苯磺酸氨氯地平分散片

本品主要成份为苯磺酸氨氯地平。

本品为白色或类白色片。

本品用于：

1、高血压，可单独使用本品治疗也可与其它抗高血压药物合用。

2、慢性稳定性心绞痛及变异型心绞痛。可单独使用本品治疗也可与其它抗心绞痛药物合用。

1、口服。治疗高血压的初始剂量为5mg，每日一次，最大剂量为10mg，每日一次。

2、虚弱或老年患者、伴有肝功能不全患者初始剂量为2.5mg，每日一次。此剂量也可为原使用其它抗高血压药物治疗需加用本品治疗的剂量。剂量调整应根据患者个体反应进行，一般的剂量调整应在7-14天后开始进行。如临床需要，在对患者进行严密观测后，可更快地开始剂量调整。

3、治疗心绞痛的初始剂量为5-10mg，每日一次。老年及肝功能不全的患者建议使用较低剂量治疗，大多数人的有效剂量为10mg/日。

5mg（按氨氯地平计）。

遮光，密封保存。

国家食品药品监督管理局国家药品标准WS1-（X-016）-2009Z。

1、最常见的副作用是：

氨氯地平具有较好的耐受性，在安慰剂对照的治疗高血压或心绞痛的临床试验中，未发现与本品相关的显著的临床实验室检查异常。

（1）自主神经系统：潮红。

（2）全身：疲劳。

（3）心血管，一般性：水肿。

（4）中枢和外周神经系统：眩晕，头痛。

（5）胃肠道：腹痛，恶心。

（6）心率/心律：心悸。

（7）心理性：嗜睡。

2、上市后观察到的较少见副作用有：

（1）自主神经系统：口干，出汗增加。

（2）全身：虚弱无力，背痛，全身不适，疼痛，体重增加/减少。

（3）心血管，一般性：低血压，晕厥。

（4）中枢和外周神经系统：肌张力高，感觉减退/感觉异常，外周神经疾病，震颤。

（5）内分泌：乳腺增生。

（6）胃肠道：排便习惯改变，消化不良（包括胃炎），牙龈增生，胰腺炎，呕吐。

（7）代谢性/营养性：高血糖。

（8）肌肉骨骼：关节痛，肌肉痉挛性疼痛，肌痛。

（9）血小板/出血/凝血：紫癜，血小板减少性紫癜。

（10）心理性：阳萎，失眠，态度改变。

（11）呼吸系统：咳嗽，呼吸困难，鼻炎。

（12）皮肤/附件：脱发，皮肤变色，荨麻疹。

（13）特殊感觉：味觉错乱，耳鸣。

（14）泌尿系：尿频，排尿困难，遗尿。

（15）血管（心外的）：血管炎。

（16）视觉：视力障碍。

（17）白细胞/网状内皮系统：白细胞减少。

3、过敏反应罕见包括瘙痒症，皮疹，血管源性水肿和多形红斑。

4、曾有极罕见的肝炎，黄疸、转氨酶升高的报道（通常伴随与胆汁淤积相一致）。有报告一些严重的需住院治疗的病例与使用氨氯地平有关。但在多数情况下，因果关系尚未确定。

5、与其它的钙拮抗剂相似，以下的不良事件也有少数报道，但事件难以与基础疾病的自然病程相区分，如：心肌梗死、心律失常（包括心动过缓，室性心动过速和房颤）和胸痛。

对二氢吡啶类药物或本品中任何成分过敏的病人禁用。

1、本品与下列药物的合用是安全的：噻嗪类利尿剂、α-肾上腺素能受体阻滞剂、β-肾上腺素能受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、长效硝酸酯类药物、舌下含服硝酸甘油、非甾体类抗炎药、抗生素和口服降糖药。用人血浆进行的体外研究数据显示本品不影响地高辛、苯妥英钠、华法林或吲哚美辛的血浆蛋白结合率。

