注射用硫酸特布他林

本品主要成份为硫酸特布他林。

本品为白色至类白色冻干块状物。

本品适用于预防和缓解支气管哮喘、与支气管和肺气肿有关的可逆性支气管痉挛患者。

1、临用前取本品0.25mg用注射用水溶解，加入生理盐水100ml中，以0.0025mg/min的速度缓慢静脉滴注。

2、成人每日0.5-0.75mg，分2-3次给药。

（1）0.25mg；（2）0.5mg。

遮光，密闭，阴凉处（不超过20℃）保存。

国家食品药品监督管理局国家药品标准YBH07422003。

1、按所推荐的剂量，不良反应发生率低，多为轻度，可耐受，不影响继续治疗。主要症状有：

2、中枢神经系统：震颤、神经质、头晕、头痛、偶有嗜睡。

3、心血管系统：心悸、心动过速。

4、呼吸系统：可有胸部不适，呼吸困难少见，偶有报道超敏反应及支气管痉挛发作。

5、消化系统：恶心呕吐。

6、全身表现：疲乏，面部潮红，出汗，注射局部疼痛。

7、偶见肝氨基转移酶升高和过敏性脉管炎。

对拟交感神经胺和该药任何成分过敏者禁用。

1、不推荐将硫酸特布他林和其它的拟交感胺类药品联合应用，因为联合应用对患者心血管系统有害。

2、单胺氨化酶抑制剂或三环抗抑郁药：正在使用单胺氨化酶抑制剂或三环抗抑郁药或停用此类药2周内的患者慎用特布他林，因为联合应用会增加血管系统的不良反应。

3、β阻滞剂：β-肾上腺素能受体阻滞剂不仅阻断β-激动剂（如硫酸特布他林）对肺的作用，还可能使哮喘患者产生严重的支气管痉挛。正常状态下哮喘患者不应使用β-阻滞剂。然而，在特定的情况下如心肌梗死后的预防，无可替代药品，哮喘患者也只能应用β-肾上腺素能受体阻滞剂。在这种情况下，可以考虑使用心脏选择性β-受体阻滞剂，应用时要特别谨慎。

4、利尿药：应用非保钾型的利尿药（如环类或噻嗪类利尿药）能引起心电图改变和低血钾症，β受体激动剂特别是超剂量服用时会使症状急性恶化。这些结果的临床意义尚不清楚，β-激动剂和非保钾型利尿药同用时要特别谨慎。

1、和其它的拟交感胺类药物一样，特布他林慎用于心血管疾病患者，包括局部缺血性心脏病、高血压、心律失常；甲状腺功能亢进患者和糖尿病患者；对拟交感胺类反应异常的患者，抽搐症患者。应用β-肾上腺素能支气管扩张药后，一些患者的收缩压和舒张压会明显改变。

2、有报道称曾有患者应用特布他林后立即出现过敏反应和支气管痉挛恶化。

β-肾上腺素能激动剂有可能引起低血钾，可能通过细胞内分流引起，低血钾可能会引起心血管不良反应。血钾降低通常是暂时的，不需要补充。

静脉注射大剂量特布他林会使已有的糖尿病和酮酸中毒加重。

3、孕妇及哺乳期妇女用药：

（1）在小鼠和兔子的生殖试验中，皮下给药剂量达以成人每日最大给药量的1500倍也无证据说明对生育力的损害或对胎儿有影响。对临产的狒狒静脉给予特布他林，剂量为成人皮下给药最大量的4倍，可观察到母体和胎儿血糖的升高，但在孕妇尚无足够的对照试验证实。由于动物生殖试验并不总是与人体反应一致，孕妇确有需要时方可考虑应用并应仔细权衡利弊。

