二维钙赖氨酸片

本品为复方制剂，其组分为盐酸赖氨酸、磷酸氢钙、维生素D2、维生素B等。

本品为白色片。

本品适用于促进幼儿、儿童正常生长发育，为儿童、孕妇补充钙质。

1、口服，一次2-4片，一日3-4次，嚼碎或研碎后加入牛奶中服用更佳。

2、钙剂每日需用量：初生-3岁400-800mg，4-6岁800mg，7-10岁800mg，成人800-1200mg，孕妇1200mg，乳母1200mg（以上均指元素钙）。

每片含盐酸赖氨酸50mg，磷酸氢钙150mg，维生素D20.05mg，维生素B10.05mg。

密封，在阴凉干燥处保存。

国家药品监督管理局国家药品标准WS-10001-(HD-0396)-2002。

1、钙剂按推荐剂量服用，少有不良反应，可有嗳气，便秘，腹部不适。

2、少见的不良反应有高血钙症和肾结石，易发生于长期或大剂量服用或患有肾功能损害时，表现为厌食、恶心、呕吐，便秘，腹痛，肌肉软弱无力，心律失常、意识模糊、高血压以及骨石灰沉着等。

3、维生素D按推荐剂量服用无不良反应。但短期内摄入超量或长期服用大量维生素D，可导致严重中毒反应。（如成人摄入维生素D每日20万-60万单位，小儿每日20万-40万单位，数周或数月可致严重毒性反应）。

4、发现下列情况需高度警惕维生素D中毒表现：

（1）便秘、腹泻、烦躁、嗜睡，持续性头痛、食欲减退、口内有金属味、恶心呕吐、口渴、疲乏、无力。

（2）骨痛、肌痛、尿浑浊、惊厥、高血压、眼对光刺激敏感度增加、心律失常、偶有精神异常、皮肤搔痒、严重腹痛（有时误诊为胰腺炎）、夜间多尿、体重下降。

1、高钙血症患者禁用。

2、高钙尿症患者禁用。

3、含钙肾结石或有肾结石病史患者禁用。

4、类肉瘤病（可加重高钙血症）患者禁用。

5、维生素D增多症患者禁用。

6、高磷血症伴肾性佝偻病患者禁用。

1、维生素D、避孕药、雌激素能增加钙的吸收。

2、含铝的抗酸药与本品同服时，铝的吸收增多。

3、大量饮用含酒精和咖啡因的饮料以及大量吸烟，均会抑制口服钙剂的吸收。

4、大量进食含纤维素的食物，能抑制钙的吸收，因钙与纤维素结合成不易吸收的化合物。

5、本品与苯妥英钠或氟化物同用，二者吸收均减低。

6、与四环素、降钙素或硫酸纤维素合用，可降低它们的吸收或疗效。

7、本品与噻嗪类利尿药合用时，易发生高钙血症，（因增加肾小管对钙的重吸收）。

8、本品与含钾药物合用时，应注意心律失常的发生。

9、与钙离子通道阻滞剂（如硝苯地平）同用，血钙可明显升高至正常以上，但盐酸维拉帕米等的作用则降低。

10、与其他含钙或含镁的药物合用，易发生高钙血症或高镁血症，尤其是肾功能不全时。

11、制酸药中的镁剂与维生素D同用，特别对慢性肾功能衰竭病人可引起高镁血症。

12、巴比妥类、苯妥英钠、抗惊厥药、扑米酮等可降低维生素D的效应，长期服用抗惊厥药时应补给维生素D以防骨软化症。

13、降钙素与维生素D同用可抵消前者对高钙血症的疗效。

14、大剂量钙剂或利尿药与常用量维生素D同用，有发生高钙血症的危险。

15、考来烯胺、考来替泊、矿物油、硫糖铝等均能减少小肠对维生素D的吸收。

16、洋地黄类与维生素D同用时应谨慎，因维生素D引起高钙血症，容易诱发心律失常。

17、大量的含大磷药物与维生素D同用，可诱发高磷血症。

1、对诊断的干扰：长期或大剂量应用钙剂可致血清磷浓度降低。

2、服用洋地黄类药物期间慎用。

3、慢性肾功能不全慎用（肾脏对钙排泄减少，注意高血钙症）。

4、心室颤动者慎用。

5、长期大量用药应定期测血清钙浓度、尿钙排泄量；血清钾、镁、磷浓度；血压及心电图。

6、慢性腹泻或胃肠道吸收功能障碍者慎用（钙的吸收较差，而肠道排钙增多，此时对钙剂的需用量增加）。

7、治疗低钙血症前，应先控制血清磷的浓度，并定期复查血钙等有关指标；除非遵医嘱，避免同时应用钙、磷和维生素D制剂。血液透析时可用碳酸铝或氢氧化铝凝胶控制血磷浓度，维生素D疗程中磷的吸收增多，铝制剂的用量可以酌增。

8、由于个体差异，维生素D用量应根据临床反应调整。

9、维生素D对诊断的干扰：维生素D可促使血清磷酸酶浓度降低，血清钙、胆固醇、磷酸盐和镁的浓度可能升高，尿液内钙和磷酸盐的浓度亦增高。

10、下列情况慎用维生素D：动脉硬化、心功能不全、高胆固醇血症、高磷血症（可引起钙质转移）；对维生素D高度敏感及肾功能不全（肾性佝偻病患者维生素D的需用量减少，婴儿可因此引起的特发性高钙血症）；非肾脏病用维生素D治疗时，如患者用维生素D异常敏感，也可产生肾脏毒性。