2、其它药物对氨氯地平的作用：

（1）西咪替丁：与西咪替丁合用不改变氦氯地平的药代动力学。

（2）葡萄柚汁：20名健康志愿者同时服用240m葡萄柚汁和10mg氨氯地平，未见对氨氯地平药代动力学有明显影响。

（3）铝/镁（抗酸剂）：同时服用铝/镁抗酸剂和单剂量氨氯地平，未见对氨氯地平的药代动力学有明显影响。

（4）西地那非（万艾可）（SILDENAFIL）：单剂量100mg西地那非不影响原发性高血压病人氨氯地平的药代动力学。二药合用，每种药品独立地发挥其降压效应。

3、氯地平对其它药物的作用：

（1）阿托伐他汀（ATORVASTATIN）：10mg氯氯地平多次用药合并使用80mg阿托伐他汀，阿托伐他汀的稳态药代动力学参数无明显改变。

（2）地高辛：合用氨氯地平和地高辛，正常志愿者血浆地高辛浓度或肾脏清除率无变化。

（3）乙醇（酒精）：10mg的氨氯地平单次或多次给药，对乙醇的药代动力学无影响。

（4）华法林：氨氯地平与法华林合用不改变华法林的凝血酶原反应时间。

（5）环孢菌素：药代动力学研究表明氨氯地平不明显改变环孢菌素的药代动力学。

4、药物/实验室检查相互作用：未知。

1、警告：极少数患者特别是伴有严重冠状动脉阻塞性疾病的患者，在开始使用钙拮抗剂治疗或增加剂量时，出现心绞痛频率增加、时间延长和/或程度加重，或发生急性心肌梗塞，其作用机制目前尚不清楚。

2、因本品的扩血管作用是逐渐产生的，服用本品后发生急性低血压的情况罕有报道。然而在严重的主动脉狭窄患者，当与其它外周血管扩张剂合用时，应引起注意。

3、心衰患者的使用：充血性心衰患者使用钙拮抗剂应谨慎。在对非缺血引起心衰的病人（NYHAⅢ-Ⅳ级）进行的长期、安慰剂对照研究中，虽然心衰加重的发生率与安慰剂相比无明显差异，但与氨氯地平有关的肺水肿报道有增加。

4、肝功能受损病人的使用：与其它所有钙拮抗剂相同。本品的半衰期在肝功能受损时延长，但尚未确定相应的推荐剂量，因此，使用本品应慎重。

5、肾功能衰竭病人的使用：氨氯地平的血药浓度改变与肾功能损害程度无相关性。因此，可以采用正常剂量。本品不能被透析。

6、孕妇及哺乳期妇女用药：对孕妇用药缺乏相应的研究资料。但根据动物试验结果，本品只在非常必要时方可用于孕妇。尚不知本品能否通过乳汁分泌，服药的哺乳期妇女应中止哺乳。

7、儿童用药：未进行该项实验且无可靠参考文献。

8、老年用药：本品血药浓度的达峰时间在老年和年轻患者中是相似的。老年患者曲线下面积（AUC）增加和消除半衰期的延长使消除率有下降趋势。有报导在接受相似剂量的氨氯地平时，老年患者具有与年轻患者相同的良好耐受性。因此，老年患者可用正常剂量。但开始宜用较小剂量，再渐增量为妥。

9、药物过量：现有资料提示，严重过量能导致外周血管过度扩张并可能引起反射性心动过速。有出现显著而持久的全身性低血压及致命性休克的报道。健康志愿者服用氨氯地平10mg后，立即或在2小时内服用活性炭可显著减少氨氯地平的吸收。使用本品过量可洗胃，引起明显低血压时，要求积极的心血管支持治疗，包括心肺功能监护、抬高肢体、注意循环液体量和尿量。为恢复血管张力和血压，在无禁忌症时亦可采用血管收缩剂。静脉注射葡萄糖酸钙对逆转钙拮抗剂的效应也是有益的。由于本品与血浆蛋白结合率高，所以透析治疗是无益的。

