注射用盐酸托烷司琼

本品主要成分为盐酸托烷司琼。

本品为白色疏松块状物。

本品适用于预防和治疗癌症化疗引起的恶心和呕吐。也用于外科手术后恶心和呕吐。

1、肿瘤化疗引起的恶心、呕吐：在任何化疗周期中，盐酸托烷司琼最多应用6天。

（1）儿童：一般不推荐用于儿童，如病情需要必须使用时，可参照下列剂量：在2岁以上的儿童剂量0.2mg/kg，最高可达5mg/天。

①第1天静脉给药：将本品溶于100ml常用输注液中（如0.9%氯化钠注射液、林格氏液或5%葡萄糖液）于化疗前快速静脉滴注或缓慢静脉推注，第2-6天可口服给药。

②儿童口服给药：可从西林瓶中取适量的盐酸托烷司琼溶液，用桔子汁或可乐稀释后，在早晨起床时（至少于早餐前1小时）立即服用。

（2）成人：成人推荐剂量为5mg/天，每天一次，疗程为6天。

①第1天静脉给药：将本品5mg溶于100毫升常用输注液中（如0.9%氯化钠注射液、林格氏液或5%葡萄糖液）在化疗前快速静脉滴注或缓慢静脉推注。

②第2-6天可改为口服给药，于早晨起床时用生理盐水或葡萄糖溶解后（至少于早餐前一小时）用水服用。

（3）代谢不良者应用：在为期6天的应用中，无需减少剂量。

（4）肝或肾功能不全患者的应用：在急性肝炎或脂肪肝患者中，盐酸托烷司琼的药代动力学无改变。但是，肝硬化或肾功能不全患者的血浆药物浓度则较正常的健康志愿者高约50%，然而，如果采用5mg/天共六天的给药方案，则不必减量。

2、手术后恶心、呕吐治疗：

（1）成人推荐剂量为2mg/次，溶于0.9%氯化钠注射液、林格氏注射液、5%的葡萄糖注射液中静脉输注或缓慢静脉注射（30秒以上）。

（2）尚无儿童术后用药经验。 

按C₁₇H₂₀N₂O₂计（1）2mg；（2）5mg。

密封，阴凉（不超过20℃）干燥处保存。

中国药典2015年版二部。

盐酸托烷司琼通常耐受性良好，推荐剂量下的不良反应为一过性，最常报道的不良反应为5mg应用引起的便秘（11%），这些不良反应在慢性代谢中比正常代谢者中更为常见。其他常见的不良反应有头痛、头昏、便秘、眩晕、疲劳和胃肠功能紊乱如腹痛和腹泻等。也有虚脱、昏厥和心跳停止的个案报道，但尚不能确定与盐酸托烷司琼的因果关系。也有以下一种或多种Ⅰ型变态反应的个案报道：面部潮红和/或全身疯疹、胸部压迫感、呼吸困难、急性支气管痉挛和低血压。

