丙泊酚乳状注射液

1、使用丙泊酚通常需要配合使用止痛药。丙泊酚可辅助用于脊髓和硬膜外麻醉。并与常用的术前用药、神经肌肉阻断药、吸入麻醉药和止痛药配合使用。作为全身麻醉以辅助区域麻醉技术，所需的剂量较低。

（1）麻醉给药：建议应在给药时[一般健康成年人每10秒约给药4ml（40mg）]调节剂量，观察病人反应，直至临床体征表明麻醉起效。大多数年龄小于55岁的成年病人，给药量按体重约为20-25mg/kg；超过该年龄给药量一般应减少。ASAⅢ级、Ⅳ级病人的给药速率应更低，每10秒约2ml（20mg）。

（2）麻醉维持：持续输注或重复单次注射本品都能较好地达到维持麻醉所需要的浓度。持续输注所需的给药速率在个体之间有明显的不同，通常按体重每小时4-12mg/kg的速率范围能保持令人满意的麻醉效果。重复单次注射给药，应根据临床需要，每次给予25ml（25mg）至50ml（50mg）的量。

（3）ICU镇静：当作为对正在强化监护而接受人工通气的人的镇静药物使用时，建议持续输注。输注速率应根据所需要的镇静深度进行调节，通常按体重每小时0.3-40mg/kg的输注速率范围，能获得令人满意的镇静效果。

（4）人工流产手术：术前按体重以20mg/kg剂量实行麻醉诱导，术中若因疼痛病人有肢体活动时，以5mg/kg剂量追加，能获得满意的效果。

2、给药方式：

（1）未经稀释的丙泊酚注射液能直接用于输注。当使用未经稀释的丙泊酚注射液能直接用于输注时，建议使用微量泵或输液泵，以便控制输注速率。

（2）本品也可稀释后使用，但只能用5%葡萄糖注射液稀释存放于PVC输液袋或输液瓶中，稀释度不超过1：5（2mg/ml）。用于麻醉诱导部分的丙泊酚注射液可以以大于20：1的比例与0.5%或1%的利多卡因注射液混合使用。

（3）稀释液应无菌制备，给药前配制，该稀释液在6小时内是稳定的。

1、全身副作用：麻醉诱导通常是平稳的，极少出现兴奋。在麻醉诱导期间，由于剂量、使用的术前用药和其它药物，可加发生低血压和短暂性呼吸暂停。可采用静脉输注和降低维持麻醉期间丙泊酚输注的速率来纠正低血压。在麻醉诱导、维持、复苏期间，其它副用很少见，在复苏期间只有少部分病人出现恶心、呕吐和头痛。惊厥和角反张的癫痫样运动、肺部水肿和手术后发热偶有出现。当与其它麻醉药物合用时，可能出现性欲排制解除。

2、局部副作用：在丙泊酚麻醉诱导期可能出现局部痛，可通过合用利多卡或过便用前臂或肘前窝较粗的静脉来减轻疼痛。血栓形成和静脉炎罕见。事故性临床外渗和动物试验表明丙泊酚的组织反应极小，给动物动脉内注射，不诱导组织反应。

动物试验和临床试验表明，丙泊酚和吸入麻醉药、肌松药配伍时，相互间无相关作用；和其它精神类药物，如地西泮、咪达唑仑合用时，有协同作用，可延长睡眠时间；阿片类药物增强其呼吸抑制作用。

1、本品应由受过训练的麻醉医师或加强监护病房医生来给药，不应由外科医师或诊断性手术医师给药。用药期间应保持呼吸道畅通，并备有人工通气和供氧设备，病人全身麻醉后必须保证完全苏醒后方能出院。

