华法林钠片

本品主要成分为华法林钠。

本品为糖衣片，除去包衣后显白色。

本品适用于需长期持续抗凝的患者：

1、能防止血栓的形成及发展，用于治疗血栓栓塞性疾病。

2、治疗手术后或创伤行的静脉血栓形成，并可作心肌梗塞的辅助用药。

3、对曾有血栓栓塞病患者及有术后血栓并发症危者，可予预防性用药。

口服，成人常用量：避免冲击治疗口服第1-3天3-4mg（年老体弱及糖尿病患者半量即可），3天后可给维持量一日2.5-5.0mg（可参考凝血时间调整剂量使INR值达2-3）。因本品起效缓慢，治疗初3天由于血浆抗凝蛋白细胞被抑制可以存在短暂高凝状态，如须立即产生抗凝作用，可在开始同用肝素，待本品充分发挥抗凝效果后再停用肝素。

（1）2.5mg；（2）5mg。

遮光，密封保存。

中国药典2010年版二部。

本品过量易致各种出血，早期表现有瘀斑、紫癜、牙龈出血、鼻衄、伤口出血经久不愈，月经量过多等，出血可发生在任何部位，特别是泌尿和消化道。肠壁血肿可致亚急性肠梗阻，也可见硬膜下颅内血肿和穿刺部位血肿。偶见不良反应有恶心、呕吐、腹泻、瘙痒性皮疹，过敏反应及皮肤坏死。大量口服甚至出现双侧乳房坏死，微血管病或溶血性贫血以及大范围皮肤坏疽；一次量过大的尤其危险。

1、肝肾功能损害、严重高血压、凝血功能障碍伴有出血倾向、活动性溃疡、外伤、先兆流产、近期手术者禁用。

2、妊娠期禁用。

3、老年人或月经期应慎用。

4、各种原因的维生素K缺乏症和脑脊髓、眼科手术及孕妇等。

1、本品与水合氯醛合用，其药效和毒性均增强，应减量慎用。

2、维生素K的吸收障碍或合成下降也影响本品的抗凝作用。

3、增强本品抗凝作用的药物有：阿司匹林、水杨酸钠、胰高血糖素、奎尼丁、吲哚美辛、保泰松、奎宁、利尿酸、甲磺丁脲、甲硝唑、别嘌呤醇、红霉素、氯霉素、某些氨基糖苷类抗生素、头孢菌素类、苯碘达隆、西米替丁、氯贝丁酯、右旋甲状腺素、对乙酰氨基酚等。

4、降低本品抗凝作用的药物：苯妥英钠、巴比妥类、口服避孕药、雌激素、消胆胺、利福平、维生素K类、氯噻酮、螺内酯、扑痛酮、皮质激素等。

5、不能与本品合用的药物：盐酸肾上腺素、阿米卡星、维生素B₁₂、间羟胺、缩宫素、盐酸氯丙嗪、盐酸万古霉素等。

1、严格掌握适应症，在无凝血酶原测定的条件时，切不可滥用本品。

2、个体差异较大，治疗期间应严密观察病情，并依据凝血酶原时间INR值调整用量。治疗期间还应严密观察口腔黏膜、鼻腔、皮下出血及大便隐血、血尿等，用药期间应避免不必要的手术操作，选期手术者应停药7天，急诊手术者需纠正PTINR值≤1.6，避免过度劳累和易致损伤的活动。

3、若发生轻度出血，或凝血酶原时间已显著延长至正常的2.5倍以上，应立即减量或停药。严重出血可静注维生素K₁10-20mg，用以控制出血，必要时可输全血、血浆或凝血酶原复合物。

4、由于本品系间接作用抗凝药，半衰期长，给药5-7日后疗效才可稳定，因此，维持量足够与否务必观察5-7天后方能定论。

5、孕妇及哺乳期妇女用药：

（1）易通过胎盘并致畸胎。妊娠期使用本品可致“胎儿华法林综合征”，发生率可达5-30%。表现为骨骺分离、鼻发育不全、视神经萎缩、智力迟钝，心、肝、脾、胃肠道、头部等畸形。妊娠后期应用可致出血和死胎，故妊娠早期3个月及妊娠后期3个月禁用本品。遗传性易栓症孕妇应用本品治疗时可给予小剂量肝素并接受严密的实验监控。

（2）少量华法林可由乳汁分泌，哺乳期妇女每日服5-10mg，血药浓度一般为0.48-1.8μg/ml，乳汁及婴儿血浆中药物浓度极低，对婴儿影响较小。

6、儿童用药：应按个体所需调整剂量。

7、老年用药：老年人应慎用，且用量应适当减少并个体化。

8、药物过量：未进行该项实验且无可靠参考文献。

周芃、陈丰毅、孙运通过比较达比加群酯胶囊和华法林钠片对老年持续性房颤患者血清Ⅰ型胶原代谢标志物的影响，得出结论达比加群酯胶囊治疗老年持续性房颤效果比华法林钠片好，能改善患者血清I型胶原代谢标志物水平,心房纤维化减轻,减缓房颤发生。（[J].中国医学工程,2018,26(11):68-70.）

1、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰保留时间应与照品溶液主峰保留时间一致。

2、取本品细粉适量（约相当于华法林0.1g），加乙醇30ml，振摇使华法林钠溶解，滤过，滤液蒸干，残渣显钠盐鉴别（1）的反应（通则0301）。

1、有关物质：取本品细粉，加流动相适量，摇使华法林钠溶解并稀释制成每1ml约含1mg溶液，滤过，取滤液作为供试品溶液；精密量取1ml，200ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为溶液；另取糊精适量，加流动相制成每1ml约含6mg溶液，滤过，取滤液作为辅料溶液。照含量测定项下的色谱条件，精密量取供试品溶液、溶液与辅料溶液各20μl，分别注液相色谱仪，记录色谱至主分峰保留时间的5倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，除辅料峰外，各杂质峰面积的和不得大于对溶液主峰面积的2倍（1.0%）。

2、含量均匀度：取本品1片，50ml量瓶（2.5mg规格）或100ml量瓶（5mg规格）中，加流动相适量，摇使华法林钠溶液，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，取滤液含量测定项下的方法测定含量，应合规定（通则0941）。

3、溶出度：取本品，照溶出度与释放度测定法（通则0931第一法），以磷酸盐缓冲液（pH6.8）500ml溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，经45分钟时，取溶液约10ml，滤过，照含量测定项下的色谱条件，精密量取滤液20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图；另取华法林钠对照品，精密称定，加磷酸盐缓冲液（pH6.8）溶解并定量稀释制成每1ml约含5μg（2.5mg规格）或10μg（5mg规格）的溶液，同法测定，标以峰面积计算每片的溶量。限度为标示量70%，应符合规定。

4、其他：应符合片剂项下有关的各项规定（通则0101）。

取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于华法林钠5mg），置100ml量瓶中，加流动相适量，振摇使华法林溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，取滤液作为供试品溶液，精密量取20μl，照华法林钠含量测定项下的方法测定，即得。