富马酸比索洛尔胶囊

本品主要成份为富马酸比索洛尔。

本品为硬胶囊，内容物为白色粉末。

本品适用于高血压、冠心病（心绞痛）的治疗。

1、本品需按照医生处方使用。通常每日一次，每次5mg。轻度高血压患者可以从2.5mg开始治疗。如果效果均不明显，剂量可增至每日一次，每次10mg。

2、本品剂量应该根据个体情况进行调整，应特别注意脉搏和治疗效果。

3、本品宜长期用药。无医嘱不可改变本药的剂量，也不宜中止服药。如需停药时，应逐渐停用，不可突然中断。缺血性心脏病患者尤需特别注意。

4、肝肾功能不全者：轻—中度肝、肾功能不全的患者通常不需要调整剂量。晚期肾衰（肌肝清除率＜20ml/min）和严重肝功能异常的患者，每日剂量不得超过10mg（注：规格5mg的每次2粒、规格10mg的每次1粒）。

5、肾透析患者使用比索洛尔的经验较少，但也没有证据表明该类患者的剂量应该调整。

（1）2.5mg；（2）5mg；（3）10mg。

密封，凉暗处（避光并不超过20℃）保存。

国家食品药品监督管理局国家药品标准YBH00412007。

1、神经系统：服药初期，偶见轻微疲倦、头晕、头痛、出汗、睡眠异常、多梦及精神紊乱等中枢神经紊乱的症状。这些症状通常很轻，一般在开始服药后1-2周自然减退。

2、眼睛：少见视觉障碍，泪液分泌减少，结膜炎。

3、耳鼻咽喉：少见听觉损害，过敏性鼻炎。

4、心血管系统：直立型低血压、偶见脉搏缓慢（心动过缓）、房室传导阻滞、心衰加重、胸痛。偶有麻刺感或四肢发冷感觉，在极少情况下，会导致肌肉无力，肌肉痉挛。对间隙性跛行或雷诺现象的病人，服药初期，病情可能加重。