2、癫痫病人使用本品可能有惊厥的危险。

3、对于心脏，呼吸道或循环血流量减少及衰弱的病人，使用本品时与其它麻醉药一样应该谨慎。

4、本品若与其它可能会引起心动过缓的药物合用时应该考虑静脉给予抗胆碱能药物。

5、脂肪代谢紊乱或必须谨慎使用脂肪乳剂的病人使用本品时应谨慎。

6、本品使用前应摇匀。输注过程不得使用串联有终端过滤器的输液装置。一次使用后的丙泊酚注射液所余无论多少，均应该丢弃，不得留作下次重用。

7、孕妇及哺乳期妇女用药：妊娠期间不应使用本品，但妊娠终止时可以使用丙泊酚注射液。产妇、哺乳期间不宜使用丙泊酚注射液。

8、儿童用药：丙泊酚用于儿童诱导麻醉后，不论是采用吸入麻醉，还是维持麻醉，都会导致心率减慢。心率下降10-20%，但本品本身对窦房结及房室结功能无明显影响。因此，年龄小于3岁的儿童不建议使用本品，不推荐作为小儿镇静药物使用。

（1）麻醉诱导：当用于小儿麻醉诱导时，建议缓慢给予丙泊酚直至体征表明麻醉起效。剂量应根据年龄和或体重调节，年龄超过8岁的多数病人，麻醉诱导按体重约需2.5mg/kg；低于这个年龄所需药量可能更大ASAⅢ级和Ⅳ级的小儿建议用较低的剂量。

（2）麻醉维持：通过输注或重复单次注射给予丙泊配，能够维持麻醉所要求的深度。所需的给药速率在病人之间有明显的差别，通常按体重每小时9-15mg/kg的给药速率能够获得令人满意的麻醉效果。

（3）ICU镇静：丙泊酚不推荐作为小儿镇静药物使用。

9、老年用药：年龄超过55岁的病人，药物的分布体积降低，各周边室的清除率减低，会使血浆中药物的浓度增加。因此，老年病人在麻醉诱导和维持时，应观察病人的反应，降低药物剂量。

1、取本品，用异丙醇稀释制成每1m中约含丙泊酚40μg的溶液，照紫外可见分光光度法（中国药典2010年版三部附录IVA）测定，在272nm的波长处有最大吸收。

2、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

3、乳粒：取本品，采用动态光散射法或经典光射法测定（如使用马尔文激光散射粒度分析仪，建议参数为吸收率0-0.01，折射率1.47-1.52，遮光度5-10%），光强平均粒径或体积平均粒径应小于0.5μm；另取本品，采用基于光阻或光消减原理的单粒子光学传感技术的粒径分析仪测定，在2-50μm范围内，按体积加权计算，大于5μm的乳粒不得过油相的0.05%。

1、pH值：取本品，依法测定（中国药典2010年版二部附录ⅥH），pH值应为6.0-8.5。

2、游离脂肪酸：取棕榈酸对照品约0.1795g（若处方中含有油酸，则取棕榈酸对照品约0.3077g），精密称定，置100ml量瓶中，加正庚烷溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。精密量取本品与对照品溶液各1ml，分别置20ml具塞试管中，加异丙醇-正庚烷-0.5moLL硫酸溶液（40：10：1）混合液5.0ml，振摇1分钟，放置10分钟。供试品溶液试管中精密加入正庚烷和水各3ml，对照品溶液试管中精密加入正庚烷2ml和水4ml，密塞，上下翻动10次，静置至少15分钟使分层。分别精密量取上层液3ml，置10ml离心管中，加尼罗蓝指示液（取硫酸尼罗蓝0.04g，加水20oml使溶解，加正庚烷100ml，振摇，弃去上层正庚烷，反复操作4次。取下层水溶液20ml，加无水乙醇180ml，混匀。置棕色瓶中，室温一个月内使用）1ml，在氮气流下，用氢氧化钠滴定液（0.01moL）滴定至溶液显淡紫色。供试品溶液消耗氢氧化钠滴定液（0.01moL）的毫升数不得大于对照品溶液消耗氢氧化钠滴定液（0.01mo/L）的毫升数。

3、过氧化值：精密量取本品10ml，冻干或加无水乙醇20ml，于60℃水浴减压旋转蒸发除去水分。自“加无水乙醇20m”起，依法重复操作三次除尽水分。加冰醋酸三氯甲烷（3：2）混合液30ml使残渣溶解。精密加饱和碘化钾溶液0.5ml，密塞，准确振摇萃取1分钟，加新沸过的冷水30ml与淀粉指示液5ml，立即用硫代硫酸钠滴定液（0.01mol/L）滴定至上水相紫蓝色消失，并将滴定的结果用空白试验校正。消耗硫代硫酸钠滴定（0.01mol/L）不得过1.0ml。