对盐酸托烷司琼过敏者禁用。

1、有心率或传导异常疾病的患者以及同时服用抗心率失常药物或β受体阻滞剂的患者应用盐酸托烷司琼注射液应谨慎。

2、细胞色素P450酶抑制剂如西米替丁对盐酸托烷司琼的血浆浓度的影响极微，在正常使用的情况下无需调整剂量。

3、接受静脉高剂量（80mg）盐酸托烷司琼注射液的患者中观察到临床无意义的QTc延长，因此当与其他可能会导致QTc延长的药物合用时应非常注意。

4、盐酸托烷司琼若与利福平或其他肝酶诱导药物（如苯巴比妥）同时使用，则可导致盐酸托烷司琼的血浆浓度降低，因此代谢正常者需增加剂量（代谢不良者不需增加）。

1、高血压未控制的患者，用药后可能引起血压进一步升高，故高血压患者应慎用，其用量不宜超过10mg/天。 

2、盐酸托烷司琼常见不良反应是头晕和疲劳，患者服药后在驾车或操纵机械者应慎用。 

3、肝肾功能障碍者使用本品半衰期延长。但这种变化在每天5mg，连续用药6天的治疗中不会发生药物蓄积，因此不必调整用药剂量。

4、孕妇及哺乳期妇女用药：孕妇禁用。盐酸托烷司琼是否泌入人乳尚未证实，故用药患者不应授乳。

5、儿童用药：一般不推荐使用，如病情需要必须使用时，其剂量参见【用法用量】。尚无2岁以下儿童的用药经验。

6、老年用药：老年人应用无需调整剂量。

7、药物过量：

（1）症状：多次大剂量使用时可有幻视。高血压患者的血压可升高。 

（2）处理：对症治疗，应对患者的重要生命体征做严密观察。

1、曲慧通过静脉用盐酸托烷司琼及联合沙利度胺治疗卵巢癌化疗所致恶心呕吐疗效及安全性研究，得出结论与静脉用盐酸托烷司琼相比，盐酸托烷司琼联合口服沙利度胺治疗卵巢癌化疗所致恶心呕吐疗效更好，且安全性高。（中国计划生育和妇产科，2018，10(11):28-31.）

2、龙泉先，梁嵘，胡晓桦通过盐酸托烷司琼联合胃复安穴位注射预防化疗所致恶心呕吐的临床研究，得出结论盐酸托烷司琼联合胃复安足三里穴位注射与单用盐酸托烷司琼比较，未能有效地减轻化疗所致的恶心、呕吐，但可以减轻便秘，可作为减轻止吐药所致便秘的一种手段。（中国现代药物应用，2014，8(09):137-138.）

（1）取本品1瓶，加水2ml溶解后，滴加硅钨酸试液，即产生白色至黄色沉淀。

（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

（3）取本品适量，加水溶解并稀释制成每1ml中含托烷司琼10μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在230nm与284nm的波长处有最大吸收，在223nm与262nm的波长处有最小吸收。

（4）本品的水溶液显氯化物鉴别（1）的反应（通则0301）。

1、酸度：取本品适量，加水溶解并稀释制成每1ml中含托烷司琼1mg的溶液，依法测定（通则0631），pH值应为4.6-7.0。

2、溶液的澄清度与颜色：取本品1瓶，加水2ml使溶解，溶液应澄清无色。如显浑浊，与1号浊度标准液（通则0902第一法）比较，不得更浓；如显色，与黄色或黄绿色2号标准比色液（通则0901第一法）比较，不得更深。

3、有关物质：取本品适量，加流动相溶解并稀释制成每lml中约含托烷司琼1mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取1ml，置500ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照盐酸托烷司琼有关物质项下的方法测定。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.1%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2.5倍（0.5%）。

4、水分：取本品，照水分测定法（通则0832第一法1）测定，含水分不得过2.0%。

5、细菌内毒素：取本品，依法检查（通则1143），每1mg托烷司琼中含内毒素的量应小于20EU。

6、无菌：取本品，用0.1%无菌蛋白胨水溶液适量溶解，经薄膜过滤法处理，依法检查（通则1101），应符合规定。

7、其他：应符合注射剂项下有关的各项规定（通则0102）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

1、色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾6.8g，加水500ml使溶解，加三乙胺5ml，用水稀释至1000ml，用磷酸调节pH值至3.5）-乙腈（80：20）为流动相；检测波长为284nm。取盐酸托烷司琼对照品、杂质Ⅰ对照品和杂质Ⅱ对照品适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中分别含托烷司琼1mg、杂质1μg与杂质Ⅱ1μg的混合溶液，作为系统适用性溶液，取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，理论板数按托烷司琼峰计算不低于2000，托烷司琼峰、杂质Ⅰ峰和杂质Ⅱ峰之间的分离度均应符合要求。

2、测定法：取装量差异项下的内容物，混匀，精密称取适量，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含托烷司琼20μg的溶液，作为供试品溶液，精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取盐酸托烷司琼对照品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含托烷司琼20μg的溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算，并将结果乘以0.8864，即得。