结合雌激素片

本品主要成分为结合雌激素。

本品为薄膜衣片，除去包衣后显淡黄色。

本品适用于治疗中-重度与绝经相关的血管舒缩症状。

1、本品为处方药品，凭医生处方用药。

2、在给予有子宫的围绝经期妇女进行雌激素治疗时，应该同时加用孕激素，以减少发生子宫内膜异常增生的风险。无子宫的妇女则不必加用孕激素。雌激素单独使用或与孕激素联合使用，需在权衡妇女个体治疗目标和风险的情况下，使用最低有效剂量和最短疗程。患者应该根据临床需要定期如每3个月进行再评估，来决定是否仍然需要治疗。对于有子宫的妇女，当出现诊断不明的长期或反复的阴道异常出血时，应采取充分的诊断措施，如:子宫内膜活检，以排除恶性疾病的可能。

3、治疗中-重度与绝经相关的血管舒缩症状，每天0.3mg，0.45mg，或0.625mg。

4、应该给患者使用最低的有效剂量。通常宜从每日0.3mg开始，随后剂量的调整要根据患者个体反应。医生应该定期对药物剂量进行重新评价，决定治疗是否仍然必要。

5、根据患者个体情况及医疗需要，治疗可以采用连续用药或周期性用药方案（如服药25天随后停药5天的疗法）。

6、目前尚无本品连续用药4个月以上的人体安全性数据。

（1）0.3mg；（2）0.45mg；（3）0.625mg。

常温贮藏。

（1）0.3mg：国家食品药品监督管理局国家药品标准YBH03742009。

（2）0.45mg：国家食品药品监督管理局国家药品标准YBH03982009。

（3）0.625mg：国家食品药品监督管理局国家药品标准YBH04032009。

1、心血管系统：可见高血压、心悸。还可见静脉血栓形成。罕见浅表血栓性静脉炎、肺栓塞心肌梗死。

2、代谢/内分泌系统：可见乳房痛、乳腺增生、乳房胀大、高脂血症、高胆固醇血症、高三酰甘油血症、血清中其他的结合蛋白质升高、皮质类固醇和性腺激素循环总量升高、血清中叶酸盐浓度降低、体重变化、青春期早熟。还可见乳腺癌、乳腺纤维囊性变、乳房增大、乳房溢液、溢乳、葡萄糖耐受性下降（葡萄糖不耐性）、卟啉病加重、低钙血症。

3、呼吸系统：可见呼吸困难。还可见哮喘加重、咽炎。

4、骨骼肌肉系统：可见腰背痛、关节痛、腿痉挛。

5、泌尿生殖系统：可见子宫内膜增厚、子宫肌瘤、卵巢囊肿、宫颈息肉。还可见性欲改变、突破性或点状出血、月经量改变、宫颈外口和宫颈分泌物改变、痛经、子宫平滑肌瘤增大阴道炎（包括阴道念珠菌病）、卵巢癌、子宫内膜癌。有溶血性尿毒综合征的个案报道。

6、免疫系统：可见过敏反应、过敏样反应、血管神经性水肿。

7、神经系统：可见头晕、头痛、嗜睡。还可见偏头痛、脑血管意外或脑卒中、痴呆、癫痫重、舞蹈病加重。

8、精神：可见失眠、焦躁不安。还可见情绪不稳、抑郁、紧张、易怒。

9、肝脏：可见胆囊炎。还可见胆汁淤积性黄疸肝脏血管瘤增大。

10、胃肠道：可见恶心、厌食、大便变色。还可见腹胀、腹痛、腹泻、呕吐、胰腺炎。

11、血液：可见凝血酶原时间加快、部分凝血酶原激酶时间加快、血小板凝聚时间加快、血小板增多、凝血因子I含量和活性增加、纤溶酶原抗原和活性增加、抗凝血酶Ⅲ活性和抗凝血因子Xa活性降低。

