苯磺酸氨氯地平胶囊

本品主要成份为苯磺酸氨氯地平。

本品内容物为白色或类白色的颗粒或粉末。

本品用于：

1、高血压。可单独使用本品治疗也可与其它抗高血压药物合用。

2、慢性稳定性心绞痛及变异型心绞痛。可单独使用本品治疗也可与其它抗心绞痛药物合用。

1、治疗高血压的初始剂量为5mg每日一次，最大剂量为10mg，每日一次。虚弱或老年患者、伴有肝功能不全患者初始剂量为2.5mg，每日一次；此剂量也可为原使用其它抗高血压药物治疗需加用本品治疗的剂量。剂量调整应根据患者个体反应进行。一般的剂量调整应在7-14天后开始进行。如临床需要，在对患者进行严密观测后，可更快地开始剂量调整。

2、治疗心绞痛的初始剂量为5-10mg每日一次。老年及肝功能不全的患者建议使用较低剂量治疗，大多数人的有效剂量为每日10mg。

5mg（按C₂₀H₂₅ClN₂O₅计）。

遮光，密封保存（10-30℃）处保存。

中国药典2015年版二部。

1、氨氯地平具有较好的耐受性。在安慰剂对照的治疗高血压或心绞痛的临床试验中，最常见的副作用是：

（1）自主神经系统：潮红。

（2）全身：疲劳。

（3）心血管：一般性水肿。

（4）中枢和外周神经系统：眩晕，头痛。

（5）胃肠道：腹痛，恶心。

（6）心率/心律：心悸。

（7）心理性：嗜睡。

在这些临床实验中未发现与氨氯地平相关的临床实验室检查异常。

2、上市后观察到的较少见副作用有：

（1）自主神经系统：口干，出汗增加。

（2）全身：虚弱无力，背痛，全身不适，疼痛，体重增加/减少。

（3）心血管：低血压，晕厥。

（4）中枢和外周神经系统：肌张力高，感觉减退/感觉异常，外周神经疾病，震颤。

（5）内分泌：乳腺增生。

（6）胃肠道：排便习惯改变，消化不良（包括胃炎），牙龈增生，胰腺炎，呕吐。

（7）代谢性/营养性：高血糖。

（8）肌肉骨骼：关节痛，肌肉痉挛性疼痛，肌痛。

（9）血小板/出血/凝血：紫癜，血小板减少性紫癜。

（10）心理性：阳萎，失眠，态度改变。

（11）呼吸系统：咳嗽，呼吸困难，鼻炎。

（12）皮肤/附件：脱发，皮肤变色，荨麻疹。

（13）特殊感觉：味觉错乱，耳鸣。

（14）泌尿系：尿频，排尿困难，遗尿。

（15）血管（心外的）：血管炎。

（16）视觉：视力障碍。

（17）白细胞/网状内皮系统：白细胞减少。

3、过敏反应罕见包括瘙痒症，皮疹，血管源性水肿和多形红斑。

4、曾有极罕见的肝炎，黄疸、转氨酶升高的报道（通常伴随与胆汁淤积相一致）。有报告一些严重的需住院治疗的病例与使用氨氯地平有关。但在多数情况下，因果关系尚未确定。

5、与其它的钙拮抗剂相似，以下的不良事件也有少数报道，但事件难以与基础疾病的自然病程相区分，如：心肌梗死、心律失常（包括心动过缓，室性心动过速和房颤）和胸痛。

1、对二氢吡啶类药物或本品中任何成分过敏的病人禁用。

2、严重低血压的病人禁用。

3、重度主动脉瓣狭窄的病人禁用。

1、本品与下列药物的合用是安全的：噻嗪类利尿剂、α-肾上腺素能受体阻滞剂、β-肾上腺素能受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、长效硝酸酯类药物、舌下含服硝酸甘油、非甾体类抗炎药、抗生素和口服降糖药。

2、用人血浆进行的体外研究数据显示本品不影响地高辛、苯妥英钠、华法林或吲哚美辛的血浆蛋白结合率。

3、其它药物对氨氯地平的作用：

（1）西咪替丁：与西咪替丁合用不改变氦氯地平的药代动力学。

（2）葡萄柚汁：20名健康志愿者同时服用240m葡萄柚汁和10mg氨氯地平，未见对氨氯地平药代动力学有明显影响。

（3）铝/镁（抗酸剂）：同时服用铝/镁抗酸剂和单剂量氨氯地平，未见对氨氯地平的药代动力学有明显影响。

（4）西地那非（万艾可）（SILDENAFIL）：单剂量100mg西地那非不影响原发性高血压病人氨氯地平的药代动力学。二药合用，每种药品独立地发挥其降压效应。

4、氯地平对其它药物的作用：

（1）阿托伐他汀（ATORVASTATIN）：10mg氯氯地平多次用药合并使用80mg阿托伐他汀，阿托伐他汀的稳态药代动力学参数无明显改变。

（2）地高辛：合用氨氯地平和地高辛，正常志愿者血浆地高辛浓度或肾脏清除率无变化。

（3）乙醇（酒精）：10mg的氨氯地平单次或多次给药，对乙醇的药代动力学无影响。

（4）华法林：氨氯地平与法华林合用不改变华法林的凝血酶原反应时间。

（5）环孢菌素：药代动力学研究表明氨氯地平不明显改变环孢菌素的药代动力学。

5、药物/实验室检查相互作用：未知。

1、警告：极少数患者特别是伴有严重冠状动脉阻塞性疾病的患者，在开始使用钙拮抗剂治疗或增加剂量时，出现心绞痛频率增加、时间延长和/或程度加重，或发生急性心肌梗塞。其作用机制目前尚不清楚。

