注射用尿激酶

本品主要成分为尿激酶加适量稳定剂和赋形剂的无菌冻干品。

本品为白色或类白色的冻干块状物或粉末。

本品主要用于血栓栓塞性疾病的溶栓治疗。包括急性广泛性肺栓塞、胸痛6-12小时内的冠状动脉栓塞和心肌梗死、症状短于3-6小时的急性期脑血管栓塞、视网膜动脉栓塞和其他外周动脉栓塞症状严重的骼-股静脉血栓形成者。也用于人工心瓣手术后预防血栓形成，保持血管插管和胸腔及心包腔引流管的通畅等。溶栓的疗效均需后继的肝素抗凝加以维持。

本品临用前应以注射用灭菌生理盐水或5%葡萄糖溶液配制。

1、肺栓塞：初次剂量按体重4400单位/公斤，以0.9%氯化钠溶液或5%葡萄糖溶液配制，以90毫升/小时速度在10分钟内滴完；其后以每小时4400单位的给药速度，连续静脉滴注2小时或12小时。肺栓塞时，也可按每公斤体重15000单位用0.9%氯化钠溶液配制后肺动脉内注入；必要时，可根据情况调整剂量，间隔24小时重复一次，最多使用三次。

2、心肌梗死：建议以0.9%氯化钠溶液配制后，按6000单位/分速度冠状动脉内连续滴注2小时，滴注前应先行静脉给予肝素2500-10000单位。也可将本品200万-300万单位配制后静脉滴注，45分钟到90分钟滴完。

3、外周动脉血栓：以0.9%氯化钠溶液配制本品（浓度2500单位/毫升）4000单位/分速度经导管注入血凝块。每2小时夹闭导管1次；可调整滴入速度为1000单位/分，直至血块溶解。

4、防治心脏瓣膜替换术后的血栓形成：血栓形成是心脏瓣膜术后最常见的并发症之一。可用本品按体重4400单位/公斤，0.9%氯化钠溶液配制后10分钟到15分钟滴完。然后以每小时按体重4400单位/公斤的速度静脉滴注维持。当瓣膜功能正常后即停止用药；如用药24小时仍无效或发生严重出血倾向应停药。

5、脓胸或心包积脓：常用抗生素和脓液引流术治疗。引流管常因纤维蛋白形成凝块而阻塞引流管。此时可胸腔或心包腔内注入灭菌注射用水配制的本品（浓度5000单位/毫升）1万单位到25万单位。既可保持引流管通畅，又可防止胸膜或心包粘连或形成心包缩窄。

6、眼科应用：用于溶解眼内出血引起的前房血凝块。使血块崩解，有利于手术取出。常用量为5000单位用2毫升氯化钠溶液配制冲洗前房。

（1）1万单位；（2）10万单位；（3）25万单位；（4）50万单位。

遮光，密闭，在10℃以下保存。

中国药典2015年版二部。

1、出血：可为表浅部位的出血（主要在皮肤、黏膜和血管穿刺部位），也可为内脏出血（消化道出血、咯血、尿血、腹膜后出血、脑出血等），严重者需输血，甚至导致死亡。严重出血的发生率约1%-5%，其中脑出血的发生率一般＜1%。发生严重出血并发症时需立即停止输注，必要时输新鲜血或红细胞、纤维蛋白原等，也可试用氨基已酸等抗纤溶药注射止血，但通常效果不显著。预防出血主要是严格选择适应证和禁忌证，事先建立好静脉通路，开始输注本品后禁止肌肉注射给药。

2、本品为内源性纤溶酶原激活剂，无抗原性，但个别患者可发生轻度过敏反应，如皮疹、支气管痉挛、发热等。

3、消化道反应：恶心、呕吐、食欲不振。

4、可能SGPT升高。

下列情况的病人禁用本品：急性内脏出血、急性颅内出血，陈旧性脑梗死、近两月内进行过颅内或脊髓内外科手术、颅内肿瘤、动静脉畸形或动脉瘤、出血素质、严重难控制的高血压患者。相对禁忌症包括延长的心肺复苏术、严重高血压、近4周内的外伤、3周内手术或组织穿刺、妊娠、分娩后10天、活动性溃疡病。

本品与其他药物的相互作用尚无报道。鉴于本品为溶栓药，因此，影响血小板功能的药物，如阿司匹林、吲哚美辛、保太松等不宜合用。肝素和口服抗凝血药不宜与大剂量本品同时使用，以免出血危险增加。