（2）本品是否排入人乳尚不明确，哺乳期妇女慎用。

4、儿童用药：由于无足够的临床实验证实该药在儿童使用的安全性和有效性，不推荐在小于12岁的儿童中使用特布他林。

5、老年用药：目前尚无足够老年用药的临床资料。

6、药物过量：硫酸特布他林过量时会产生β-肾上腺素能受体兴奋过度和一系列不良反应，如：癫痫、咽痛、高血压或低血压、心动过速至每秒200次，心律失常、神经质、头痛、震颤、口干、心悸、恶心、头晕、疲劳、不适、失眠，也可能发生低血钾。无特异的解毒药，停用硫酸特布他林后，根据出现的症状采用合适的治疗方法。也可以考虑使用心脏选择性β-受体阻滞剂，因为会产生支气管痉挛，使用时要特别谨慎。无充分证据证明透析对硫酸特布他林过量有效。

1、取本品适量，加0.1mol/L盐酸溶液制成每1ml中含硫酸特布他林0.1mg的溶液，照紫外-可见分光光度法（中国药典2005年版二部附录ⅣA），在276nm的波长处有最大吸收。

2、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

3、本品的水溶液显硫酸盐的鉴别反应（中国药典2005年版二部附录Ⅲ）。

1、酸度：取本品适量，加水溶解制成每1ml中含硫酸特布他林0.25mg的溶液，依法测定（中国药典2005年版二部附录ⅥH），pH值应为3.0-4.5。

2、溶液的澄清度与颜色：取本品1支，加水10ml使溶解，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（中国药典2005年版二部附录ⅨB）比较，不得更浓；如显色，与黄色2号标准比色液（中国药典2005年版二部附录ⅨA）比较，不得更深。

3、有关物质：取含量测定项下的粉末适量（约相当于硫酸特布他林2.5mg）置具塞锥形瓶中，精密加水10ml，振摇使溶解，作为供试品溶液；精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；另取甘露醇和枸橼酸适量，加水溶解并稀释制成每1ml中含甘露醇100mg和枸橼酸44μg的溶液，作为空白溶液。照含量测定项下的色谱条件，量取对照溶液20μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%；再精密量取空白溶液、供试品溶液和对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至供试品溶液主峰保留时间的2倍。扣除空白溶液色谱图中各辅料峰后，供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，量取各杂质峰面积的和不得大于对照溶液的主峰面积。

4、含量均匀度：取本品1支，置10ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另精密称取在105℃干燥3小时的硫酸特布他林对照品适量，加水溶解并稀释制成每1ml中约0.025mg的溶液，作为对照品溶液；照含量测定项下的方法测定含量，应符合规定（中国药典2005年版二部附录ⅩE）。

5、干燥失重：取本品约0.50g，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过2.0%（中国药典2005年版二部附录ⅧL）。

6、不溶性微粒：取本品，依法检查（中国药典2005年版二部附录ⅨC），应符合规定。

7、细菌内毒素：取本品，依法检查（中国药典2005年版二部附录ⅪE），每1mg中含内毒素的量应小于1000EU。

8、无菌：取本品，依法检查（中国药典2005年版二部附录ⅪH第一法），应符合规定。

9、其他：应符合注射剂项下有关的各项规定（中国药典2005年版二部附录ⅠB）。

照高效液相色谱法（中国药典2005年版二部附录ⅤD）测定。

1、色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以混合有机溶剂[乙腈∶四氢呋喃（150∶100）-0.1%庚烷磺酸钠溶液（23∶77）]为流动相；检测波长为280mm。理论板数按硫酸特布他林峰计算，不低于2500。

2、测定法：取本品20支，测定其平均装量，混匀，精密称取适量（约相当于硫酸特布他林1mg），置具塞锥形瓶中，精密加水10ml，振摇使溶解，精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图。另精密称取在105℃干燥3小时的硫酸特布他林对照品适量，同法测定，按外标法以峰面积计算，即得。

本品为硫酸特布他林的无菌冻于品。含硫酸特布他林[（C₁₂H₁₉NO₃）₂·H₂SO₄]应为标示量的90.0%-110.0%。