枸橼酸铋雷尼替丁片

本品主要成分为枸橼酸铋与雷尼替丁的复合物。

本品为薄膜衣片，除去包衣后显类白色至微黄色。

本品适用于治疗良性胃溃疡，活动性十二指肠溃疡；联合克拉霉素治疗幽门螺杆菌阳性的活动性十二指肠溃疡，能显著降低溃疡复发。

1、成人每次0.4g，每日二次，饭前或饭后服。

2、治疗十二指肠溃疡：每次0.4g，每日二次，疗程4周。

3、治疗良性胃溃疡：每次0.4g，每日二次，疗程6-8周。

4、治疗幽门螺杆菌阳性的十二指肠溃疡：枸橼酸铋雷尼替丁片每次0.4g，每日二次，疗程4周；首两周联用克拉霉素0.5g，每日二或三次（每日总剂量1-1.5g）。

0.2g。

遮光，密封，在干燥处保存（10-30℃）。

国家食品药品监督管理局国家药品标准WS-（X-192）-2004Z。

1、过敏反应：罕见，包括皮肤瘙痒，皮疹等。

2、胃肠功能紊乱：恶心、呕吐、腹痛、腹泻、腹胀、腹部不适、胃痛、便秘。

3、肝功能异常：一过性转氨酶（ALT和AST）异常。

4、罕有粒细胞减少。

5、中枢神经系统紊乱：偶见头晕、头痛失眠、味觉异常，罕见震颤。

6、也可出现与雷尼替丁相关的不良反应。

1、对枸橼酸铋雷尼替丁或其任何组份过敏者禁用。

2、重度肾功能损害者禁用。

1、与克拉霉素联用时，机体血清雷尼替丁、枸橼酸铋及14-羟克拉霉素的浓度分别增加57%、48%及31%。

2、与大剂量抗酸药（170mEq）合用，血清雷尼替丁浓度下降28%，血清枸橼酸铋的浓度也下降。

3、与阿司匹林合用，乙酰水杨酸的吸收轻度下降。

4、食物可降低铋剂的吸收，有实验表明餐后服用800mg枸橼酸铋雷尼替丁，其吸收率及吸收度较餐前半小时服用者分别下降50％及25％，但不影响临床疗效。

1、本品可引起粪色变黑，舌发黑，易与黑便混淆，但停药后消失。

2、本品不宜长期大剂量使用（不宜超过12周）。

3、肾功能不全者（肌酐清除率<25ml/min）不宜使用或禁用。

4、胃溃疡患者用药前必须排除恶性肿瘤的可能性。

5、与克拉霉素联用时，应注意抗生素的使用说明书中的注意事项。

6、如与抗生素联用后，仍未根除幽门螺杆菌者，应做抗生素耐药试验，必要时更换抗生素。

7、有急性卟啉病史者不宜使用。

8、诊断干扰：胃镜检查前4周内应用本药，可使胃镜检查时Hp的检测呈假阴性结果。

9、本品能对抗胃酸引起的胃黏膜损害，但会加重乙醇引起的胃黏膜损害。

10、药物不要放在孩童可触及的地方。

11、废弃的药品包装请勿随意丢弃。

12、孕妇及哺乳期妇女用药：不建议用于孕妇和哺乳期妇女。

13、儿童用药：尚无有关儿童使用本品的研究资料，因此不宜用于儿童。

14、老年用药：

（1）老年患者（≥65岁）若用药后仅血清雷尼替丁升高，而血清枸橼酸铋不高于普通人群，则一般无需调整剂量。

（2）肾脏清除率下降，有可能使老年患者血清雷尼替丁和枸橼酸铋升高，若肌酐清除率<25ml/min则禁用本品。

15、药物过量：

（1）大、小鼠灌服本品2000-4000mg/kg，相当于人推荐剂量的15-30倍，可致实验动物震颤、角弓反张、呼吸困难甚至死亡。

（2）动物急毒研究发现，使用大剂量枸橼酸铋雷尼替丁可能导致肾毒性。

（3）用药过量时，可采用洗胃清除胃内残留的RBC，血液透析清除血浆中的枸橼酸铋和雷尼替丁，并给予适当的支持疗法。

1、取本品的细粉适量（约相当于枸橼酸铋雷尼替丁0.5g），置试管中，用小火缓缓加热，产生的气体能使湿润的醋酸铅试纸显黑色。

2、在含量测定雷尼替丁项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间—致。

3、取本品的细粉适量，加水振摇，滤过，滤液显铋盐（2）与枸橼酸盐（2）的鉴别反应（通则0301）。

1、有关物质：取本品的细粉适量（约相当于雷尼替丁100mg），置100ml量瓶中，加水适量，充分振摇使雷尼替丁溶解，并用水稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液;精密量取1ml，置100ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照枸橼酸铋雷尼替丁有关物质项下方法测定。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，扣除相对保留时间0.15之前的色谱峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（1.0%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍（2.0%）。供试品溶液色谱图中小于对照溶液主峰面积0.05倍的色谱峰忽略不计。

2、溶出度：取本品，照溶出度与释放度测定法（通则0931第一法），以水900ml为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，经30分钟时，取溶液适量，滤过，精密量取续滤液5ml，置50mi量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在314nm的波长处测定吸光度，按C13H22N403S的吸收系数为495计算出每片的溶出量。限度为雷尼替丁标示量的80%，应符合规定。

3、其他：应符合片剂项下有关的各项规定（通则0101）。

1、铋：取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于枸橼酸铋雷尼替丁0.6g），加水50ml，充分振摇使枸橼酸铋雷尼替丁溶解，加硝酸溶液（1→3）3ml与二甲酚橙指示液2滴，用乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.05mol/L）滴定至→液显黄色。每1ml乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.05mol/L）相当于10.45mg的Bi。

2、雷尼替丁：照高效液相色谱法（通则0512）测定。

（1）色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（KromasilC18，4.6mmX150mm,5μm或效能相当的色谱柱流动相A为磷酸盐缓冲液（取磷酸6.8ml，置1900ml水中，加入50%氢氧化钠溶液8.6ml，加水至2000ml，用磷酸或50%氢氧化钠溶液调节pH值至7.1士0.05）-乙腈（98：2），流动相B为磷酸盐缓冲液-乙腈（78：22）；按下表进行梯度洗脱；检测波长为230nml；流速为每分钟1.5ml；柱温为35°C。取盐酸雷尼替丁约0.1g，置100ml量瓶中，加50%氢氧化钠溶液1ml，加水约60ml，振摇使溶解，用水稀释至刻度，摇匀，放置1小时后，取1μl注人液相色谱仪，记录色谱图。调节流速或流动相比例，使主成分色谱峰的保留时间约为12分钟，盐酸雷尼替丁杂质I峰相对雷尼替丁峰的保留时间约为0.85，雷尼替丁峰与盐酸雷尼替丁杂质I峰的分离度应大于4.0。

2、测定法：取含量测定铋项下的细粉适量（约相当于雷尼替丁20mg），精密称定，置200ml量瓶中，加水适量，充分振摇使雷尼替丁溶解并用水稀释至刻度，摇勻，滤过，取续滤液作为供试品溶液，精密量取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取盐酸雷尼替丁对照品约22mg，精密称定，加水溶解并稀释制成每1ml中含0.11mg的对照品溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算，并将结果乘以0.8961，即得。