12、皮肤：可见皮疹、多汗、瘙痒、热潮红。还可见荨麻疹、脱发、黄褐斑或黑斑、多毛症、多形性红斑、结节性红斑。有口腔黏膜染色的个案报道。

13、眼：可见眼异常。还可见角膜接触镜耐受不良、视网膜血管血栓。

14、其他：可见末梢水肿。还可见乏力。有注射部位疼痛和水肿的报道。

雌激素不应用于以下任一情况：

1、诊断不明的生殖器官异常出血。

2、已知、怀疑或曾患乳腺癌的患者,但部分正在治疗的转移性乳腺癌患者可以使用使用前应咨询医生。

3、已知或怀疑雌激素依赖的疾病（如子宫内膜癌和子宫内膜增生）。

4、活动性深静脉血栓、肺栓塞或有此类病史。

5、活动性或新近发生的（如过去的一年内）动脉血栓栓塞性疾病（如中风和心肌梗死）。

6、肝功能不能恢复到正常的肝功能不全或肝脏疾病。

7、不能用于已知对其成份有超敏反应的患者。

8、孕妇和怀疑妊赈者。

1、单一剂量的药物（包括结合雌激素和醋酸甲羟孕酮）一药物之间相互作用的研究资料表明，同时服用这两种药时，药代动力学分布不会改变。临床上没有进行其它的与结合雌激素有关的药物之间的相互作用研究。

2、体内外研究都表明雌激素部分通过细胞色素P4503A4（CYP3A4）来代谢。因此CYP3A4的诱导剂和抑制剂都能影响雌激素药物的代谢。CYP3A4的诱导剂如圣约翰草提取物（贯叶连翘）、苯巴比妥、卡马西平和利福平都可以降低雌激素血浆浓度，可能导致治疗效果降低和/或改变子宫出血的情况。CYP3A4的抑制剂如红霉素，克拉霉素、酮康唑、伊曲康唑、利托那韦和葡萄柚汁可以升高雌激素血浆浓度，而引起不良反应。

3、药品/实验室检查的交互作用：

（1）加速凝血酶原时间、部分凝血酶原激酶时间和血小板凝聚时间；增加血小板数，增加了Ⅱ因子，Ⅶ因子抗原，Ⅷ因子抗原，Ⅷ凝血因子活性，IX，X，XII，Ⅶ-X因子复合物，Ⅱ-Ⅶ-X因子复合物，和-血栓球蛋白；降低了因子抗Xα和抗凝血酶Ⅲ水平，降低了抗凝血酶Ⅲ活性，增加纤维蛋白原含量和活性，增加了纤溶酶原抗原和活性。

（2）升高的TBG水平导致循环中用蛋白结合碘（PBl）测定的总甲状腺激素水平升高，增加了T₄（用柱状层吸或放免法）或T₃（放射性免疫法）。T₃树脂再摄取降低，反应了TBG的升高。游离T₄和游离T₃浓度不变。甲状腺素替代治疗的患者可能需要更高剂量的甲状腺激素。

（3）血清中其他的结合蛋白质，如皮质类固醇结合球蛋白（CBG）和性腺激素结合球蛋白（SHBG）的升高，分别导致皮质类固醇、性腺激素循环总量升高，游离激素浓度可能降低。其他血浆蛋白质（血管紧张素原/肾素底物、α-1-抗胰岛素和血浆铜蓝蛋白）可能增加。

（4）血浆中HDL和HDL2胆固醇浓度升高，LDL胆固醇浓度降低，甘油三酯水平升高。

（5）葡萄糖耐量降低。

（6）对甲吡酮试验的反应下降。

A、一般注意事项（依据为国际绝经协会（1MS）关于绝经后激素治疗的最新建议，2007年2月1）。

1、激素治疗（HT）是维持绝经后妇女健康的全部策略（包括关于饮食、运动、吸烟和饮酒等生活方式建议）的一部分。HT必须个体化，根据症状、预防需求以及个人史、家族史、相关检查的结果、妇女的嗜好和期望等制定治疗方案。围绝经期妇女与更年期后的妇女使用HT的风险和获益不同。

