醋酸阿托西班注射液

本品主要成分为醋酸阿托西班。

本品为无色的澄明液体。

本品适用于有下列情况的妊娠妇女，以推迟即将来临的早产：

1、每次至少30秒的规律子宫收缩，每30分钟内≥4次。

2、宫颈扩张1-3cm（未产妇0-3cm）和子宫软化度/变薄≥50%。

3、年龄≥18岁。

4、妊娠24至33足周。

5、胎心率正常。

1、阿托西班必须由有治疗早产经验的医生使用。

2、静脉给予阿托西班有三个连续的步骤。用规格为0.9ml：6.75mg的醋酸阿托西班注射液首次单剂量推注6.75mg，随即连续输注3个小时(300μg/min)的高剂量已稀释的规格为5ml：37.5mg的醋酸阿托西班注射液，随后再低剂量给予已稀释的规格为5ml：37.5mg的醋酸阿托西班注射液持续45小时(100μg/min)。治疗时间不应超过48小时。在一个完整的阿托西班疗程中，给予阿托西班总剂量最好不要超过330mg。

3、一旦确诊为早产后，应尽早开始首次单剂量静脉推注的治疗，单剂量推注完成后，即进行静脉滴注治疗。如果在阿托西班治疗过程中，还有持续宫缩，则应考虑其他治疗。

4、对于肾功能和肝功能不全的病人，还没有关于进行剂量调整的资料。

5、重复治疗：若需要用阿托西班重复治疗，也应该开始使用0.9ml：6.75mg规格的醋酸阿托西班注射液单剂量推注，随后再用5ml：37.5mg规格的醋酸阿托西班注射液进行静脉滴注。

6、使用和操作规程：

给药前需要查看小瓶内是否有颗粒物和变色。

7、配制输液：

在使用09ml：6.75mg规格的醋酸阿托西班注射液进行静脉注射给药后，再用5ml：37.5mg规格的醋酸阿托西班注射液配制输液，稀释剂可以选择下列之一：

（1）0.9%（W/）的氯化钠溶液。

（2）乳酸钠林格注射。

（3）5%W）葡萄糖溶液。

8、配制方法：

（1）从装有上述稀释剂的输液袋（或输液瓶）（100m/袋或100m瓶）中吸取10毫升溶剂并丢弃，使用两瓶5m：375mg规格的醋酸阿托西班注射液加入输液袋（或输液瓶）中，配制成75mg/100m的阿托西班输液;静脉输注时应首先采用24m/h（18mg/h）的滴注速度，给予负荷剂量药3个小时（给药应在医院内产科进行，并且有医护人员的密切监护）。给药3小时后滴注速度降低为8m/h。

（2）一袋（或一瓶）输液不够用，可重复上述配制方法再配制一袋（或一瓶）100m输液，继续使用。

（3）如输液袋（或输液瓶）的装量不是100m，则应准确折算5m：37.5mg规格的醋酸阿托西班注射液的用量后再配制相同浓度的输液。

（4）为了达到给药剂量的准确，建议使用带可调节的输液器，调整单位按“滴/分”计算。使用静脉微量泵，能够在推荐剂量内给输液速度设定一个合适的范围。

（5）因缺乏配伍禁忌资料，本药不应与其他药物混合使用。如果使用本品时需通过静脉给予其他药物，则必须在身体其他部位给药，这样可以保证本品的给药速度。

（6）一旦药瓶被打开，本品应迅速稀释。稀释溶液应在配制后24小时内使用。

（1）0.9ml：6.75mg；（2）5ml：37.5mg。（以阿托西班计）

遮光，密闭，在2-8℃保存。

（1）0.9ml：6.75mg：国家食品药品监督管理局国家药品标准YBH01242013；（2）5ml：37.5mg：国家食品药品监督管理局国家药品标准YBH02622015。

母体的不良反应一般较轻。临床试验中有48%患者出现不良反应。母体不良反应如下：

1、很常见（>10%）：恶心。

2、常见（1-10%）：

（1）中枢和周围神经系统：头痛，头晕。

（2）胃肠道系统：呕吐.

（3）全身性：潮热。

（4）心血管：心动过速，低血压。

（5）局部：注射部位反应.