1、应用本品前，应对病人进行红细胞压积、血小板记数、凝血酶时间（TT）、凝血酶原时间（PT）、激活的部分凝血激活酶时间（APTT）的测定。TT和APTT应小于2倍延长的范围内。

2、用药期间应密切观察病人反应，如脉率、体温、呼吸频率和血压、出血倾向等，至少每4小时记录1次。

3、静脉给药时，要求穿刺一次成功，以避免局部出血或血肿。

4、动脉穿刺给药时，给药毕，应在穿刺局部加压至少30分钟，并用无菌绷带和敷料加压包扎，以免出血。

5、下述情况使用本品会使所冒风险增大，应权衡利弊后慎用本品：

（1）近10天内分娩、进行过组织活检、静脉穿刺、大手术的病人及严重胃肠道出血病人。

（2）极有可能出现左心血栓的病人，如二尖瓣狭窄伴心房纤颤。

（3）亚急性细菌性心内膜炎患者。

（4）继发于肝肾疾病而有出血倾向或凝血障碍的病人。

（5）孕娠妇女、脑血管病患者和糖尿病性出血性视网膜病患者。

6、已配制的注射液在室温下（25℃）8小时内使用；冰箱内（2℃-5℃）可保存48小时。

7、废弃药品包装不应随意丢弃。

8、孕妇及哺乳期妇女用药：动物实验显示，本品1000倍于人用量对雌性小鼠和大鼠生殖能力及胎儿均无损伤。长期用药无致癌性报道。尚未见有严格对照组的在孕娠妇女中用药的报道。因此，除非急需用本品，否则孕妇不用。本品能否从乳汁中排泄尚无报道。因此，哺乳期妇女慎用本品。

9、儿童用药：本品在儿童中应用的安全性和有效性尚未见报道。

10、老年用药：本品在老年患者中应用的安全性和有效性尚未见确切报道。但年龄＞70岁者慎用。

11、药物过量：本品静脉给予一般达2500单位/分方有明显疗效。成人总用药量不宜超过300万单位。溶栓药效必然伴有一定出血风险。一旦出现出血症应立即停药，按出血情况和血液丧失情况补充新鲜全血，纤维蛋白原血浆水平＜100mg/dl伴出血倾向者应补充新鲜冷冻血浆或冷沉淀物，不宜用右旋糖苷羟乙基淀粉。氨基己酸的解救作用尚无报道，但可在紧急情况下使用。

1、赵延梅等研究结核性胸膜炎治疗中胸腔内注射尿激酶、异烟肼与地塞米松联合应用的效果，得出结论结核性胸膜炎治疗中联合胸腔内注射尿激酶、异烟肼与地塞米松效果显著，值得推广和应用。（临床医学研究与实践,2018,3(35):29-30.）

2、刘妮娜等研究胸腔内注射尿激酶联合中心静脉导管引流治疗结核性胸腔积液的临床效果，得出结论胸腔内注射尿激酶联合中心静脉导管引流治疗结核性胸腔积液能够提升临床治疗效果，且不会影响治疗安全性，可在临床推广。（中国现代药物应用,2018,12(19):19-21.）

照尿激酶项下的鉴别试验，显相同的结果。

1、酸碱度取本品，每支加水2ml溶解后，混匀，依法测定（通则0631），pH值应为6.0-7.5。

2、溶液的澄清度与颜色：取本品，加0.9%氯化钠溶液溶解并制成每1ml中含3000单位的溶液，依法检査（通则0901）应澄清无色。

3、干燥失重：取本品，以五氧化二磷为干燥剂，在60°C减压干燥4小时，减失重量不得大于5.0%（通则0831）。

4、无菌：取本品，分别加注射用水适量，溶解后，依法检查（通则1101），应符合规定。

5、细菌内毒素：照尿激酶项下的方法检査，应符合规定。

6、其他：应符合注射剂项下有关的各项规定（通则0102）。

取本品5支，分别加适量巴比妥-氯化钠缓冲液（pH7.8）溶解，并全量转移至同一100ml量瓶中，用上述缓冲液稀释至刻度，摇匀。精密量取适量，用上述缓冲液定量稀释制成适宜浓度的溶液（应在标准曲线浓度范围内）。照尿激酶项下的方法测定酶活力，即得。