阿德福韦酯胶囊

本品主要成分为阿德福韦酯。

本品为硬胶囊，内容物为白色或类白色颗粒或粉末。

本品用于治疗有乙型肝炎病毒活动复制证据，并伴有血清氨基酸转移酶（ALT或AST）持续升高或肝脏组织学活动性病变的肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎患者。

患者必须在有慢性乙型肝炎治疗经验的医生指导下使用本品。成人（18-65岁）：

1、本品的推荐剂量为每日1次，每次10mg，饭前或饭后口服均可。

2、治疗的最佳疗程尚未确定。勿超过推荐剂量使用。

3、患者应当定期监测乙型肝炎生化指标、病毒学指标和血清标志物，至少每6个月1次。

10mg。

密封，在2-20℃的干燥处保存。

国家食品药品监督管理局国家药品标准YBH10462006和中国药典2015年版二部。

1、国外临床研究中常见不良反应为虚弱、头痛、腹痛、恶心、（胃肠）胀气、腹泻和消化不良。

2、国内临床硏究中不良反应为乏力、白细胞减少（轻度）、腹泻（轻度）、脱发（中度）、尿蛋白异常、肌酐升高及可逆性肝脏转氨酶升髙。

3、阿德福韦酯在长期使用后可引起低磷血症及骨软化，骨软化主要是非矿化的骨样组织增生，骨质软化，而产生骨痛、骨畸形、骨折等一系列临床症状和体征。不良反应除骨软化外还表现为肾小管酸中毒、肾小管病变、范可尼综合征、骨折等，并均伴有血磷降低。

阿德福韦酯禁止用于已证实对本品的任何组分过敏病人。

1、阿德福韦酯在体内快速转化为阿德福韦。在浓度显著高于体内观察到的浓度时（4000倍），阿德福韦对任何一种下列常见的人体CYP450酶都无抑制作用：CYP1A2、CYP2C9、CYP2CI9、CYP2D6和CYP3A4。阿德福韦不是这些酶的作用底物。但是，尚不清楚阿德福韦是否诱导CYP450酶。根据体外实验的结果和阿德福韦的肾脏消除途径，阿德福韦作为抑制剂或底物，由CYP450介导与其它药物发生相互作用的可能性很小。

2、阿德福韦通过肾小球滤过和肾小管主动分泌的方式经肾脏排泄。10mg阿德福韦酯与其它经肾小管分泌的药物或改变肾小管分泌功能的药物合用可以增加阿德福韦酯或合用药物的血清浓度。

3、10mg阿德福韦酯与100mg拉米夫定合用，两种药物的药代动力学特性都不改变。

4、10mg阿德福韦酯与经肾小管主动分泌的药物合用时应当慎重，因为两种药物竞争同一消除途径，可能会引起阿德福韦或合用药物的血清浓度升高。

1、病人停止乙肝治疗会发生肝炎的急性加重，包括停止使用阿德福韦酯。因此，停止乙肝治疗的病人应密切监测肝功能，若必要，应重新进行抗乙肝治疗。

2、对于肾功能障碍或潜在肾功能障碍风险的病人，使用阿德福韦酯慢性治疗会导致肾毒性。这些患者必须密切监测肾功能并适当调整剂量。

3、使用阿德福韦酯治疗前，应对所有病人进行人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体检查。使用抗乙肝治疗药物，如阿德福韦酯，会对慢性乙肝病人携带的未知或未治疗的HIV产生作用，也许会出现HIV耐药。

4、单用核苷类似物或合用抗逆转录病毒药物会导致乳酸性酸中毒和严重的伴有肝脏脂肪变性的肝肿大，包括致命事件。

5、因为对发育中的人类胚胎的危险性尚不明确，所以建议用阿德福韦酯治疗的育龄妇女要采取有效的避孕措施。

6、临床医生应充分了解阿德福韦酯药物不良反应并及时识别，对于使用阿德福韦酯出现低磷血症及骨软化患者，应及时采取停药或相关对症治疗等措施。患者使用阿德福韦酯时，应常规监测肾功能和血清磷。

7、孕妇及哺乳期妇女用药：未对孕妇和阿德福韦酯对HBV母婴传播的影响进行研究，因此，应对婴儿进行免疫，阻止婴儿感染乙肝病毒；目前尚不知道阿德福韦是否会分泌到人的乳汁，哺乳期妇女使用本品应避免授乳。