（6）代谢和营养：高血糖.

3、不常见（0.1-1%）：

（1）全身性：发热。

（2）精神方面：失眠症皮肤及其附件：瘙痒，皮疹。

4、罕见（<0.1%）：有子宫出血和子宫张力缺乏的意外病例报道。临床试验中的发生率不高于对照组。

5、有一例认为可能与阿托西班相关的过敏反应的报道。对于新生儿，临床试验未显示阿托西班有任何特殊的不良反应。婴儿期的不良事件在正常变异范围内，不良事件发生率与安慰剂和β-受体激动剂的相似。

有下列情况者不能使用阿托西班：

1、孕龄小于24周或大于33足周。

2、大于30孕周的胎膜早破。

3、胎儿宫内生长迟缓和胎心异常。

4、产前子宫出血需要立即分娩。

5、子痫和严重的先兆子痫需要立即分娩。

6、胎死宫内。

7、怀疑宫内感染。

8、前置胎盘。

9、胎盘早期剥离。

10、任何继续妊娠对母亲和胎儿有害的情况。

11、已知对阿托西班或任何辅料过敏。

1、体外研究表明，阿托西班不是细胞素P450系统的底物，也不抑制药物代谢的细胞素P450酶，因此阿托西班不参与由细胞素P450介导的药物相互作用。

2、临床研究表明，在健康女性中，阿托西班与倍他米松间无药物相关作用。阿托西班与拉贝洛尔同时给药时，拉贝洛尔的血药峰浓度降低38%，达峰时间延长45分钟，但拉贝洛尔的生物利用度没有改变，拉贝洛尔不影响阿托西班的药代动力学。

3、尚无阿托西班与抗生素类、麦角生物碱类以及拉倍洛尔外的抗高血压类药物的相互作用的研究。

1、在不能排除有胎膜早破的妇女中，使用阿托西班时，应权衡推迟分娩的与发生绒毛膜炎的潜在危险。

2、尚无肝肾功能不全的患者使用阿托西班的经验（见【用法用量】及【药理毒理】）。

3、尚缺乏胎盘位置异常患者使用阿托西班的经验。

4、多胎妊娠或孕龄在24-27周使用阿托西班的临床经验有限，阿托西班对于这类患者的益处尚不能肯定。

5、可以重复使用阿托西班，但是多次重复应用阿托西班（达3次）的临床经验有限（见【用法用量】）。

6、对宫内生长迟缓的病例，继续和重新开始给予阿托西班治疗要取决于对胎儿成熟度的评估。

7、在给予阿托西班治疗期间应监测子宫收缩和胎儿心率。

8、作为催产素的拮抗剂，阿托西班理论上可以促进子宫的松弛，因此可能出现产后子宫收缩不良并引起产后出血，所以应该监测产后失血量。但是在临床试验过程中尚未观察到有产后子宫收缩不良的情况。

9、孕妇及哺乳期妇女用药：阿托西班只有在妊娠满24至33足周诊断为早产时才能使用。在阿托西班的临床实验中，未观察到对哺乳期有影响。少量阿托西班可以经过血浆分泌到乳汁。临床前研究没有显示阿托西班对胎儿有毒性作用。没有关于对生育能力及早期胚胎发育的相关研究资料。

10、儿童用药：不适用。

11、老年用药：不适用。

12、药物过量：很少有关于阿托西班过量的报道。阿托西班过量没有任何特殊的症状。对阿托西班过量尚未有相关的特殊治疗。

1、王丹，黄凌佳，孙欣等通过醋酸阿托西班治疗先兆早产临床疗效分析，得出结论醋酸阿托西班能有效抑制宫缩、延长孕周，无明显不良反应，妊娠结局良好。（中国妇幼保健,2018,33(18):4104-4108）

2、陈静仪，张秀群，钟美雄通过醋酸阿托西班治疗先兆早产的临床疗效分析，得出结论醋酸阿托西班注射液能有效抑制宫缩、延长孕周,促进胎儿成熟，临床应用无明显副作用，是治疗先兆早产有效且安全的药物。（中国现代药物应用,2017,11(17):94-96）