4、有关物质：取含量测定项下的供试品溶液作为供试品溶液。精密量取供试品溶液0.5ml，置500ml量瓶中，用四氢呋喃-异丙醇（5∶3）稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。另精密称取3，3’，5，5’-四异丙基联苯酚（杂质Ⅰ）对照品适量，用四氢呋喃-异丙醇（5：3）溶解并稀释制成每1ml中含1μg的溶液，作为对照品溶液。照含量测定项下的色谱条件，精密量取试品溶液、对照溶液和对照品溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有与杂质Ⅰ峰保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，含杂质Ⅰ不得过丙泊酚标示量的0.1%；其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的2倍（0.2%），其他：杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的4倍（04%）。供试品溶液色谱图中峰面积小于对照溶液主峰面积0.2倍的色谱峰忽略不计。

5、2，6-二异丙基-1，4-苯取含量测定项下的供试品溶液作为供试品溶液。另精密称取2，6二异丙基14苯醌（杂质Ⅱ）对照品适量，用四氢呋喃-异丙醇（5：3）溶解并稀释制成每1ml含1μg的溶液，作为对照品溶液。照含量测定项下的色谱条件，检测波长为254nm精密量取供试品溶液与对照品溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有与杂质Ⅱ峰保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，含杂质Ⅱ不得过丙泊酚标示量的0.1%。

6、甲氧基苯胺值：精密量取本品10ml，置250ml圆底烧瓶中，加无水乙醇20ml，于60℃水浴减压（真空度在-0.095MPa以上）旋转蒸发15分钟。自“加无水乙醇20m”起，依法重复操作三次除尽水分。加异丙醇-异辛烷（2：8、使残渣溶解并定量转移至25ml量瓶中，再加上述溶剂稀释至刻度，摇匀，用0.45μm针筒过滤器滤过，取续滤液作为供试品溶液。精密量取供试品溶液与异丙醇-异辛烷（2：8）各5ml，分别置甲、乙两支具塞试管中，各精密加0.25%4-甲氧基苯胺冰醋酸溶液（临用新制）1ml，密塞，摇匀，避光准确放置10分钟，以异丙醇·异辛烷（2：8）为空白，照紫外可见分光光度法（中国药典2010年版二部附录ⅣA），在350mm的波长处分别测定吸光度A1、A2：另取供试品溶液，以异丙醇异辛烷（2：8）为空白，在350mm的波长处测定吸光度A。按下式计算，本品的甲氧基苯胺值不得过5.0。

7、溶血磷脂酰胆碱和溶血磷脂酰乙醇胺：精密量取本品1ml，置10ml量瓶中，加异丙醇正庚烷（2：1）稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。取溶血磷脂酰乙醇胺对照品，加三氯甲烷甲醇（2：1）适量使溶解，用异丙醇-正庚烷（2：1）稀释制成每1ml中约含0.5mg的溶液，量取该溶液0.5ml，加供试品溶液1ml，混匀，作为系统适用性溶液。照高效液相色谱法（中国药典2010年版二部附录ⅤD）验，以二羟基丙基硅烷键合硅胶为填充剂（推荐UltimateDiol250mmx4.6mm，5μm或效能相当的色谱柱）；以甲醇-水-冰醋酸-三乙胺（85：15：0.5：0.05）为流动相A，以正己烷-异丙醇-流动相A（20：48：32）为流动相B：流速为每分钟10ml：按下表进行梯度洗脱。检测器为蒸发光散射检测器（以下参数供参考雾化气为氮气，雾化气压力为25psi，漂移管温度为70℃）。柱温为40℃。溶血磷脂酰乙醇胺峰与相邻峰的分离度应符合要求，另取溶血磷脂酰胆碱对照品及溶血请脂酰乙醇胺对照品适量，精密称定，加三氯甲烷甲醇（2：1）适量使溶解，用异丙醇庚烧（2：1）定量稀释制成每1ml中分别含溶血磷脂酰胆碱0.02、0.04、0.1、0.2mg和溶血磷脂酰乙醇胺0.01、0.02、0.05、0.1mg的溶液，作为对照品溶液，精密量取上述4种对照品溶液各20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图。根据供试品中溶血磷脂酰胆碱的含量。选择3个相邻浓度的对照品溶液，以浓度的对数和对应峰面积的对数计算线性回归方程。另精密量取供试品溶液20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，由回归方程计算供试品中溶血磷脂酰胆碱和溶血磷脂酰乙醇胺的含量。本品每1ml中含溶血磷脂酰胆碱不得过2.0mg，溶血磷脂酰乙醇胺不得过0.6mg。

