醋酸去氨加压素注射液

本品主要成分为醋酸去氨加压素。

本品为无色澄明液体。

1、在介入性治疗或诊断性于术前，使延长的出血时间缩短或恢复正常；适用于先天性或药物诱发的血小板机能障碍、尿毒症、肝硬化及不明原因而引起的出血时间延长的患者。使延长的出血时间缩短或恢复正常。

2、对本品试验剂量呈阳性反应的轻度甲型血友病及血管性血友病的患者，可用于控制及预防小型手术时的出血。在个别情况下，本品甚至会对中度病情的患者产生疗效。禁用于ⅡB型血管性血友病忠者。

3、中枢性尿崩症：本品可用于治疗中枢性尿崩症。给药后可增加尿渗透压，降低血浆渗透压，从而减少尿液排出，减少排尿次数和夜尿。

4、肾尿液浓缩功能试验：本品可用作测试肾尿液浓缩功能，有助于对肾功能的诊断；对于诊断尿道感染的程度尤其有效；膀胱炎有别于肾盂肾炎，因此并不会引起低于正常值的肾尿液浓缩功能。

1、控制出血或手术前预防出血：

（1）按体重0.3μg/kg的剂量，用生理盐水稀释至50-100ml，在15-30分钟内静脉滴注：若效果显著，可间隔时间为6-12h重复给药1-2次；若再次重复给药可能会降低疗效。

（2）对血友病患者Ⅷ：C的预期增加值应按使用第Ⅷ因子浓缩物的同一标准衡量。一些病例在重复给药后疗效降低，因此应定期监测Ⅷ：C的水平，同时必须监测患者的血压。如果给药后血浆内的Ⅷ：C的浓度并未达到预期的增加值，则可协同使用第Ⅷ因子浓缩物。治疗血友病患者时，应与血液检测室配合。

（3）使用本品前测定凝血因子的浓度及出血时间。使用本品后血浆中Ⅷ：C及vWF：Ag会显著增加，但目前仍不可能在使用本品前后，对这些因子的血浆浓度和凝血时间之间建立任何相关关系。所以在可能的情况下，应测试本品对每个患者出血时间的影响。测试出血时间应尽量采用标淮的方法。测试出血时间和血浆凝因子浓度时应在与血液检验室的合作及咨询的情况下进行。使用本品时应注意监测患者的血压。

2、中枢型尿崩症：当鼻腔给药不适合时可使用本品注射液，根据患者的尿量和尿渗透压而调整剂量。静脉注射的常用剂量：成人每天1-2次，每次1-4μg；一岁以上儿童每天1-2次，每次0.1-1μg；由于1岁以下儿童的用药经验有限，建议首剂量为0.05μg，然后根据患者的尿量和电解质状态进行滴注。本品注射液通常采用静脉给药，但有需要，也可进行肌内或皮下给药。

3、肾尿液浓缩功能试验：成人肌内或皮下注射的常用剂量为4μg（1ml）；一岁以上儿童每天1-2μg；一岁以下的婴儿剂量为0.4μg。建议对儿童首先使用鼻腔给药的制剂。使用本品后一小时内排出的尿液应不计入，此后的8小时内收集尿液两次以测量尿渗透压。应注意限制饮水量。多数患者使用本品后尿渗透压的正常值为800m0sm/Kg。若低于这个水平，应重复试验；若仍低于该值，表明肾尿液浓缩功能受到损害，应对病人做进一步检查以便确诊。

（1）1ml：4μg；（2）1ml：15μg。

2-8℃冷藏。

中国药典2010年版第二增补本。

1、常见（1/100）的副作用：

（1）一般反应：头痛；高剂量时可引起疲劳。

（2）循环系统：高剂量可引起血压一过性降低及反射性心动过速；给药时面部潮红。

（3）肠胃系统：胃痛及恶心。

2、偶见（<1/1000）的副作用：

（1）一般反应：高剂量时可产生眩晕现象。

（2）使用本品时若不限制饮水可能会引起水潴留/低钠血症及其并发症状（头痛、恶心/呕吐、血清钠降低和体重增加，更严重者可引起惊厥）。

3、个别病例报道：出现皮肤过敏和更为严重的全身过敏反应。

4、少见情绪障碍：曾报道儿童患者用药后出现兴奋过度、有攻击性或恶梦。

下列患者禁用本品：

1、习惯性及精神性烦渴症患者。

2、不稳定性心绞痛患者。

3、代偿失调的心功能不全患者。

4、ⅡB型血管性血友病的患者。

5、需要用利尿剂的其他疾病患者。

1、一些可引起释放抗利尿激素的药物，如三环类抗抑郁剂、氯丙嗪、卡马西平等，可增加抗利尿作用和增加水潴留的危险。

2、吲哚美辛（消炎痛）会加强患者对去氨加压素的反应。但不会影响其药效的持续时间。该作用可能没有任何临床意义。

1、由于水中毒的危险性。本品在下列情况时应慎用：

（1）年幼及老年患者。

（2）体液或电解质失衡患者。

（3）具有颅内压升高危险患者。

2、必须特别注意水潴留的危险性。应尽量减少水的摄入量并定期测体重。如体重逐渐增加。血清钠低于130mmol/L或血浆渗透压低于270m0sm/kg体重时。应大量减少水的摄入量并停止使用本品。