5、呼吸道：有支气管哮喘或呼吸道阻塞病史的患者，可引起支气管痉挛。

6、胃肠道：偶尔会出现胃肠功能紊乱，如腹泻、便秘、恶心、腹痛等。

7、骨骼肌系统：偶见肌肉无力，肌肉痉挛，一个或多个关节病（单或多关节炎）。

8、运动系统：关节痛、背/颈部痛、肌肉痉挛、抽动/震颤。

9、皮肤：仅在极少数情况下会有皮肤反应（如红斑、瘙痒、出汗和皮疹）。可能引起或加重皮癣，或导致皮癣样疹，脱发。

10、泌尿生殖器官：极少数情况可能引起性功能障碍。

11、肝脏：肝酶（ALAT，ASAT）升高，肝炎。

12、代谢：可能导致糖尿病患者的糖耐量降低，掩盖低血糖的表现（如心跳加快）。个别病例观察到甘油三酯水平升高。

有以下情况之一者，禁用本品：

1、急性心衰或处于心衰失代偿期需用静注正性肌力药物治疗的患者。

2、心源性休克患者。

3、二度或三度房室传导阻滞者（无心脏起搏器）。

4、病窦综合症患者。

5、窦房阻滞者。

6、心动过缓者，治疗开始时心率少于60次/分钟。

7、血压过低者（收缩压低于100mmHg）。

8、严重支气管哮喘或严重慢性肺梗阻的患者。

9、外周动脉阻塞型疾病晚期和雷诺氏综合征患者。

10、未经治疗的嗜铬细胞瘤患者。

11、代谢性酸中毒患者。

12、已知对比索洛尔及其衍生物或本品任何成份过敏的患者。

1、不推荐的合并用药：

（1）钙拮抗剂如维拉帕米和地尔硫卓：对收缩力和房室传导产生负面影响。静脉给药的患者使用β-受体阻滞剂治疗可导致显著的低血压和房室传导阻滞。

（2）可乐定：可增加“反跳性高血压”的风险，还可显著降低心率和心脏传导。

（3）单胺氧化酶抑制剂（MAO-B抑制剂除外）：可以增加β-受体阻滞剂的降血压效应，同时也增加高血压危险的可能。

2、合并用药时应特别注意以下情况：

（1）钙拮抗剂如二氢吡啶类衍生物（如硝苯地平）：增大低血压的风险。有潜在心功能不全的患者，合并使用β-受体阻滞剂可能会导致心衰。

（2）一类抗心律不齐药物（如丙吡胺、奎尼丁）：可能延长心房传导时间，增强负性肌力效应。

（3）三类抗心律不齐药物（如胺碘酮）：可能延长心房传导时间。

（4）拟副交感神经药物（包括四氢氨基丫啶）：可能延长房室传导时间。

（5）其它β-受体阻滞剂，包括滴眼剂，可以增强其作用。

（6）与氯压定联用时，需在本品停用几天之后才能停用氯压定，否则可能会引起血压急剧升高。

（7）本品与麦角胺类衍生物（如含有麦角胺的抗偏头痛药物）合用时可能会增加外周循环的阻力。

（8）胰岛素与口服抗糖尿病药物：增加降血糖效果。阻断β-肾上腺素受体可能掩盖低血糖症状。宜定期监测血糖水平。

（9）麻醉剂：减弱反射性心动过速，增加低血压的风险。在诱导和插管期间继续使用β-受体阻滞剂可以降低发生心律失常的危险性。患者在接受比索洛尔治疗时，应该告知麻醉师。

（10）洋地黄毒甙：减慢心率，延长房室传导时间。

（11）前列腺素合成酶抑制剂：减弱降血压作用。

（12）麦角胺衍生物：加剧外周循环紊乱。

（13）拟交感神经药物：与比索洛尔合并用药时可以降低二者的作用。治疗过敏反应时需要增加肾上腺素的剂量。

（14）三环类抗抑郁药，巴比妥类，吩噻嗪和其它抗高血压药物：降血压作用增强。

（15）利福平：可能由于诱导肝药酶而轻度降低比索洛尔的半衰期，通常不需要调整剂量。

（16）甲氟喹：增大心动过缓的危险性。

1、和其它β-受体阻滞剂一样，本品可能增加机体对过敏原的敏感性和加重过敏反应，此时肾上腺素治疗不一定会产生预期的治疗效果。

2、患有牛皮癣或有牛皮癣家族史的病人，只是在慎重考虑利弊之后，方可决定是否应用β-受体阻滞剂（如富马酸比索洛尔胶囊）。

3、嗜铬细胞瘤患者仅在使用α-受体阻滞剂后才能服用本品进行治疗。

4、使用本品治疗可能掩盖甲状腺毒症的症状。

5、支气管哮喘和其它慢性肺梗阻患者使用本品时可能会引起相应的症状，所以应该同时给予支气管扩张治疗。哮喘患者使用本品偶见呼吸道阻力增加，因此应增加β2-受体激动剂的剂量。

6、有以下情况之一者，在使用本品时应特别注意：

（1）心衰（用比索洛尔治疗慢性心衰必须先从特殊的剂量递增期开始[详见比索洛尔用于充血性心衰的说明书]）。

（2）支气管痉挛（支气管哮喘、呼吸道梗阻疾病）。

（3）与吸入性麻醉剂合用时。

（4）糖尿病患者血糖水平波动较大时，可能会掩盖低血糖症状。

（5）严格禁食。

（6）有严重过敏史。

（7）正在进行脱敏治疗。

（8）一度房室传导阻滞。

（9）变异型心绞痛。

（10）外周动脉阻塞型疾病（症状可能加重，特别是在治疗开始时）。

7、除非特别指明，否则使用本品进行治疗时不得突然停药。

8、由于本品的降压作用存在个体差异，应用本品可能会减弱病人驾车或操纵机器的能力。尤其在开始服药、增加剂量以及与酒精同服时更应注意。

9、孕妇及哺乳期妇女用药：

（1）孕妇：本品可能损害孕妇和/或胎儿/新生儿。一般情况下，β-肾上腺素受体阻滞剂能够降低胎盘灌注，而胎盘灌注与发育迟缓、子宫内死亡、吸收和早产有关；在胎儿和新生儿，可能发生低血糖和心动过缓等不良反应。如果必须使用β-肾上腺素受体阻滞剂，选择性的β1-肾上腺素受体阻滞剂较为理想。除非明确了必须使用，否则孕妇不能应用本品。如果必须应用本品进行治疗，应该监测子宫胎盘血流量和胎儿的生长情况。一旦发现对孕妇和胎儿产生有害的作用，应该选择其它的治疗方法。必须对新生儿进行严密检测，出生后的前3天最易发生低血糖和心动过缓等症状。