2、HT包括众多激素产品和给药途径，具有不同的潜在风险和益处。

3、在45岁前，尤其在40岁以前出现自然或医源性绝经的妇女患心血管疾病及骨质疏松症的风险更高。她们可以从激素替代中获益治疗应至少持续至正常的绝经年龄。

4、医生咨询时应以简单的术语表述HT的风险和益处，如：使用绝对数而不使用基线百分数的变化一一相对危险度。这可以使妇女及其医生对HT做出一个满意的知情决定。

5、在没有明确适应症的情况下不推荐使用HT。

6、进行HT的妇女至少每年就诊一次，包括体格检查、病史更新、相关实验室检查和影像学检查以及对生活方式的探讨。

7、不必对治疗的时间给予强制性限制。应根据知情同意的激素使用者及其保健专业人员的判断，并依据特定的目标及对获益和风险的估计，来决定是否继续治疗。

8、应逐步确定最低有效剂量。低于常规使用剂量仍能够维持大部分使用者的生活质量，但缺乏有关较低剂量相关的骨折风险和心血管并发症的长期资料。

9、一般而言，为了预防子宫内膜增生和癌的发生，有子宫的妇女在全身使用雌激素的同时应加用孕激素。为了减轻泌尿生殖器官萎缩，阴道给予低剂量雌激素治疗时不需要同时给予孕激素。

B、警告：激素治疗潜在的严重不良反应以乳腺癌和子宫内膜癌、静脉血栓（肺栓塞或深静脉血栓）、中风和冠状动脉疾病为主。

1、乳腺癌：不同国家乳腺癌的发生率不同，根据目前已有资料仍难以做出结论。乳腺癌和绝经后HT的相关程度仍存在争议。对于联合HT，百万妇女研究（millionWomenStudy）的观察数据表明，乳腺癌的风险早在使用HT的第一年即出现上升，对该研究可能存在的方法学缺陷仍有较多保留性意见。与之相反，WHI研究的随机对照数据表明，从开始HT直到使用的前7年内没有发现乳腺癌风险的增加。但也应该注意到，WHI研究的大多数受试者是超重或肥胖者。WHI研究和护理健康研究的数据表明长期单独应用雌激素治疗分别7年和15年，并不增加美国妇女乳腺癌的风险。近期欧洲的观察性研究认为，5年后乳腺癌的风险可能增加。对手使用不同种类和不同途径给雌激素、天然孕酮和孕激素、以及雄激素是否对乳腺癌的发病率有不同影响，目前还没有足够的数据来评价。乳房X线片的基线密度与乳腺癌的风险相关。但这对手由HT引起的乳房X线片密度增加不一定适用。雌-孕激素联合疗法相关的乳房X线片密度增加可能妨碍乳房X线片诊断性判断。

2、子宫内膜癌：无对抗的雌激素治疗会引发，剂量相关的子宫内膜刺激。有子宫的妇女应该补充孕激素。与正常人群相比，持续的雌-孕激素联合疗法可降低子宫内膜增生及癌的发生率。直接的宫内传送系统可能具有优点，低剂量/极低剂量的雌-孕激素联合疗法可以减少子宫内膜刺激和出血。

3、血栓栓塞和心血管疾病：Ht相关性严重静脉血栓栓塞事件的危险性随年龄增长而上升（尽管60岁前危险性很小），而且这种危险性也与肥胖及血栓形成倾向呈正相关。通过避免肝脏代谢的首过效应，经皮的雌激素可以减少口服激素的有关风险。孕激素对手血栓栓塞事件的风险也受其剂型影响。标准剂量HT起始较晚的患者，冠脉事件的风险会有暂时性轻微升高。卒中的风险随年龄增大而上升，在60岁以后，H1可能会增加卒中的风险。