3、对于止血：

（1）对于需要服用利尿剂的患者。应采取措施防止体液蓄积过多。

（2）本品不能缩短因血小板减少而引起出血时间延长。

4、用于肾尿液浓缩功能试验：在用药前一小时至用药后八小时之间。饮水量不可超过0.5升。在一岁以下的患儿。需要住院并在严密监测下使用。

5、孕妇及哺乳期妇女用药：

（1）妊娠：当给予大鼠和家兔去氨加压素的剂量超过人用剂量100倍时。未见致畸胎作用：一位研究学者曾报道母亲因尿崩病在妊娠期间使用去氨加压素而出现过三例畸形发育的儿童。但其他发表的超过120例的病例报告表明。在妊娠期内使用去氨加压素的孕妇并不会出生畸形的儿童；同时一篇引用大量数据的综述表明。29例因母亲在整个妊娠期间使用去氨加压素的儿童并没有产生致畸现象。

（2）哺乳：去氨加压素可分泌入母乳。但应用治疗剂量时不可能对儿童产生影响。

6、儿童用药：慎用于年幼患者。

7、老年用药：慎用于年老患者。

8、药物过量：

（1）毒性：即使常规剂量也会因摄入液体过量而导致水中毒。静脉每公斤0.3μg或鼻腔每公斤2.4微克给药可引起成人或儿童低钠血症惊厥。另一方面，给5个月的婴儿鼻腔给药40μg以及5岁儿童鼻腔给药80μg没有出现任何症状。新生儿注射给药4μg可引起少尿和体重增加。

（2）症状：药物过量会引起头痛、恶心、水潴留、低钠血症、少尿、惊厥及肺水肿。

（3）治疗：一旦用药过量，可洗胃或口服活性炭，限制液体，检查电解质状况，如需要可服用呋塞米或补充钠制剂，可根据症状采取对症治疗。

陈家璧、庄伟、张冰通过进行醋酸去氨加压素注射液术前应用对腹腔镜根治性前列腺切除术患者的临床疗效研究，得出结论醋酸去氨加压素注射液在手术前的应用对腹腔镜根治性前列腺切除术患者的临床疗效显著，提高血清凝血因子，降低红细胞沉降率水平，安全性高。（中国临床药理学杂志，2016，32（24）：2228-2230+2234.）

在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主蜂的保留时间一致。

1、酸度：取本品，依法测定（通则0631），pH值应为3.5-5.0。

2、有关物质：照高效液相色谱法（通则0512）测定，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸盐溶液（取0.067mol/L磷酸氢二钠与0.067mol/L磷酸二氢钾等体积混合，调节pH值至7.0）为流动相A，以乙腈为流动相B，按下表进行梯度洗脱；检测波长为220nm。取含量测定项下系统适用性溶液50μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，杂质I相对保留时间为0.9，缩宫素相对保留时间为1.1，杂质Ⅰ峰、去氨加压素峰和缩宫素峰之间的分离度均应符合要求。取本品作为供试品溶液，精密量取100μl，注入液相色谱仪。供试品溶液色谱图中如有杂质I，其峰面积不得大于总峰面积的1.0%，其他单个杂质的峰面积不得大于总峰面积的1.0%，各杂质峰面积的和不得大于总峰面积的2.0%。供试品溶液色谱图中小于总峰面积0.05%的峰忽略不计。

时间（分钟）流动相A（%）流动相B（%）

08812

48812

187921

357426

408812

508812

3、氯化钠：精密量取本品1ml，加水40ml，照电位滴定法（通则0701），用硝酸银滴定液（0.1mol/L）滴定，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml硝酸银滴定液（0.1mol/L）相当于5.844mg的氯化钠。每1ml中含氯化钠应为8.1-9.9mg。

4、细菌内毒素：取本品，依法检查（通则1143），每1g去氨加压素中含内毒素的量应小于0.50EU。

5、无菌：取本品，经薄膜过滤法处理，用0.1%无菌蛋白胨水溶液冲洗（每膜不少于100ml），以金黄色葡萄球菌为阳性对照菌，依法检查（通则1101），应符合规定。

6、其他：应符合注射剂项下有关的各项规定（通则0102）。

1、取装量项下溶液作为供试品溶液，精密量取100μl，注入液相色谱仪，照醋酸去氨加压素含量测定项下的方法测定，即得。

2、本品为醋酸去氨加压素与氯化钠制成的灭菌水溶液。含去氨加压素（C₄₆H₆₄N₁₄O₁₂S₂）应为标示量的90.0%-110.0%。