11、服用含维生素D制剂疗程中应注意检查：血清尿素氮、肌酐和肌酐清除率、血清碱性磷酸酶、血磷、24小时尿钙、尿钙与肌酐的比值、血钙（用治疗量维生素D时应定期监测，维持血钙浓度2.00-2.50mmol/L）、以及骨X线检查等。

12、孕妇及哺乳期妇女用药：

（1）孕妇及哺乳期妇女一般需补充钙剂，但用法用量应遵医嘱。目前尚无钙剂对胎儿影响的动物和人体实验。

（2）孕妇及哺乳期妇女慎用维生素D制剂。高钙血症孕妇可伴有对维生素D敏感，应注意剂量调整。功能上又能抑制甲状旁腺活动，以致婴儿有特殊面容，智力低下及患遗传性主动脉弓缩窄。

13、儿童用药：

（1）全母乳喂养儿童易发生维生素D缺乏，皮肤黝黑母亲婴儿尤易发生。婴儿对维生素D敏感性个体间差异大，有些婴儿对小剂量维生素D很敏感。血清钙和磷浓度的乘积[Ca]×[P](mg/dl)不得大于58。

（2）儿童长期应用维生素D₂每日1800单位后，可致生长停滞。

14、药物过量：

（1）大剂量或长期服用钙剂每日超过2000～25000mg或存在肾功能损害时，易发生药物过量。高钙血症的早期表现有严重的便秘、进行性口干、持续头痛、食欲减退、烦躁、精神抑郁、口内有金属味、肌肉软弱无力。后期表现有倦睡、意识模糊、高血压、眼睛和皮肤对光敏感性增强、心律失常、恶心、呕吐，并有尿量增多和排尿次数增多。在严重的高钙血症，心电图Q－T间期可缩短。

（2）逾期的处理：轻度高钙血症只需停用钙剂和其他含钙药物，减少饮食中钙含量，当血钙浓度超过2.9mmol/L（120mg/L）时，需立即采取下列措施：①输注氯化钠注射液，并应用高效利尿药如呋塞米、布美他尼等，以迅速增加尿钙排泄；②测定血清钾和镁浓度，如降低，应予纠正；③监测心电图，并可用β受体阻滞剂，以防止严重的心律失常；④必要进行血液透析，应用降钙素和肾上腺皮质激素治疗；⑤密切随访血钙浓度。

（3）短期内摄入大剂量或长期服用超剂量维生素D，可导致严重中毒反应。

（4）维生素D中毒引起的高钙血症，可引起全身性血管钙化、肾钙质沉淀及其它软组织钙化，而致高血压及肾功能衰竭，上述不良反应多发生于高钙血症和伴有高磷血症时。儿童可致生长停滞，屡见于长期应用维生D₂每日1800单位后。中毒剂量可因个体差异而不同，即使每日应1万单位超过数月后，对正常人亦可致毒性反应。维生素D中毒可因肾、心血管功能衰竭而致死。

（5）治疗维生素D过量，除停用外，应给以低钙饮食，大量饮水，保持尿液酸性，同时进行对症和支持治疗，如高难钙血症危象时需静脉给予氯化钠注射液，增加尿钙排出，必要时应用利尿药，皮质激素或降钙素，甚至作血液透析，并应避免暴晒阳光，直至血钙浓度降至正常时才改变治疗方案。

取本品10片，研细，加稀盐酸10ml，加水40ml，振摇使溶解，滤过，滤液做如下试验。

1、取滤液1ml，加0.5%茚三酮乙醇溶液1ml，摇匀，加热1-2分钟，应显蓝紫色。

2、滤液应显磷酸盐与钙盐的鉴别反应。

3、取本品细粉适量（约相当于维生素B₁0.5g），加水5ml，振摇使维生素B₁溶解，滤过，滤液加氢氧化钠试液2.5ml，加铁氰化钾试液0.5ml与正丁醇5ml，强力振摇2分钟，放置使分层，上面的醇层显强烈的蓝色荧光；加酸使成酸性，荧光即消失；再加碱使成碱性，荧光又显出。

除崩解时限外，应符合片剂项下有关的各项规定（中国药典2000年版二部附录IA）。

1、取本品20片，精密称定，研细，备用。

（1）磷酸氢钙：精密称取上述细粉适量（约相当于磷酸氢钙0.1g），加稀盐酸2ml，加水20ml，振摇溶解，精密加入乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.05mol/L）25ml，加氨试液8ml与铬黑T指示剂少许，用锌滴定液（0.05mol/L）滴定至溶液显紫红色。每1ml乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.05mol/L）相当于8.605mg的CaHPO₄·2H₂O。

（2）盐酸赖氨酸：对照品溶液的制备精密称取盐酸赖氨酸对照品适量，加水制成每1ml含0.2mg的溶液，即得。

（3）供试品溶液的制备：精密称取上述细粉适量（约相当于盐酸赖氨酸20mg），置100ml量瓶中，加水适量，振摇使溶解，加水稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液即得。

2、测定法：精密量取对照品溶液0.4ml、0.8ml、1.2ml、1.6ml、2.0ml，供试品溶液1.0ml，分别置50ml量瓶中，各精密加入pH7.0的磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾0.68g，加0.1mol/L氢氧化钠溶液29.1ml，加水稀释至100ml，即得）1ml，2%茚三酮乙醇溶液0.3ml，水浴加热15分钟，取出，立即冷却至室温，加水稀释至刻度，摇匀，照分光光度法（中国药典2000年版二部附录IVB），在565nm波长处测定吸收度，以浓度为横坐标，吸收度为纵坐标，绘制标准曲线，计算，即得。