复方环磷酰胺片

本品为复方制剂，其组分为环磷酰胺、人参茎叶总皂苷。

本品为肠溶衣片，除去包衣后显黄褐色或灰褐色。

本品适用于恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤、淋巴细胞白血病、神母细胞瘤、卵巢癌、乳癌以及各种肉瘤及肺癌等。

口服，成人常用量：一次1片，一日3-4次。

每片含环磷酰胺50mg、人参茎叶总皂苷50mg。

遮光，密封，在30℃以下保存。

国家食品药品监督管理局国家药品标准WS-10001-（HD-0024）-2002。

1、骨髓抑制为最常见的毒性。白细胞往往在给药后10-14天最低，多在第21天恢复正常，血小板减少比其他烷化剂少见；最常见的副反应还有恶心、呕吐。严重程度与剂量有关。

2、环磷酰胺的代谢产物可产生严重的出血性膀胱炎，大量补充液体可避免。本品也可致膀胱纤维化。

3、当大剂量环磷酰胺（按体重50mg/kg）与大量液体同时给予时，可产生水中毒，可同时给予呋塞米以防止。

4、环磷酰胺可引起生殖系统毒性，如停经或精子缺乏，妊娠初期给药可致畸胎。

5、长期给予环磷酰胺可产生继发性肿瘤。

6、用于白血病或淋巴瘤治疗时，易发生高尿酸血症及尿酸性肾病。

7、少见的副作用有发热、过敏、皮肤及指甲色素沉着、粘膜溃疡、谷丙转氨酶升高、荨麻疹、口咽部感觉异常或视力模糊。

孕妇及哺乳期妇女禁用。

1、与阿霉素同用时，可增加心脏毒性。

2、与大剂量巴比妥、皮质激素或氯霉素同用，可增加急性毒性。

3、环磷酰胺可增加血清尿酸水平，与抗痛风药如别嘌醇，秋水仙碱，丙磺舒等同用，应调整抗痛风药的剂量，使能控制高尿酸血症与痛风疾病；别嘌醇可增加环磷酰胺的骨髓毒性，如必需同用应密切观察其毒性作用。

4、可抑制胆碱酯酶延缓可卡因的代谢，延长可卡因的作用并增加毒性。

5、环磷酰胺可降低血浆中假胆碱酯酶的浓度，加强琥珀胆碱的神经肌肉阻滞作用，可使呼吸暂停延长。

1、如有明显的白细胞减少（特别是粒细胞减少）或血小板减少，应停用本品。

2、用药期间须定期检查白细胞计数及分类、血小板计数，肾功能（尿素氮肌酐消除率），肝功能（血清胆红素、谷丙转氨酶）及血清尿酸水平。

3、肾功能损害时，环磷酰胺的剂量应减少至治疗量的1/2-1/3。

4、白血病、淋巴瘤病人出现尿酸性肾病时，可采用以下的方法预防：大量补液、碱化尿液及（或）给予别嘌醇。

5、当肿瘤细胞浸润骨髓或以往的化疗或放射治疗引起严重骨髓抑制，环磷酰胺的剂量应减少至治疗量的1/2-1/3。

6、下列情况应慎用：骨髓抑制、有痛风病史、肝功能损害、感染、肾功能损害、肿瘤细胞浸润骨髓、有泌尿结石史、以前曾接受过化疗或放射治疗。

7、对诊断的干扰：本品可使血清胆碱酯酶减少，血及尿中尿酸水平增加。

8、孕妇及哺乳期妇女用药：孕妇用药特别在在妊娠初期的三个月，由于环磷酰胺有致突变或畸胎作用：可造成胎儿死亡或先天性畸形。本品能由乳汁中排出，哺乳妇女必须终止哺乳。

9、儿童用药：本品未进行该项实验且无可靠参考文献。

10、老年用药：本品未进行该项实验且无可靠参考文献。

11、药物过量：常规剂量环磷酰胺不产生心脏毒性，但当高剂量时可产生心肌坏死，偶有发生肺纤维化。

张帅，丁江华通过复方环磷酰胺片节拍疗法联合沙利度胺治疗高龄进展期卵巢癌7例临床分析，得出结论复方环磷酰胺片节拍疗法联合沙利度胺治疗高龄进展期卵巢癌，临床疗效较好且无明显毒副作用，具有潜在的应用前景。（临床医药文献电子杂志，2017，4（81）：15841-15844）

1、取本品细粉适量（约相当于环磷酰胺0.1g）与无水碳酸钠1g，置坩埚中混匀，加热熔融后，冷却，加水20ml使溶解，滤过，滤液加硝酸使成酸性后，应显氯化物与磷酸盐的鉴别反应（中国药典2000年版二部附录III）。

2、取本品细粉，置试管中，加水1-2ml用力振摇，产生持久性泡沫（可持续1分钟以上）。

3、取片心粉末0.5g，加甲醇5ml，振摇5分钟，滤过，以滤液作为供试品溶液。取人参茎叶总苷对照品适量，加甲醇制成每1ml中含10mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（中国药典2000年版二部附录VB）试验，吸取供试品溶液及对照品溶液各5ml点于硅胶H-0.7%CMC薄层板（5cm×13cm、105℃活化40分钟）上，用正丁醇-醋酸乙酯-水（4︰1︰5）（上层）为展开剂，展开后，晾干，喷10%（ml/ml）硫酸溶液，用红外灯烤至斑点出现，供试品溶液所显主斑点的颜色与位置应与对照品溶液的主斑点相同。

应符合片剂项下有关的各项规定（中国药典2000年版二部附录IA）。

1、环磷酰胺：取本品20片，除去糖衣，精密称定，研细，精密称出适量（约相当于环磷酰胺0.3g）置100ml量瓶中，加乙醇适量，充分振摇使环磷酰胺溶解，加乙醇至刻度，摇匀，用干燥滤纸滤过，精密量取续滤液50ml，加5%氢氧化钠溶液40ml，加热回流2小时，放冷至室温，加硝酸溶液（1→2）10ml使酸化，精密加硝酸银滴定液（0.1mol/L）15ml，摇匀，加硝基苯5ml，强力振摇，再加硫酸铁铵指示液2ml，用硫氰酸铵滴定液（0.1mol/L）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml硝酸银滴定液（0.1mol/L）相当于13.96mg的C₇H₁₅N₂O₂Cl₂P·H₂O。

2、人参茎叶总皂苷：对照品溶液的制备精密称量60℃减压干燥3小时的人参皂苷Re对照品适量，置量瓶中，加甲醇溶解，制成每1ml中约含2mg的溶液作为对照品溶液。

3、测定法：取本品20片，除去包衣，干燥，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于人参茎、叶总皂苷40mg），置25ml量瓶中，加甲醇适量，振摇20分钟，再加甲醇至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液与对照品溶液各50ml，分别加入10ml具塞量筒或试管（预先置冰浴内）中，精密加入新配制的1%香草醛高氯酸溶液0.5ml，混匀，于60℃水浴中加热15分钟，取出并立即放入10℃以下水中，冷却1分钟，精密加入硫酸溶液（23ml水加入77ml硫酸）5ml，摇匀，放置，待气泡消失后，慢慢倾入比色杯中，以试剂同样操作为空白，于540nm的波长处测定吸收度，按两者吸收度的比值计算，结果乘以0.84。

4、本品含环磷酰胺（C₇H₁₅Cl₂N₂O₂P·H₂O）应为标示量的90.0%-110.0%，含人参茎叶总皂苷应为标示量的85.0%-115.0%。