1、王丽丽，赵向东，丁琪通过苯磺酸氨氯地平分散片联合厄贝沙坦片治疗78例老年高血压患者临床效果观察，得出结论老年高血压病采用苯磺酸氨氯地平联合厄贝沙坦治疗，既可以降低患者的收缩压和舒张压，还能稳定患者的血压水平，值得在临床上推广。（首都食品与医药，2018，25(12):39.） 

2、辛忠明通过苯磺酸氨氯地平分散片治疗高血压病100例临床观察，得出结论本次治疗表明苯磺酸氨氯地平分散片疗效明显，不良反应少，同时此药经济、安全，值得临床和农村社区推广。（现代医学与健康研究电子杂志，2017，1(09):176.）

3、张建定通过苯磺酸氨氯地平分散片与硝苯地平缓释片治疗老年高血压的疗效观察，得出结论苯磺酸氨氯地平分散片与硝苯地平缓释片均能明显降低老年患者的高血压水平;但苯磺酸氨氯地平分散片还能减少高血压对肾功能的损害、不良反应少，值得在临床中应用。（吉林医学，2015，36(14):3094-3095.）

1、取本品的细粉适量，加0.1mol/L盐酸溶液溶解并稀释制成每1ml中约含氮氯地平10μg的溶液，摇匀，滤过，取续滤液照紫外-可见分光光度法（中国药典2005年版二部附录VA），在239和366nm的波长处有最大吸收，在225nm的波长处有最小吸收。

2、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

1、分散均匀性：取本品2片，置20℃±1℃的100ml水中，振摇3分钟，应全部崩解并通过二号筛。

2、有关物质：取含量测定项下的细粉适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含氨氯地平0.4mg的溶液，作为供品溶液；精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。照含量测定项下的色谱条件，取对照溶液10μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分峰的峰高约为满程量的10%-25%；精密量取供试品溶液与对照溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至供试品溶液主成分峰保留时间的3倍。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积之和不得大于对照溶液主峰面积的1.5倍。

3、含量均匀度：取本品1片，置50ml量瓶中，加流动相适量，超声使溶解，并用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过。取续滤液，作为供试品溶液；同时精密称取苯磺酸氨氯地平对照品适量，加流动相溶解并制成每1ml中约含氨氯地平80μg的溶液，作为对照品溶液。照含量测定项下方法测定并计算含量，应符合规定（中国药典2005年版二部附录XE）。

4、溶出度：取本品，照溶出度测定法（中国药典2005年版二部附录XC第二法），以盐酸溶液（0.9→1000）500ml为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作，经15分钟时，取溶液10ml，滤过，取续滤液作为供试品溶液；另取苯磺酸氮氯地平对照品15mg，精密称定，置100ml量瓶中，加甲醇适量溶解后，用盐酸溶液（0.9→1000）稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置50ml量瓶中，加盐酸溶液（0.9→1000）稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。取上述两种溶液，照紫外-可见分光光度法（中国药典2005年版二部附录IV A），在239nm波长处分别测定吸光度。计算出每片的溶出量，限度为标示量的80%，应符合规定。

5、其他：应符合片剂项下有关的各项规定（中国药典2005年版二部附录I A）。

照高效液相色谱法（中国药典2005年版二部附录VD）测定。

1、色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，甲醇-0.03mol/L磷酸二氢钾溶液（75：25）为流动相，检测波长为237nm。理论板数按氨氯地平峰计算不低于2000。

2、测定法：取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于氨氯地平20mg），置50ml量瓶中，加流动相适量使溶解，并稀释至刻度，摇匀，滤过，精密称取续滤液5ml置25ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，精密量取10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取苯磺酸氨氯地平对照品约28mg（相当于氮氯地平20mg），精密称定，置50ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置25ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，同法测定，按外标法以峰面积计算，并将结果乘以0.7211，即得。

3、本品含苯磺酸氨氯地平按氨氯地平（C₂₀H₂₅N₂O₅Cl）计算，应为标示量的95.0%-105.0%。