8、甘油：精密量取本品2ml，置锥形瓶中，加水100ml及溴甲酚紫指示液6滴，摇匀，若供试品溶液呈酸性，滴加0.1mol/L氢氧化钠溶液，使溶液呈蓝紫色：若供试品溶液呈碱性，应先滴加0.5moL硫酸溶液调节至溶液恰呈黄色，再滴加0.1mol/L氢氧化钠溶液，使溶液蓝紫色，加0.7%高碘酸钾溶液（临用新制）100m，置37-40℃水浴中保温15分钟，并时时振摇。加1，2-丙二醇3ml，放置5分钟，用氢氧化钠滴定液（0.1mo/L）滴定至溶液蓝紫色。每1ml氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于9.21mg的C₃H₈O₃。每1ml中含甘油应为20.2-24.8。

9、磷：取105℃干燥至恒重的磷酸二氢钾约0.135g，精密称定，置250ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取10ml，置100ml量瓶中，加氧化锌2g，盐酸溶液（1→2）10ml，使溶解，用水稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。精密量取本品3ml，置坩埚中加氧化锌2g，缓慢灼烧至烟雾消失，将坩埚置600℃炽灼1小时，取出，放冷，加盐酸溶液（1→2）10m，缓缓加热至微沸，煮沸5钟使残渣溶解，用水定量转移至100ml量瓶中用水稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。精密量取对照品溶液与供试品溶液各5ml，分别置25ml量瓶中，依次分别加水10ml、钼酸铵硫酸溶液（取钼酸铵5g，加0.5mol/L硫酸溶液100ml，使溶解）1ml、对苯二酚硫酸溶液（取对苯二酚0.5g，加0.14%硫酸溶液100ml使溶解，临用新制）1ml与50%醋酸钠溶液3ml，用水稀释至刻度，摇匀，放置5分钟，照紫外可见分光光度法（中国药典2010年版二部附录ⅣVA），在720nm波长处测定吸光度，并将测定结果用空白试验校正即得。本品每1ml中含磷（P）应为0.40-0.50mg。

10、渗透压：摩尔浓度取本品，依法检查（中国药典2010年版二部附录IXG），渗透压摩尔浓度应为280-330mOsmol/kg。

11、细菌内毒素：取本品，依法检查（中国药典2010年版二部附录XIE），每1mg丙泊酚中含内毒素的量应小于0.33EU。

12、无菌：取本品，用薄膜过滤法处理后，依法检查（中国药典2010年版部附录XIH）应符合规定。

13、其他：应符合注射剂项下有关的各项规定（中国药典2010年版二部附录ⅠB）。

照高效液相色谱法（中国药典2010年版二部附录ⅤD）测定。

1、色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（46mm×150mm，5μm或效能相当的色谱柱），以磷酸二氢钠溶液（取磷酸二氢钠一水合物2.76g，加水900ml使溶解，用85%磷酸调节pH值至3.0，用水稀释至1000ml）为流动相A，以乙睛为流动相B，流速为每分钟10ml，检测波长为275nm，柱温40℃，按下表进行梯度洗脱。取丙泊酚对照品与杂质Ⅱ对照品适量，加四氢呋喃-异丙醇（5：3）溶解并稀释制成每1ml中约含丙泊酚:1mg与杂质Ⅱ3μg的溶液，作为系统适用性溶液。取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图，丙泊酚峰与杂质Ⅱ峰之间的分离度应符合要求。

2、测定法：精密量取本品适量，加四氢呋喃-异丙醇（5：3）定量稀释制成每1ml中约含丙泊酚1mg的溶液，摇匀，精密量取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取丙泊酚对照品适量，精密称定，加四氢呋喃异丙醇（5：3）溶解并定量稀释制成每1ml中约含1mg的溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。