多维片（6）

本品为复方制剂，其组份为硝酸硫胺、维生素B₂、烟酰胺、维生素B₆、维生素B₁₂、泛酸钙。

本品为薄膜衣片。

本品用于预防因缺乏B族维生素而引起的各种疾病。

口服，一次1片，一日1次。

每片含硝酸硫胺2mg、维生素B₂2mg、烟酰胺15mg、维生素B₆2mg、维生素B₁₂2μg、泛酸钙5mg。

遮光、密封保存。

国家食品药品监督管理局国家药品标准WS-10001-（HD-0328）-2002。

1、偶见皮肤潮红、瘙痒。

2、尿液可能呈黄色，但不影响继续用药。

对本品过敏者禁用。

如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。

1、严格按推荐剂量服用。

2、对本品过敏者禁用，过敏体质者慎用。

3、本品性状发生改变时禁止使用。

4、请将本品放在儿童不能接触的地方。

5、儿童必须在成人监护下使用。

6、正在使用其他药品，使用本品前请咨询医师或药师。

在烟酰胺、硝酸硫胺、维生素B₂、维生素B₆含量测定项下记录的色谱图中，供试品4种成分峰的保留时间应分别与相应对照品峰的保留时间一致。

应符合片剂项下有关的各项规定（中国药典2000年版二部附录IA）。

1、烟酰胺、硝酸硫胺、维生素B₂、维生素B₆：照高效液相色谱法（中国药典2000年版二部附录VD）测定。

（1）色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.06%己烷磺酸钠与0.04%庚烷磺酸钠混合溶液-甲醇-冰醋酸（75：24：1）为流动相；检测波长为276nm。烟酰胺峰与维生素B₆峰的分离度应符合要求。

（2）测定法：避光操作。取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于硝酸硫胺2mg），置100ml量瓶中，加1%枸橼酸二甲亚砜溶液50ml，摇匀，充氮，塞上瓶塞，超声30分钟，并时时振摇使充分溶解，放冷，用1%枸橼酸二甲亚砜溶液稀释至刻度，摇匀，取适量，置具塞离心管中，离心10分钟（转速为每分钟2500转），取上清液经0.45μm的滤膜滤过，精密量取续滤液10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图。另精密称取维生素B₁对照品（以无水物计）、维生素B₂对照品与维生素B₆对照品各约20mg，置100ml量瓶中，用1%枸橼酸二甲亚砜溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照品贮备溶液；另精密称取烟酰胺对照品约15mg，置100ml量瓶中，精密加入对照品贮备溶液10ml，使烟酰胺溶解，用1%枸橼酸二甲亚砜溶液稀释至刻度，摇匀，同法测定，按外标法以峰面积计算，即得。每1mg维生素B₁相当于硝酸硫胺0.971mg。

2、维生素B₁₂：

（1）对照品溶液的制备：取已在硅胶干燥器中干燥4小时的维生素B₁₂对照品20mg，精密称定，加水溶解并稀释至500ml（5℃避光保存，可使用一个月），临用前用水稀释成每1ml中含维生素B₁₂约0.1ng、0.2ng、0.3ng、0.4ng和0.5ng的溶液，精密量取各溶液0.1ml置试管中，分别精密加入检定用培养基10ml，制成每管含维生素B₁₂分别约为0.01ng、0.02ng、0.03ng、0.04ng和0.05ng的对照品溶液（可根据线性范围，作适当调整）。

（2）供试品溶液的制备：取本品10片，置1000ml锥形瓶中，加偏重亚硫酸钠缓冲液（取磷酸氢二钠12.9g，无水枸橼酸钠11.0g与偏重亚硫酸钠10.0g，加水使溶解并稀释至1000ml）500ml，浸泡30分钟以上使软化，于121℃加热5分钟，放冷，离心或滤过，精密量取上清液或续滤液适量，用水稀释成每1ml中含维生素B₁₂0.2ng和0.3ng的溶液，精密量取此两种溶液各0.1ml置试管中，分别加入检定用培养基10ml，制成每管含维生素B₁₂约0.02ng和0.03ng的供试品溶液（可根据线性范围，作适当调整）。

（3）菌液的制备：检定菌为德氏乳酸杆菌（LactobacillusdelbrueckiiATCC7830）。由新鲜穿刺培养基接种到菌液培养基中，于37℃培养20-24小时取出，离心，弃去上清液，沉淀物加入检定用培养基10ml，使成混悬液，离心（重复两次），弃去上清液，沉淀物加入检定用培养基100ml，使成混悬液，即为检定用菌液，备用（此菌液于2-8℃保存，可用10天，为了增强细菌的敏感度，菌种宜每周穿刺传代培养一次）。

（4）检定法：取上述制备的两种剂量的供试品溶液和5种浓度的对照品溶液于121℃灭菌5分钟，立即冷却，滴加菌液，混匀，于37℃培养20-24小时，取出，用浊度计或分光光度计于600nm的波长处，测定其透光率，同时用未经接种的检定用培养基10ml作空白校正，用标准曲线法计算，求得供试品溶液高低两浓度的含量，平均，即得。

3、泛酸钙：

（1）对照品溶液的制备：在干燥的环境下，取经105℃减压（压力不超过0.67kPa）干燥3小时的泛酸钙对照品约25mg，精密称定，置500ml量瓶中，加水200ml使溶解，再加0.2mol/L醋酸溶液5ml与醋酸钠溶液（1→60）50ml，加水稀释至刻度（每1ml中约含50μg，5℃棕色瓶保存，加入少量甲苯覆盖，可使用两个月），测定时用水稀释成每1ml中含泛酸钙2μg，再用水稀释成每1ml中含0.2μg、0.3μg、0.4μg、0.5μg和0.6μg的对照品溶液（此溶液可根据最佳线性范围，作适当调整）。

（2）供试品溶液的制备：取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于泛酸钙25mg），置250ml量瓶中，加水适量，振摇30分钟，再加水稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液适量，加水制成每1ml中约含泛酸钙0.3mg的溶液，摇匀，即得。

（3）菌液的制备：检定菌为植物乳酸杆菌（LactobacillusPlantarumATCC8014）。由新鲜穿刺培养基接种到菌液培养基中，于37℃培养18-20小时，取出，离心，弃去上清液，将沉淀物加生理盐水至10ml，使成混悬液，备用（此菌液于2-8℃保存，可用7天，菌种穿刺培养每周传代一次）。每1000ml检定用培养基中加菌液1.0ml。

（4）检定法：分别取上述制备的供试品溶液适量，制成高低两种剂量的供试品溶液，并使其浓度在对照溶液的线性范围内；另取5种浓度的对照品溶液各0.1ml，一式4份，分别加入每支装有10ml经接种的检定用培养基内，混匀，用经接种的检定用培养基作空白，于37℃培养20-24小时，取出，用浊度仪或分光光度计，在580nm的波长处，测定其透光率（取4份的平均值），用标准曲线法计算，求得供试品溶液高低两浓度的含量，平均，即得。

4、本品每片中含硝酸硫胺（C₁₂H₁₇N₅O₄S）、维生素B₂（C₁₇H₂₀N₄O₆）、烟酰胺（C₆H₆N₂O）、维生素B₆（C₈H₁₁NO₃·HCl）、维生素B₁₂（C₆₃H₈₈CoN₁₄O₁₄P）与泛酸钙（C₁₈H₃₂CaN₂O₁₀）均应为标示量的90.0%-150.0%。