2、因氨氯地平的扩血管作用是逐渐产生的，服用氨氯地平后发生急性低血压的情况罕有报道。然而在严重的主动脉狭窄患者，当与其它外周血管扩张剂合用时，应引起注意。

3、心衰患者的使用：充血性心衰患者使用钙拮抗剂应谨慎。在对非缺血引起心衰的病人（NYHAⅢ-Ⅳ级）进行的长期、安慰剂对照研究（PRAISE-2）中，虽然心衰加重的发生率与安慰剂相比无明显差异，但与氨氯地平有关的肺水肿报道有增加。

4、肝功能受损病人的使用：与其他所有钙拮抗剂相同，氨氯地平的半衰期在肝功能受损时延长，但尚未确定相应的推荐剂量。因此，使用本品应谨慎。

5、肾功能衰竭病人的使用：氨氯地平的血药浓度改变与肾功能损害程度无相关性。因此，可以采用正常剂量。本品不能被透析。

6、外科手术前无须停药，但麻醉师须知道用此药治疗。

7、舌下含服硝酸甘油或长作用硝酸酯类与本品合用可增加抗心绞痛作用。前者可用于心绞痛急性发作时，后者用于预防心绞痛。虽然未有报道反跳作用，但停药时应在医师指导下逐渐减量。

8、药物不要放在孩童可触及的地方。

9、废弃药品的包装不应随意丢弃。

1、取本品内容物适量（约相当于氨氯地平20mg），加甲醇4ml，超声20分钟使苯磺酸氨氯地平溶解，滤过，取滤液作为供试品溶液；另取苯磺酸氨氯地平对照品，加甲醇溶解并稀释制成每1ml中含氨氯地平5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（通则0502）试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲基异丁基酮-冰醋酸-水（2∶1∶1）的上层液为展开剂，展开，晾干，喷以稀碘化铋钾试液，供试品溶液所显主斑点的位置和颜色应与对照品溶液的主斑点相同。

2、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

3、取本品内容物适量，加盐酸溶液（0.9→1000）使苯磺酸氨氯地平溶解并稀释制成每1ml中含氨氯地平10μg的溶液，摇匀，滤过，取续滤液照紫外-可见分光光度法（通则0401）在200-400nm范围内扫描，在239nm与365nm的波长处有最大吸收，在225nm的波长处有最小吸收。

以上（1）、（2）两项可选做一项。

1、有关物质：取本品内容物适量（约相当于氨氯地平50mg），置50ml量瓶中，加流动相约40ml，超声约30分钟使苯磺酸氨氯地平溶解，取出，放冷，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件，精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，氨氯地平杂质I（相对保留时间约0.5）的峰面积乘以2不得大于对照溶液的主峰面积（1.0%），其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%），氨氯地平杂质I的峰面积乘以2与其他各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的1.5倍（1.5%）。供试品溶液色谱图中小于对照溶液主峰面积0.03倍的色谱峰忽略不计。

2、含量均匀度：以含量测定项下测得的每粒含量计算，应符合规定（通则0941）。

3、溶出度：取本品，照溶出度与释放度测定法（通则0931第一法），以盐酸溶液（0.9→1000）500ml为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，经30分钟时，取溶液适量，滤过，取续滤液作为供试品溶液；另取苯磺酸氨氯地平对照品适量，精密称定，加甲醇适量溶解后用溶出介质定量稀释制成每1ml中约含氨氯地平10μg的溶液，作为对照品溶液。照含量测定项下方法，依法测定，计算每粒的溶出量。限度为标示量的80%，应符合规定。

4、其他：应符合胶囊剂项下有关的各项规定（通则0103）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

1、色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（PhenomenexLunaC18柱，4.6mm×250mm，5μm或效能相当的色谱柱）；以甲醇-乙睛-0.7%三乙胺溶液（取三乙胺7.0ml，加水至1000ml，用磷酸调节pH值至3.0±0.1）（35∶15∶50）为流动相；检测波长为237nm。取苯磺酸氨氯地平对照品5mg，加浓过氧化氢溶液5ml，置70℃加热10-30分钟，作为系统适用性溶液，取系统适用性溶液20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，氨氯地平峰保留时间约为18分钟，氨氯地平峰与氨氯地平杂质I峰（相对保留时间约0.5）的分离度应大于4.5，理论板数按氨氯地平峰计算不低于3000。

2、测定法：取本品10粒，分别将内容物倾入100ml量瓶中，囊壳用流动相适量清洗，洗液并入量瓶中，加流动相适量超声约30分钟使苯磺酸氨氯地平溶解，放冷，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液，精密量取20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图。另取苯磺酸氨氯地平对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含氨氯地平50μg的溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算每粒的含量，并求得10粒的平均含量，即得。

3、本品含苯磺酸氨氯地平按氨氯地平（C₂₀H₂₅ClN₂O₅）计算，应为标示量的90.0%-110.0%。