8、儿童用药：阿德福韦酯在18岁以下患者中的疗效和安全性尚未明确。本品不宜用于儿童和青少年。

9、老年用药：阿德福韦酯在65岁以上老年患者中的疗效和安全性尚未明确。

10、药物过量：

（1）每日服用阿德福韦酯500mg两周和250mg十二周会引起胃肠道副反应。如果发生过量服药，应对毒性反应进行监测并进行必要的治疗。

（2）如果发生药物过量，必须监测患者是否有中毒的证据，必要时采取标准的支持疗法。可以通过血液透析清除阿德福韦，阿德福韦经体重校正后的血液透析清除率中位数为104ml/min。尚未进行腹膜透析清除阿德福韦的研究。

谢靖婧等通过恩替卡韦片联合阿德福韦酯胶囊治疗慢性乙型病毒性肝炎的临床研究，得出结论恩替卡韦片联合阿德福韦酯胶囊治疗慢性乙型病毒性肝炎的临床疗效显著，其可有效地降低HBV-DNA载量，增加血清IL-7的表达，且不增加药物不良反应的发生率。（中国临床药理学杂志，2018，34(21):2494-2496.）

1、取本品细粉适量，加0.1mol/L盐酸溶液制成每1ml中含阿德福韦酯20μg的溶液，滤过，滤液照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在259nm的波长处有最大吸收。

2、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

1、有关物质：临用新制。取本品细粉适量（约相当于阿德福韦酯10mg），精密称定，置10ml量瓶中，加稀释液[0.025mol/L磷酸二氢钾溶液-乙腈（82：18）]适量，振摇使阿德福韦酯溶解，用稀释液稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用稀释液稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。另取阿德福韦单酯对照品，精密称定，加稀释液溶解并定量稀释制成每1ml中约含10μg的溶液，作为对照品溶液，照含量测定项下的色谱条件，精密量取供试品溶液、对照溶液与对照品溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液的色谱图中如有与阿德福韦单酯保留时间相同的色谱峰，按外标法以峰面积计算，含阿德福韦单酯不得过阿德福韦酯标示量的2.5%；其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（1.0%），其他杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍（2.0%）。

2、溶出度：取本品，加沉降篮，照溶出度与释放度测定法（通则0931第二法），以0.1mol/L盐酸溶液500ml为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作，经30分钟时，取溶液5ml，过，取续滤液作为供试品溶液；另取阿德福韦酯对照品适量，精密称定，加0.1mol/L盐酸溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含20μg的溶液，必要时置冰浴中超声使溶解，作为对照品溶液。分别取上述两种溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在259nm波长处测定吸光度，计算每粒的溶出量。限度为标示量的80%，应符合规定。

3、含量均匀度：以含量测定项下测得的每粒胶囊的含量计算，应符合规定（通则0941）。

4、其他：应符合胶囊剂项下有关的各项规定（通则0103）。

照高效液相色谱法（通则0512）试验。

1、色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，流动相A为0.025mol/L磷酸二氢钾缓冲液，流动相B为乙腈，按下表进行梯度洗脱，检测波长为260nm；取阿德福韦单酯和阿德福韦酯对照品，加稀释液溶解并稀释制成每1ml中分别约含阿德福韦单酯0.5μg和阿德福韦酯0.2mg的溶液，必要时在冰浴中超声使溶解，作为系统适用性溶液，取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图，阿德福韦酯峰与阿德福韦单酯峰的分离度应大于9。

时间（分钟）流动相A（%）流动相B（%）

08218

18218

94258

113565

182179

202179

20.58218

2、测定法：取本品10粒，分别将内容物倾入不同的50ml量瓶中，用稀释液冲洗囊壳，洗液并入量瓶中，加稀释液适量，振摇使阿德福韦酯溶解，用稀释液稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液；另取阿德福韦酯对照品，精密称定，加稀释液溶解并定量稀释制成每1ml中含0.2mg的溶液，必要时置冰浴中超声使溶解，作为对照品溶液，精密量取供试品溶液和对照品溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算每粒的含量，计算10粒的平均含量，即得。

3、本品含阿德福韦酯（C₂₀H₃₂H₅O₈P）应为标示量的90.0%-110.0%。