（2）哺乳期妇女：本品是否经人乳排泄尚不清楚，因此，不建议哺乳期妇女应用本品进行治疗。

10、儿童用药：尚无儿科患者应用本品的经验，因此本品不能用于儿童。

11、老年用药：不需要调整剂量。

12、药物过量：

（1）β-肾上腺素受体拮抗剂最常见的药物过量反应为心动过缓、低血压、支气管哮喘，急性心力不足和低血糖。目前仅有少量本品过量（最大2000mg）的报道，患者出现心动过缓和/或低血压，所有的病人均恢复。对单次高剂量本品敏感性的个体差异很大。

（2）通常发生药物过量，应该及时停药并给予支持性的对症治疗。有限的资料表明该药物很难被透析除去。基于预期的药理学作用和其它β-受体阻滞剂的经验，当临床需要时可以考虑以下下处理方法：①心动过缓：静注阿托品。如果效果不好，可以小心给予异丙肾上腺素或其它正性变时性药物。有些情况下，应通过静脉植入心脏起搏器。②低血压：应静脉补充液体及应用血管升压药物，静注高血糖素有益。③房室传导阻滞（二度或三度）：应细心监护患者，适当静脉滴注异丙肾上腺素或通过静脉植入心脏起搏器。④急性心衰加剧：静注利尿剂、正性肌力药物及扩血管药物。⑤支气管痉挛：应用支气管扩张剂进行治疗，如异丙肾上腺素，β2-拟交感神经药和/或氨茶碱。⑥低血糖：静注葡萄糖。

1、取本品内容物细粉适量（约相当于富马酸比索洛尔20mg），加水4ml溶解，滤过，滤液加高锰酸钾试液1-3滴，紫红色应褪去，并有棕黄色沉淀生成。

2、取本品的内容物适量，加水溶解并稀释制成每1ml中约含富马酸比索洛尔0.1mg的溶液，滤过，取续滤液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在271nm的波长处有最大吸收。

3、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

1、含量均匀度：取本品1粒，分别将内容物及囊壳一起倾入25ml（2.5mg规格）或50ml（5mg规格）或100ml（10mg规格）量瓶中，加水使富马酸比索洛尔溶解并稀释至刻l度，摇匀，滤过，取续滤液，照含量测定项下的方法测定含量，应符合规定（通则0941）。

2、溶出度：取本品，照溶出度与释放度测定法（通则0931第三法），以水100ml（2.5mg规格）或200ml（5mg、10mg规格）为溶出介质，转速为每分钟35转，依法操作，经30分钟时，取溶液适量，滤过，取续滤液作为供试品溶液，照含量测定项下的方法测定；另取富马酸比索洛尔对照品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含25μg（2.5mg、5mg规格）或5μg（10mg规格）的溶液，同法测定。按外标法以比索洛尔峰面积计算每粒的溶出量。限度为标示量的80%，应符合规定。

3、有关物质：取本品的内容物适量（约相当于富马酸比索洛尔25mg），置50ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照富马酸比索洛尔有关物质项下的方法测定，供试品溶液的色谱图中如显杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液中比索洛尔峰面积的0.5倍（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液中比索洛尔峰面积的2倍（2.0%）。

4、其他：应符合胶囊剂项下有关的各项规定（通则0103）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

1、色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.05mol/L磷酸氢二铵溶液（用磷酸调节pH值至4.5)-乙腈（70：30）为流动相；检测波长为225nm。调节流动相比例，使比索洛尔峰保留时间约为6-8分钟，理论板数按比索洛尔峰计算不低于1000，比索洛尔峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。

2、测定法：取本品20粒，精密称定，计算平均装量。取内容物混合均匀，研细，精密称取适量（约相当于富马酸比索洛尔5mg），置50ml量瓶中，加水适量使富马酸比索洛尔溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液，精密量取20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另精密称取富马酸比索洛尔对照品，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液，同法测定。按外标法以比索洛尔峰面积计算，即得。

3、本品含富马酸比索洛尔[（C₁₈H₃₁NO₄）2•C₄H₄O₄]应标示量90.0%-110.0%。