占3%）和呕吐（占1%）；在安慰剂组，<1%的患者因恶心退出试验，0%因呕吐退出试验。在52周的开放延长试验中所观察到的不良事件类型与30周对照试验中所观察到的相似。

6、自发报告：自本品上市以来，报告了下述其它的不良反应：

（1）胃肠道不适：腹胀、腹痛、嗳气、便秘、胃肠胀气（少见），急性胰腺炎（罕见）（见注意事项）。

（2）一般状况和注射部位反应：注射部位反应（常见）。

（3）变态反应：过敏反应（非常罕见）。

（4）研究发现：合用华法林时INR升高且有些报告伴有出血（见【注意事项】及【药物相互作用】）

（5）代谢和营养异常：脱水（罕见），通常伴有恶心、呕吐和/或腹泻，体重减轻。（见【注意事项】）

（6）神经系统异常：味觉障碍（少见），嗜睡（罕见）。

（7）皮肤和皮下组织异常：瘙痒症和/或荨麻疹、斑丘疹、血管性水肿（罕见）、脱发（罕见）。

（8）肾及尿路异常：肾功能改变，包括急性肾功能衰竭、慢性肾功能衰竭恶化、肾功能损伤、血清肌酐升高（罕有）（见【注意事项】）。

7、免疫原性：与蛋白和多肽药物的潜在免疫原性特征一致，接受本品治疗后，患者可能产生抗艾塞那肽抗体。大多数产生抗体的患者，其抗体滴度随时间延长而降低。在安慰剂对照临床试验中，治疗30周时38%患者产生了低滴度的抗艾塞那肽抗体。这组患者血糖控制（HbA_1c）水平通常与无抗体滴度患者的相似。治疗30周时，另有6%的患者产生较高滴度的抗体，其中约一半（在30周对照试验中为艾塞那肽组患者的3%）患者的血糖对本品应答反应减弱；其余患者的血糖应答与未产生抗体的患者相似。

本品禁用于已知对艾塞那肽或本品其它成份过敏的患者。

本品延缓胃排空作用可减少口服药物的吸收程度和速度。对正在口服需快速通过胃肠道吸收药物的患者，使用本品时应该谨慎。对疗效依赖于阈浓度的口服药物，如抗生素，建议患者在注射本品前至少1小时服用这些药物。如果这些药物需要与食物同服，应建议患者在本品注射的间隔与膳食或点心同时服用。

1、地高辛：口服地高辛（0.25mg、每天一次）时，合用重复剂量的艾塞那肽（每次10μg、每日二次），可降低地高辛的C_max17%，T_max延迟约2.5小时，但总体稳态药代动力学暴露量（AUC）无改变。

2、洛伐他汀：与单独服用洛伐他汀相比，洛伐他汀（40mg、单剂量）与艾塞那肽注射液（每次10μg、每日二次）合用，洛伐他汀AUC和C_max可分别降低约40%和28%，且T_max延迟约4小时。在一项为期30周的艾塞那肽对照临床试验中，已服用HMG-CoA还原酶抑制剂的患者使用艾塞那肽注射液，血脂水平与基线相比无相应的改变。

3、赖诺普利：在服用恒定剂量赖诺普利（5-20mg/天）的轻、中度高血压患者中，合用本品（每次10μg、每日二次），不改变赖诺普利稳态C_max或AUC，稳态T_max延迟2小时。患者24小时平均收缩压和舒张压没有改变。

4、对乙酰氨基酚：在注射10μg本品后的0、1、2和4小时合用对乙酰氨基酚（单次服用1000mg），对乙酰氨基酚AUC分别减少21%、23%、24%和14%，C_max分别下降37%、56%、54%和41%；T_max从单独使用时的0.6小时分别延长至0.9、4.2、3.3和1.6小时。但在给予艾塞那肽注射液前1小时服用对乙酰氨基酚，对乙酰氨基酚的AUC、C_max和T_max则无显著变化。

5、华法林：在健康志愿者中，华法林（25mg）合用重复剂量的艾塞那肽注射液（给药第1-2天：每次5μg，每日二次；给药第3-9天：每次10μg，每日二次），华法林T_max约延迟2小时。未观察到对华法林S-和R-对映体C_max或AUC的临床相关作用。本品不改变华法林的药效学（根据INR反应评估）特性。

1、对于胰岛素依赖型患者本品不可以替代胰岛素。本品不适用于1型糖尿病患者或糖尿病酮症酸中毒的治疗。

2、接受本品治疗的患者在上市后报告中有急性胰腺炎的病例。应告知患者剧烈的腹痛并可能伴有呕吐是急性胰腺炎的典型症状。一旦疑似胰腺炎，应停止使用本品及其它可疑的药物，同时进行确诊检查及适当的治疗。对确诊为胰腺炎但并未确定由其它原因引起的胰腺炎，不推荐恢复使用本品。

4、不推荐本品用于终末期肾脏疾病或严重肾功能不全（肌苷清除率<30mL/min）的患者。接受透析的终末期肾脏疾病患者，由于胃肠道不良反应，不能很好地耐受单剂量5μg本品。

5、尚未进行本品在严重胃肠道疾病（包括胃轻瘫）患者中的研究。本品通常可引起胃肠道不良反应，包括恶心、呕吐和腹泻。因此，不推荐本品用于严重胃肠道疾病患者。

6、本品对18岁以下患者的安全性和有效性尚未确立。

7、已有罕见的自发报告有肾功能改变，包括血清肌酐升高、肾功能损伤、慢性肾功能衰竭恶化和急性肾功能衰竭、有些需要血液透析。

8、罕见急性胰腺炎的自发报告。

9、自本品上市以来，有一些关于华法林和本品合用后出现INR（国际标准化比率）升高、有时伴有出血的自发报告（参见【药物相互作用】及【不良反应】）。

10、艾塞那肽治疗的患者中，有报告体重快速减轻每周超过1.5kg的事件。这种体重减轻的程度可能会产生有害的后果。

11、低血糖：与安慰剂合用磺酰脲类相比，本品合用磺酰脲类低血糖发生率升高。为了降低本品合用磺酰脲类发生低血糖的风险，可考虑减少磺酰脲类药物的剂量（参见【用法用量】）。然而，与安慰剂合用二甲双胍相比，未观察到本品合用二甲双胍后低血糖的发生率增高。与安慰剂合用噻唑烷二酮类相比，本品合用噻唑烷二酮类后低血糖的发生率相似。当本品作为单一疗法使用时，低血糖的发生率为5%，而安慰剂为1%。在健康志愿者的随机、双盲、对照研究中，本品不会改变反调节激素对胰岛素诱发的低血糖的应答。

12、对驾驶和操作机器的影响：当艾塞那肽与磺酰脲类药物合用时，应告知患者在驾驶和操作机器时采取必要措施防止发生低血糖。

1、郑伟观察艾塞那肽注射液治疗超重2型糖尿病临床疗效，得出结论艾塞那肽治疗超重2型糖尿病患者的临床疗效显著。（现代实用医学，2017，29(08)：1074-1075）

2、唐能华等研究艾塞那肽治疗2型糖尿病合并高血压的临床效果，得出结论艾塞那肽注射液治疗2型糖尿病合并高血压具有较好的临床效果，可显著改善HbA1c、血压、BMI、Hs-CRP、脂联素、TNF-α，具有一定的临床推广应用价值。（现代药物与临床，2016，31(03)：310-314）